TAK-285 在晚期癌症患者中的安全性和药代动力学研究

纳入标准

• 受试者患有经组织学证实的晚期非血液恶性肿瘤。
• 在首次给予研究药物之前，受试者有至少 4 周的无化疗间隔。
• 受试者不能耐受、不是候选者，或者受试者的疾病对已知为其疾病提供临床益处的既定疗法是难治的。
• 具有生育潜力且性活跃的女性受试者同意在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内使用充分的避孕措施。 男性受试者应同意在研究期间和研究药物末次给药后 30 天内采取避孕措施。
• 受试者的预期寿命超过 12 周。
• 受试者的 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2。
• 受试者具有吞咽和保留口服药物的能力

• 受试者在入组日期前2周内的最近一次检测值符合以下标准：

  • 骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
    • 血红蛋白≥9.0g/dL，血小板计数≥100,000/mm3。

  • 肝功能：

    • 总胆红素≤各机构标准值上限的1.5倍
    • 谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤各机构标准值上限的2.5倍。

  • 肾功能：

    • 血清肌酐≤各机构标准值上限的1.5倍。
• 在推荐的 2 期剂量队列中，受试者有一个可接近的肿瘤用于活检，并且愿意接受 2 次肿瘤活检。
• 在推荐的 2 期剂量队列中，受试者至少有 1 个基于实体瘤治疗评估标准的可测量病灶。
• 在推荐的 2 期剂量队列中，受试者患有表达 EGFR 和/或过度表达 erbB2 的肿瘤。

排除标准

• 受试者有症状性脑转移。
• 受试者有无法控制的胸腔积液、腹水或心包积液。
• 受试者有活动性胃肠道出血，如呕血或黑便所证明。
• 受试者患有急性胃肠道溃疡。
• 受试者接受过 EGFR 或 HER2 的小分子抑制剂治疗（拉帕替尼除外）。
• 受试者有除当前情况以外的任何癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年。
• 受试者在研究药物治疗前的过去 6 个月内有明显的心血管损伤（纽约心脏协会 III 级或 IV 级病史）或心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
• 受试者患有可能影响生存前景的严重疾病（癌症除外）或病史，难以根据方案适当管理和跟踪其进展（严重器官疾病、精神疾病、药物虐待、酒精依赖等）。
• 受试者需要禁止的治疗（治疗恶性肿瘤的药物、手术或放疗，可能与TAK-285相互作用的药物），除了有限区域（<总骨髓的20%）放疗以缓解有症状骨的症状转移。
• 在用研究药物开始治疗前 1 周内接受过药物治疗的受试者，该药物可抑制或诱导细胞色素 P450 3A4。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 受试者在开始使用 TAK-285 治疗前 4 周内参加过另一项临床研究/上市后临床研究。

• 受试者目前正在服用排除的药物，包括：

  • 与 TAK-285 以外的药物同时进行抗癌治疗。

  • 在研究开始前至少 7 天和整个研究结束期间，不应使用以下禁用药物和物质：

    • 强 CYP3A4 抑制剂

      • 胺碘酮
      • 地尔硫卓
      • 维拉帕米
      • 人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂
      • 伊曲康唑
      • 酮康唑
      • 大环内酯类抗生素（不包括阿奇霉素）

    • 强 CYP3A4 诱导剂

      • 卡马西平
      • 依法韦仑
      • 奈韦拉平
      • 苯妥英钠
      • 利福布汀
      • 利福平。
      • 圣约翰草
    • 含有激素的药物和装置，例如口服避孕药。