A TAK-285 biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata előrehaladott rákos betegeken

Befogadási kritériumok

• Az alanynak szövettanilag igazolt előrehaladott, nem hematológiai rosszindulatú daganata van.
• Az alanynak legalább 4 hét kemoterápiamentes időszaka van a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az alany intoleráns, nem jelölt, vagy az alany betegsége refrakter a kialakult terápiára, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár a betegségére.
• Egy szexuálisan aktív fogamzóképes nő beleegyezik abba, hogy a szűrés során megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat teljes időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
• Az alany várható élettartama több mint 12 hét.
• Az alany keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménystátusza 0 és 2 között van.
• Az alany képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert

• Az alany legfrissebb tesztértékei a belépés dátuma előtt 2 héten belül megfelelnek a következő szabványoknak:

  • A csontvelő funkciója:

    • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
    • Hemoglobin ≥9,0g/dl, vérlemezkeszám ≥100.000/mm3.

  • Máj funkció:

    • Összes bilirubin ≤1,5-szerese az egyes intézmények standard értékének felső határának
    • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤2,5-szerese az egyes intézmények standard értékének felső határának.

  • Vesefunkció:

    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az egyes intézmények standard értékének felső határának.
• Az ajánlott 2. fázisú dózisú kohorszban az alanynak biopsziára hozzáférhető daganata van, és hajlandó 2 tumorbiopszián átesni.
• Az ajánlott 2. fázisú dózisú kohorszban az alanynak legalább 1 mérhető elváltozása van a szolid tumorokra vonatkozó kezelésértékelési standardok alapján.
• Az ajánlott 2. fázisú dózisú kohorszban az alanynak EGFR-t expresszáló és/vagy erbB2-t túltermelő daganata van.

Kizárási kritériumok

• Az alanynak tüneti agyi áttétje van.
• Az alany ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, asciticus folyadék vagy szívburok folyadékgyülem van.
• Az alanynak aktív gyomor-bélrendszeri vérzése van, amit hematemesis vagy melena bizonyít.
• Az alanynak akut gyomor-bélrendszeri fekélyei vannak.
• Az alanyt egy kis molekulájú EGFR vagy HER2 inhibitorral kezelték (a lapatinib kivételével).
• Az alany anamnézisében a jelen állapottól eltérő bármilyen rák szerepel (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha teljes remisszióban van, és legalább 3 évig nem részesült a betegség kezelésében.
• Az alanynak jelentős szív- és érrendszeri károsodása van (a kórtörténetben a New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), vagy szívizominfarktus vagy instabil angina volt a vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző elmúlt 6 hónapban.
• Az alanynak súlyos betegsége van (a rák kivételével), amely valószínűleg befolyásolja a túlélési kilátásokat, vagy olyan anamnézisében van, amely megnehezíti előrehaladásának megfelelő kezelését és nyomon követését a protokollnak megfelelően (súlyos szervi rendellenesség, mentális betegség, gyógyszer). visszaélés, alkoholfüggőség stb.).
• Az alanynak tiltott kezelésre van szüksége (gyógyszeres, műtéti vagy sugárterápiás rosszindulatú daganat kezelésére, olyan gyógyszerekre, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a TAK-285-tel), kivéve a korlátozott terület (a teljes csontvelő 20%-a) sugárkezelését a tünetek enyhítése érdekében. metasztázis.
• Az a személy, akit olyan gyógyszerrel kezeltek, amely gátolja vagy indukálja a citokróm P450 3A4-et a vizsgálati gyógyszerrel való kezelés megkezdése előtt 1 héten belül.
• Az alany terhes vagy szoptat.
• Az alany a TAK-285-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül egy másik klinikai vizsgálatban/posztmarketing klinikai vizsgálatban vett részt.

• Az alany jelenleg kizárt gyógyszereket szed, többek között:

  • Egyidejű rákellenes terápia a TAK-285-től eltérő szerekkel.

  • A következő tiltott gyógyszereket és anyagokat nem szabad legalább 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt és annak befejezése alatt használni:

    • Erős CYP3A4 inhibitorok

      • Amiodaron
      • Diltiazem
      • Verapamil
      • Humán immunhiány vírus proteáz inhibitorai
      • itrakonazol
      • ketokonazol
      • makrolid antibiotikumok (kivéve az azitromicint)

    • Erős CYP3A4 induktorok

      • karbamazepin
      • Efavirenz
      • Nevirapin
      • Fenitoin
      • Rifabutin
      • Rifampin.
      • Orbáncfű
    • Hormonokat tartalmazó gyógyszerek és eszközök, például orális fogamzásgátlók.