En sikkerheds- og farmakokinetisk undersøgelse af TAK-285 hos patienter med avanceret kræft

Inklusionskriterier

• Individet har en histologisk bekræftet fremskreden ikke-hæmatologisk malignitet.
• Forsøgspersonen har et kemoterapifrit interval på mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Individet er intolerant over for, er ikke en kandidat til, eller individets sygdom er refraktær over for etableret terapi, der vides at give klinisk fordel for deres sygdom.
• En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv, indvilliger i at bruge passende prævention fra screening under hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har en forventet levetid på mere end 12 uger.
• Emnet har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 2.
• Forsøgspersonen har evnen til at sluge og beholde oral medicin

• Emnets seneste testværdier inden for 2 uger før indrejsedatoen opfylder følgende standarder:

  • Knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
    • Hæmoglobin ≥9,0g/dL, blodpladeantal ≥100.000/mm3.

  • Leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for standardværdien for hver institution
    • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 gange den øvre grænse for standardværdien for hver institution.

  • Nyrefunktion:

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for standardværdien for hver institution.
• I den anbefalede fase 2 dosis kohorte har forsøgspersonen en tilgængelig tumor til biopsi og er villig til at gennemgå 2 tumorbiopsier.
• I den anbefalede fase 2 dosis kohorte har forsøgspersonen mindst 1 målbar læsion baseret på behandlingsvurderingsstandarderne for solide tumorer.
• I den anbefalede fase 2 dosis Cohort har forsøgspersonen en tumor, der udtrykker EGFR og/eller overudtrykker erbB2.

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersonen har en symptomatisk hjernemetastase.
• Individet har en ukontrollerbar pleural effusion, ascitesvæske eller perikardiel effusion.
• Individet har aktiv gastrointestinal blødning, som det fremgår af enten hæmatemese eller melena.
• Forsøgspersonen har akutte mave-tarmsår.
• Forsøgspersonen er blevet behandlet med en lille molekylehæmmer af EGFR eller HER2 (undtagen lapatinib).
• Individet har en historie med enhver anden cancer end den nuværende tilstand (undtagen non-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre den er i fuldstændig remission og uden al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år.
• Forsøgspersonen har betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie af New York Heart Association klasse III eller IV) eller en historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 6 måneder forud for studiets lægemiddelbehandling.
• Forsøgspersonen har en alvorlig sygdom (bortset fra kræft), som sandsynligvis vil påvirke udsigterne til overlevelse eller en historie, der vil gøre det vanskeligt at håndtere og følge hans eller hendes fremskridt korrekt i overensstemmelse med protokollen (alvorlig organlidelse, psykisk sygdom, lægemiddel). misbrug, alkoholafhængighed osv.).
• Forsøgspersonen kræver forbudt behandling (lægemiddel, kirurgi eller strålebehandling til behandling af ondartet tumor, lægemidler, der kan interagere med TAK-285) bortset fra strålebehandling af begrænset område (<20 % af total knoglemarv) for at lindre symptomerne fra symptomatisk knogle metastase.
• Den forsøgsperson, der er blevet behandlet med et lægemiddel, som hæmmer eller inducerer Cytochrom P450 3A4 inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling med forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen har deltaget i en anden klinisk undersøgelse/postmarketing klinisk undersøgelse inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med TAK-285.

• Forsøgspersonen tager i øjeblikket udelukket medicin, herunder:

  • Samtidig kræftbehandling med andre midler end TAK-285.

  • Følgende forbudte medikamenter og stoffer bør ikke bruges i mindst 7 dage før starten af ​​undersøgelsen og under hele afslutningen:

    • Stærke CYP3A4-hæmmere

      • Amiodaron
      • Diltiazem
      • Verapamil
      • Human immundefekt virus proteasehæmmere
      • itraconazol
      • ketoconazol
      • makrolidantibiotika (undtagen azithromycin)

    • Stærke CYP3A4-inducere

      • Carbamazepin
      • Efavirenz
      • Nevirapin
      • Phenytoin
      • Rifabutin
      • Rifampin.
      • Perikon
    • Medicin og udstyr, der indeholder hormoner, såsom orale præventionsmidler.