En säkerhets- och farmakokinetisk studie av TAK-285 hos patienter med avancerad cancer

Inklusionskriterier

• Patienten har en histologiskt bekräftad avancerad icke-hematologisk malignitet.
• Patienten har ett kemoterapifritt intervall på minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten är intolerant mot, är inte en kandidat för eller patientens sjukdom är motståndskraftig mot etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta för sin sjukdom.
• En kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är sexuellt aktiv går med på att använda adekvat preventivmedel från screening under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda preventivmedel under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Ämnet har en förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Ämnet har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 till 2.
• Försökspersonen har förmågan att svälja och behålla oral medicin

• Försökspersonens senaste testvärden inom 2 veckor före inträdesdatum uppfyller följande standarder:

  • Benmärgsfunktion:

    • Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥9,0g/dL, trombocytantal ≥100 000/mm3.

  • Leverfunktion:

    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för standardvärdet för varje institution
    • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤2,5 gånger den övre gränsen för standardvärdet för varje institution.

  • Njurfunktion:

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för standardvärdet för varje institution.
• I den rekommenderade fas 2-doskohorten har försökspersonen en tillgänglig tumör för biopsi och är villig att genomgå 2 tumörbiopsier.
• I den rekommenderade fas 2-doskohorten har försökspersonen minst 1 mätbar lesion baserat på behandlingsbedömningsstandarderna för solida tumörer.
• I den rekommenderade fas 2-doskohorten har försökspersonen en tumör som uttrycker EGFR och/eller överuttrycker erbB2.

Exklusions kriterier

• Försökspersonen har en symtomatisk hjärnmetastas.
• Patienten har en okontrollerbar pleurautgjutning, ascitesvätska eller perikardiell utgjutning.
• Patienten har aktiv gastrointestinal blödning, vilket framgår av antingen hematemes eller melena.
• Personen har akuta magsår.
• Patienten har behandlats med en liten molekylhämmare av EGFR eller HER2 (förutom lapatinib).
• Patienten har en historia av annan cancer än det nuvarande tillståndet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och avstängd all terapi för den sjukdomen under minst 3 år.
• Patienten har betydande kardiovaskulär försämring (historia av New York Heart Association klass III eller IV) eller en historia av hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna före studieläkemedelsbehandling.
• Försökspersonen har en allvarlig sjukdom (annan än cancer) som sannolikt kommer att påverka utsikterna att överleva eller en historia som kommer att göra det svårt att hantera och följa hans eller hennes framsteg i enlighet med protokollet (allvarlig organstörning, psykisk sjukdom, drog missbruk, alkoholberoende etc.).
• Försökspersonen kräver förbjuden behandling (läkemedel, kirurgi eller strålbehandling för behandling av maligna tumörer, läkemedel som kan interagera med TAK-285) förutom strålbehandling av begränsad yta (<20 % av total benmärg) för att lindra symtomen från symtomatiskt ben metastas.
• Den patient som har behandlats med ett läkemedel som hämmar eller inducerar Cytokrom P450 3A4 inom 1 vecka innan behandlingsstart med prövningsläkemedlet.
• Personen är gravid eller ammar.
• Försökspersonen har deltagit i en annan klinisk studie/postmarketing klinisk studie inom 4 veckor innan behandlingsstart med TAK-285.

• Försökspersonen tar för närvarande undantagna mediciner, inklusive:

  • Samtidig anticancerbehandling med andra medel än TAK-285.

  • Följande förbjudna mediciner och substanser ska inte användas under minst 7 dagar innan studiens början och under hela slutförandet:

    • Starka CYP3A4-hämmare

      • Amiodaron
      • Diltiazem
      • Verapamil
      • Humant immunbristvirus proteashämmare
      • itrakonazol
      • ketokonazol
      • makrolidantibiotika (exklusive azitromycin)

    • Starka CYP3A4-inducerare

      • Karbamazepin
      • Efavirenz
      • Nevirapin
      • fenytoin
      • Rifabutin
      • Rifampin.
      • Johannesört
    • Läkemedel och apparater som innehåller hormoner såsom orala preventivmedel.