Une étude d'innocuité et de pharmacocinétique du TAK-285 chez des patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration

• Le sujet a une tumeur maligne non hématologique avancée confirmée histologiquement.
• Le sujet a un intervalle sans chimiothérapie d'au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet est intolérant à, n'est pas un candidat pour, ou la maladie du sujet est réfractaire à une thérapie établie connue pour fournir un bénéfice clinique pour sa maladie.
• Un sujet féminin en âge de procréer qui est sexuellement actif accepte d'utiliser une contraception adéquate à partir du dépistage pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a une espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
• Le sujet a la capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale

• Les valeurs de test les plus récentes du sujet dans les 2 semaines précédant la date d'entrée répondent aux normes suivantes :

  • Fonction de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.

  • La fonction hépatique:

    • Bilirubine totale ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la valeur standard de chaque établissement
    • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤2,5 fois la limite supérieure de la valeur standard de chaque institution.

  • Fonction rénale:

    • Créatinine sérique ≤1,5 ​​fois la limite supérieure de la valeur standard de chaque établissement.
• Dans la cohorte de dose de phase 2 recommandée, le sujet a une tumeur accessible pour la biopsie et est prêt à subir 2 biopsies tumorales.
• Dans la cohorte de dose de phase 2 recommandée, le sujet présente au moins 1 lésion mesurable selon les normes d'évaluation du traitement pour les tumeurs solides.
• Dans la cohorte de dose de phase 2 recommandée, le sujet a une tumeur qui exprime l'EGFR et/ou surexprime l'erbB2.

Critère d'exclusion

• Le sujet présente une métastase cérébrale symptomatique.
• Le sujet présente un épanchement pleural incontrôlable, un liquide d'ascite ou un épanchement péricardique.
• Le sujet présente une hémorragie gastro-intestinale active mise en évidence par une hématémèse ou un méléna.
• Le sujet a des ulcères gastro-intestinaux aigus.
• Le sujet a été traité avec une petite molécule inhibitrice de l'EGFR ou de HER2 (à l'exception du lapatinib).
• Le sujet a des antécédents de tout cancer autre que l'état actuel (à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'il ne soit en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans.
• Le sujet a une déficience cardiovasculaire significative (antécédents de classe III ou IV de la New York Heart Association) ou des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 derniers mois précédant le traitement médicamenteux à l'étude.
• Le sujet a une maladie grave (autre qu'un cancer) susceptible d'affecter les perspectives de survie ou des antécédents qui rendront difficile la prise en charge et le suivi appropriés de son évolution conformément au protocole (trouble organique grave, maladie mentale, toxicomanie abus, dépendance à l'alcool, etc.).
• Le sujet nécessite un traitement interdit (médicament, chirurgie ou radiothérapie pour le traitement d'une tumeur maligne, médicaments pouvant interagir avec le TAK-285) à l'exception d'une radiothérapie de zone limitée (< 20 % de la moelle osseuse totale) afin de soulager les symptômes de l'os symptomatique métastase.
• Le sujet qui a été traité avec un médicament qui inhibe ou induit le cytochrome P450 3A4 dans la semaine précédant le début du traitement avec le médicament expérimental.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet a participé à une autre étude clinique / étude clinique post-commercialisation dans les 4 semaines précédant le début du traitement par TAK-285.

• Le sujet prend actuellement des médicaments exclus, notamment :

  • Traitement anticancéreux concomitant avec des agents autres que le TAK-285.

  • Les médicaments et substances interdits suivants ne doivent pas être utilisés pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude et pendant toute la durée :

    • Inhibiteurs puissants du CYP3A4

      • Amiodarone
      • Diltiazem
      • Vérapamil
      • Inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine
      • itraconazole
      • kétoconazole
      • antibiotiques macrolides (à l'exception de l'azithromycine)

    • Inducteurs puissants du CYP3A4

      • Carbamazépine
      • Éfavirenz
      • Névirapine
      • Phénytoïne
      • Rifabutine
      • Rifampine.
      • millepertuis
    • Médicaments et dispositifs contenant des hormones tels que les contraceptifs oraux.