Een veiligheids- en farmacokinetische studie van TAK-285 bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria

• De patiënt heeft een histologisch bevestigde gevorderde niet-hematologische maligniteit.
• De proefpersoon heeft een chemotherapievrij interval van ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt is intolerant voor, is geen kandidaat voor, of de ziekte van de patiënt is ongevoelig voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt voor hun ziekte.
• Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en seksueel actief is, stemt ermee in om adequate anticonceptie van Screening te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het onderwerp heeft een levensverwachting van meer dan 12 weken.
• De proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 tot 2.
• De proefpersoon heeft het vermogen orale medicatie door te slikken en vast te houden

• De meest recente testwaarden van de proefpersoon binnen 2 weken voor de ingangsdatum voldoen aan de volgende normen:

  • Beenmergfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.

  • Lever functie:

    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de standaardwaarde van elke instelling
    • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤2,5 keer de bovengrens van de standaardwaarde van elke instelling.

  • Nierfunctie:

    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de standaardwaarde van elke instelling.
• In de aanbevolen fase 2-dosiscohort heeft de proefpersoon een toegankelijke tumor voor biopsie en is hij bereid om 2 tumorbiopten te ondergaan.
• In de aanbevolen fase 2-dosiscohort heeft de proefpersoon ten minste 1 meetbare laesie op basis van de behandelingsbeoordelingsnormen voor solide tumoren.
• In de aanbevolen fase 2-dosiscohort heeft de proefpersoon een tumor die EGFR tot expressie brengt en/of erbB2 tot overexpressie brengt.

Uitsluitingscriteria

• De proefpersoon heeft een symptomatische hersenmetastase.
• De patiënt heeft een oncontroleerbare pleurale effusie, ascitesvocht of pericardiale effusie.
• De patiënt heeft een actieve gastro-intestinale bloeding, zoals blijkt uit hematemesis of melena.
• De patiënt heeft acute gastro-intestinale zweren.
• De proefpersoon is behandeld met een kleinmoleculige remmer van EGFR of HER2 (behalve lapatinib).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker dan de huidige aandoening (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar.
• De proefpersoon heeft een significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van klasse III of IV van de New York Heart Association) of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft een ernstige ziekte (anders dan kanker) die waarschijnlijk de overlevingskansen zal aantasten of een voorgeschiedenis die het moeilijk maakt om zijn of haar vooruitgang goed te beheren en te volgen in overeenstemming met het protocol (ernstige orgaanaandoening, geestesziekte, drugsgebruik). misbruik, alcoholafhankelijkheid, enz.).
• De patiënt heeft een verboden behandeling nodig (geneesmiddelen, chirurgie of radiotherapie voor de behandeling van een kwaadaardige tumor, geneesmiddelen die kunnen interageren met TAK-285) behalve radiotherapie van een beperkt gebied (<20% van het totale beenmerg) om de symptomen van symptomatisch bot te verlichten metastase.
• De proefpersoon die is behandeld met een geneesmiddel dat Cytochroom P450 3A4 remt of induceert binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een andere klinische studie/postmarketing klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met TAK-285.

• De proefpersoon gebruikt momenteel uitgesloten medicijnen, waaronder:

  • Gelijktijdige antikankertherapie met andere middelen dan TAK-285.

  • De volgende verboden medicijnen en stoffen mogen niet worden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek en gedurende de voltooiing ervan:

    • Sterke CYP3A4-remmers

      • Amiodaron
      • diltiazem
      • verapamil
      • Proteaseremmers van het humaan immunodeficiëntievirus
      • itraconazol
      • ketoconazol
      • macrolide-antibiotica (exclusief azitromycine)

    • Sterke CYP3A4-inductoren

      • Carbamazepine
      • Efavirenz
      • nevirapine
      • Fenytoïne
      • Rifabutine
      • Rifampicine.
      • Sint-janskruid
    • Medicijnen en apparaten die hormonen bevatten, zoals orale anticonceptiva.