Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki TAK-285 u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia

• Pacjent ma potwierdzony histologicznie zaawansowany niehematologiczny nowotwór złośliwy.
• Osobnik ma przerwę w chemioterapii wynoszącą co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osobnik nie toleruje, nie jest kandydatem lub choroba osobnika jest oporna na ustaloną terapię, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne w jego chorobie.
• Kobieta w wieku rozrodczym, aktywna seksualnie, zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji z badania przesiewowego przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Obiekt ma oczekiwaną długość życia większą niż 12 tygodni.
• Podmiot ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2.
• Podmiot ma zdolność połykania i zatrzymywania leków doustnych

• Najnowsze wartości testu podmiotu w ciągu 2 tygodni przed datą wpisu spełniają następujące standardy:

  • Funkcja szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3.

  • Funkcja wątroby:

    • Całkowita bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy wartości standardowej każdej instytucji
    • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤2,5-krotność górnej granicy wartości standardowej każdej instytucji.

  • Czynność nerek:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy wartości standardowej każdej instytucji.
• W kohorcie zalecanej dawki fazy 2 pacjent ma dostępny guz do biopsji i jest chętny do poddania się 2 biopsjom guza.
• W kohorcie z zalecaną dawką fazy 2 pacjent ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową opartą na standardach oceny leczenia guzów litych.
• W kohorcie z zalecaną dawką fazy 2 osobnik ma guz, który wykazuje ekspresję EGFR i/lub nadekspresję erbB2.

Kryteria wyłączenia

• Pacjent ma objawowe przerzuty do mózgu.
• Pacjent ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, płyn puchlinowy lub wysięk osierdziowy.
• Pacjent ma aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, o czym świadczą krwawe wymioty lub smoliste stolce.
• Podmiot ma ostre wrzody żołądkowo-jelitowe.
• Pacjent był leczony drobnocząsteczkowym inhibitorem EGFR lub HER2 (z wyjątkiem lapatynibu).
• Pacjent ma historię raka innego niż obecny stan (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że jest w całkowitej remisji i nie stosuje żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata.
• Pacjent ma znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed leczeniem badanym lekiem.
• Pacjent ma ciężką chorobę (inną niż rak), która prawdopodobnie wpłynie na szanse przeżycia lub historię, która utrudni odpowiednie zarządzanie i śledzenie jego postępów zgodnie z protokołem (poważna choroba narządowa, choroba psychiczna, lek nadużywanie alkoholu, uzależnienie od alkoholu itp.).
• Podmiot wymaga leczenia zabronionego (lek, operacja lub radioterapia w leczeniu nowotworu złośliwego, leki mogące wchodzić w interakcje z TAK-285) z wyjątkiem radioterapii ograniczonego obszaru (<20% całkowitego szpiku kostnego) w celu złagodzenia objawów z objawowej kości przerzut.
• Pacjent, który był leczony lekiem, który hamuje lub indukuje cytochrom P450 3A4 w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent brał udział w innym badaniu klinicznym/badaniu klinicznym po wprowadzeniu produktu do obrotu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia TAK-285.

• Pacjent obecnie przyjmuje wykluczone leki, w tym:

  • Równoczesna terapia przeciwnowotworowa środkami innymi niż TAK-285.

  • Następujące zabronione leki i substancje nie powinny być przyjmowane przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania i przez cały czas jego trwania:

    • Silne inhibitory CYP3A4

      • Amiodaron
      • diltiazem
      • Werapamil
      • Inhibitory proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności
      • itrakonazol
      • ketokonazol
      • antybiotyki makrolidowe (z wyjątkiem azytromycyny)

    • Silne induktory CYP3A4

      • Karbamazepina
      • efawirenz
      • newirapina
      • fenytoina
      • Ryfabutyna
      • ryfampicyna.
      • ziele dziurawca
    • Leki i urządzenia zawierające hormony, takie jak doustne środki antykoncepcyjne.