En sikkerhets- og farmakokinetisk studie av TAK-285 hos pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier

• Pasienten har en histologisk bekreftet avansert ikke-hematologisk malignitet.
• Pasienten har et kjemoterapifritt intervall på minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten er intolerant overfor, er ikke en kandidat for, eller pasientens sykdom er refraktær overfor etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel for sykdommen deres.
• En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv samtykker i å bruke adekvat prevensjon fra screening gjennom hele studiens varighet, og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke prevensjon under studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Emnet har en forventet levetid på over 12 uker.
• Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 2.
• Personen har evnen til å svelge og beholde orale medisiner

• Emnets siste testverdier innen 2 uker før innreisedatoen oppfyller følgende standarder:

  • Benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥9,0g/dL, antall blodplater ≥100 000/mm3.

  • Leverfunksjon:

    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for standardverdien for hver institusjon
    • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 ganger øvre grense for standardverdien for hver institusjon.

  • Nyrefunksjon:

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for standardverdien for hver institusjon.
• I den anbefalte fase 2-dosekohorten har forsøkspersonen en tilgjengelig tumor for biopsi og er villig til å gjennomgå 2 tumorbiopsier.
• I den anbefalte fase 2-dosekohorten har forsøkspersonen minst 1 målbar lesjon basert på behandlingsvurderingsstandardene for solide svulster.
• I anbefalt fase 2 dose Cohort har forsøkspersonen en svulst som uttrykker EGFR og/eller overuttrykker erbB2.

Eksklusjonskriterier

• Personen har en symptomatisk hjernemetastase.
• Personen har en ukontrollerbar pleural effusjon, ascitesvæske eller perikardial effusjon.
• Personen har aktiv gastrointestinal blødning, noe som fremgår av enten hematemese eller melena.
• Personen har akutte magesår.
• Personen har blitt behandlet med en liten molekylhemmer av EGFR eller HER2 (unntatt lapatinib).
• Pasienten har en historie med annen kreft enn den nåværende tilstanden (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre den er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år.
• Personen har betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie om New York Heart Association klasse III eller IV) eller en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før studien medikamentell behandling.
• Personen har en alvorlig sykdom (annet enn kreft) som sannsynligvis vil påvirke utsiktene til å overleve eller en historie som vil gjøre det vanskelig å håndtere og følge fremgangen hans eller hennes i samsvar med protokollen (alvorlig organlidelse, psykisk sykdom, medikament) misbruk, alkoholavhengighet osv.).
• Personen krever forbudt behandling (medikament, kirurgi eller strålebehandling for behandling av ondartet svulst, legemidler som kan interagere med TAK-285) bortsett fra strålebehandling av begrenset område (<20 % av total benmarg) for å lindre symptomene fra symptomatisk bein metastase.
• Personen som har blitt behandlet med et medikament som hemmer eller induserer Cytokrom P450 3A4 innen 1 uke før oppstart av behandling med undersøkelsesstoffet.
• Personen er gravid eller ammer.
• Pasienten har deltatt i en annen klinisk studie/postmarketing klinisk studie innen 4 uker før oppstart av behandling med TAK-285.

• Forsøkspersonen tar for øyeblikket ekskluderte medisiner, inkludert:

  • Samtidig kreftbehandling med andre midler enn TAK-285.

  • Følgende forbudte medisiner og stoffer skal ikke brukes i minst 7 dager før studiestart og under fullføring:

    • Sterke CYP3A4-hemmere

      • Amiodaron
      • Diltiazem
      • Verapamil
      • Humant immunsviktvirus proteasehemmere
      • itrakonazol
      • ketokonazol
      • makrolidantibiotika (unntatt azitromycin)

    • Sterke CYP3A4-induktorer

      • Karbamazepin
      • Efavirenz
      • Nevirapin
      • Fenytoin
      • Rifabutin
      • Rifampin.
      • Johannesurt
    • Medisiner og utstyr som inneholder hormoner som p-piller.