Bezpečnostní a farmakokinetická studie TAK-285 u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení

• Subjekt má histologicky potvrzenou pokročilou nehematologickou malignitu.
• Subjekt má interval bez chemoterapie alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt netoleruje, není kandidátem na, nebo je onemocnění subjektu refrakterní na zavedenou terapii, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jeho onemocnění.
• Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce ze Screeningu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt má očekávanou délku života delší než 12 týdnů.
• Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2.
• Subjekt má schopnost polykat a uchovávat orální lék

• Poslední testované hodnoty subjektu během 2 týdnů před datem vstupu splňují následující standardy:

  • Funkce kostní dřeně:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl, počet krevních destiček ≥100 000/mm3.

  • Funkce jater:

    • Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice standardní hodnoty každé instituce
    • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤2,5násobek horní hranice standardní hodnoty každé instituce.

  • Funkce ledvin:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice standardní hodnoty každé instituce.
• V doporučené dávkové kohortě fáze 2 má subjekt přístupný nádor pro biopsii a je ochoten podstoupit 2 biopsie nádoru.
• V doporučené dávkové kohortě fáze 2 má subjekt alespoň 1 měřitelnou lézi na základě standardů hodnocení léčby pro solidní nádory.
• V doporučené dávkové kohortě fáze 2 má subjekt nádor, který exprimuje EGFR a/nebo nadměrně exprimuje erbB2.

Kritéria vyloučení

• Subjekt má symptomatickou mozkovou metastázu.
• Subjekt má nekontrolovatelný pleurální výpotek, ascitická tekutina nebo perikardiální výpotek.
• Subjekt má aktivní gastrointestinální krvácení, o čemž svědčí buď hemateméza nebo meléna.
• Subjekt má akutní gastrointestinální vředy.
• Subjekt byl léčen inhibitorem EGFR nebo HER2 s malou molekulou (kromě lapatinibu).
• Subjekt má v anamnéze jakoukoli jinou rakovinu, než je současný stav (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud není v úplné remisi a bez jakékoli terapie tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.
• Subjekt má významné kardiovaskulární poškození (anamnéza tříd III nebo IV New York Heart Association) nebo anamnézu infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 6 měsíců před léčbou studovaným lékem.
• Subjekt má závažnou chorobu (jinou než rakovinu), která pravděpodobně ovlivní vyhlídky na přežití, nebo v anamnéze, která znesnadní náležité zvládnutí a sledování svého pokroku v souladu s protokolem (závažná porucha orgánů, duševní onemocnění, droga zneužívání, závislost na alkoholu atd.).
• Subjekt vyžaduje zakázanou léčbu (léky, chirurgii nebo radioterapii pro léčbu maligního nádoru, léky, které by mohly interagovat s TAK-285), s výjimkou radioterapie omezené oblasti (<20 % celkové kostní dřeně), aby se zmírnily symptomy symptomatické kosti metastáza.
• Subjekt, který byl léčen lékem, který inhibuje nebo indukuje cytochrom P450 3A4 během 1 týdne před zahájením léčby zkoumaným lékem.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Subjekt se účastnil další klinické studie/postmarketingové klinické studie během 4 týdnů před zahájením léčby TAK-285.

• Subjekt v současné době užívá vyloučené léky, včetně:

  • Souběžná protinádorová léčba jinými látkami než TAK-285.

  • Následující zakázané léky a látky by se neměly používat alespoň 7 dní před zahájením studie a během jejího dokončení:

    • Silné inhibitory CYP3A4

      • Amiodaron
      • Diltiazem
      • verapamil
      • Inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience
      • itrakonazol
      • ketokonazol
      • makrolidová antibiotika (kromě azithromycinu)

    • Silné induktory CYP3A4

      • karbamazepin
      • Efavirenz
      • nevirapin
      • fenytoin
      • rifabutin
      • rifampin.
      • třezalka tečkovaná
    • Léky a zařízení obsahující hormony, jako jsou perorální antikoncepce.