Uno studio di sicurezza e farmacocinetica di TAK-285 in pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione

• Il soggetto ha un tumore maligno avanzato non ematologico confermato istologicamente.
• - Il soggetto ha un intervallo libero da chemioterapia di almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto è intollerante, non è un candidato o la malattia del soggetto è refrattaria alla terapia stabilita nota per fornire benefici clinici per la sua malattia.
• Un soggetto di sesso femminile in età fertile sessualmente attivo accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione da Screening per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita superiore alle 12 settimane.
• Il soggetto ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group compreso tra 0 e 2.
• Il soggetto ha la capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale

• I valori dei test più recenti del soggetto entro 2 settimane prima della data di ingresso soddisfano i seguenti standard:

  • Funzione del midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL, conta piastrinica ≥100.000/mm3.

  • Funzionalità epatica:

    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore standard di ciascuna istituzione
    • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤2,5 volte il limite superiore del valore standard di ciascuna istituzione.

  • Funzione renale:

    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore standard di ciascuna istituzione.
• Nella coorte con dose di fase 2 raccomandata, il soggetto ha un tumore accessibile per la biopsia ed è disposto a sottoporsi a 2 biopsie tumorali.
• Nella coorte con dose di fase 2 raccomandata, il soggetto presenta almeno 1 lesione misurabile in base agli standard di valutazione del trattamento per i tumori solidi.
• Nella coorte con dose di fase 2 raccomandata, il soggetto ha un tumore che esprime EGFR e/o sovraesprime erbB2.

Criteri di esclusione

• Il soggetto ha una metastasi cerebrale sintomatica.
• Il soggetto ha un versamento pleurico incontrollabile, liquido ascitico o versamento pericardico.
• Il soggetto ha sanguinamento gastrointestinale attivo come evidenziato da ematemesi o melena.
• Il soggetto presenta ulcere gastrointestinali acute.
• Il soggetto è stato trattato con un inibitore di piccole molecole di EGFR o HER2 (ad eccezione di lapatinib).
• - Il soggetto ha una storia di qualsiasi cancro diverso dalla condizione attuale (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice), a meno che non sia in remissione completa e senza alcuna terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni.
• - Il soggetto ha una compromissione cardiovascolare significativa (storia di classe III o IV della New York Heart Association) o una storia di infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi prima del trattamento con il farmaco in studio.
• Il soggetto ha una malattia grave (diversa dal cancro) che probabilmente influenzerà le prospettive di sopravvivenza o una storia che renderà difficile gestire e seguire adeguatamente i suoi progressi in conformità con il protocollo (disturbo d'organo grave, malattia mentale, droga abuso, dipendenza da alcol, ecc.).
• Il soggetto richiede un trattamento proibito (farmaco, intervento chirurgico o radioterapia per il trattamento del tumore maligno, farmaci che potrebbero interagire con TAK-285) ad eccezione della radioterapia di area limitata (<20% del midollo osseo totale) al fine di alleviare i sintomi dell'osso sintomatico metastasi.
• Il soggetto che è stato trattato con un farmaco che inibisce o induce il citocromo P450 3A4 entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con il farmaco sperimentale.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
• Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico/studio clinico post-marketing entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con TAK-285.

• Il soggetto sta attualmente assumendo farmaci esclusi, tra cui:

  • Terapia antitumorale concomitante con agenti diversi da TAK-285.

  • I seguenti farmaci e sostanze proibiti non devono essere utilizzati per almeno 7 giorni prima dell'inizio dello studio e per tutto il completamento:

    • Forti inibitori del CYP3A4

      • Amiodarone
      • Diltiazem
      • Verapamil
      • Inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana
      • itraconazolo
      • ketoconazolo
      • antibiotici macrolidi (esclusa l'azitromicina)

    • Forti induttori del CYP3A4

      • Carbamazepina
      • Efavirenz
      • Nevirapina
      • Fenitoina
      • Rifabutina
      • Rifampicina.
      • Erba di San Giovanni
    • Farmaci e dispositivi contenenti ormoni come i contraccettivi orali.