Um estudo de segurança e farmacocinética de TAK-285 em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão

• O sujeito tem uma malignidade não hematológica avançada histologicamente confirmada.
• O sujeito tem um intervalo livre de quimioterapia de pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• O sujeito é intolerante, não é candidato ou a doença do sujeito é refratária à terapia estabelecida conhecida por fornecer benefício clínico para sua doença.
• Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa concorda em usar contracepção adequada da Triagem durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem uma expectativa de vida superior a 12 semanas.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
• O sujeito tem a capacidade de engolir e reter medicação oral

• Os valores de teste mais recentes do sujeito dentro de 2 semanas antes da data de entrada atendem aos seguintes padrões:

  • Função da medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3
    • Hemoglobina ≥9,0g/dL, contagem de plaquetas ≥100.000/mm3.

  • Função do fígado:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor padrão de cada instituição
    • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤2,5 vezes o limite superior do valor padrão de cada instituição.

  • Função renal:

    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor padrão de cada instituição.
• Na Coorte de dose recomendada de fase 2, o sujeito tem um tumor acessível para biópsia e está disposto a se submeter a 2 biópsias de tumor.
• Na coorte de dose recomendada de fase 2, o sujeito tem pelo menos 1 lesão mensurável com base nos padrões de avaliação de tratamento para tumores sólidos.
• Na Coorte de dose recomendada de fase 2, o sujeito tem um tumor que expressa EGFR e/ou superexpressa erbB2.

Critério de exclusão

• O sujeito tem uma metástase cerebral sintomática.
• O sujeito tem um derrame pleural incontrolável, líquido ascítico ou derrame pericárdico.
• O sujeito tem sangramento gastrointestinal ativo, evidenciado por hematêmese ou melena.
• O sujeito tem úlceras gastrointestinais agudas.
• O sujeito foi tratado com um inibidor de molécula pequena de EGFR ou HER2 (exceto para lapatinib).
• O sujeito tem um histórico de qualquer câncer diferente da condição atual (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos.
• O sujeito tem comprometimento cardiovascular significativo (histórico de classe III ou IV da New York Heart Association) ou histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses antes do tratamento medicamentoso do estudo.
• O sujeito tem uma doença grave (que não seja câncer) que provavelmente afetará as perspectivas de sobrevivência ou um histórico que dificultará o manejo adequado e o acompanhamento de seu progresso de acordo com o protocolo (distúrbio grave de órgão, doença mental, uso de drogas abuso, dependência de álcool, etc.).
• O sujeito requer tratamento proibido (medicamento, cirurgia ou radioterapia para tratamento de tumor maligno, medicamentos que podem interagir com TAK-285), exceto radioterapia de área limitada (<20% da medula óssea total) para aliviar os sintomas do osso sintomático metástase.
• O sujeito que foi tratado com um medicamento que inibe ou induz o citocromo P450 3A4 dentro de 1 semana antes do início do tratamento com o medicamento experimental.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito participou de outro estudo clínico/estudo clínico pós-comercialização dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com TAK-285.

• O sujeito está atualmente tomando medicamentos excluídos, incluindo:

  • Terapia anticancerígena concomitante com outros agentes além do TAK-285.

  • Os seguintes medicamentos e substâncias proibidas não devem ser usados ​​por pelo menos 7 dias antes do início do estudo e durante a conclusão:

    • Inibidores fortes do CYP3A4

      • Amiodarona
      • Diltiazem
      • Verapamil
      • Inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana
      • itraconazol
      • cetoconazol
      • antibióticos macrólidos (excluindo azitromicina)

    • Indutores fortes de CYP3A4

      • carbamazepina
      • Efavirenz
      • nevirapina
      • fenitoína
      • rifabutina
      • Rifampicina.
      • Erva de São João
    • Medicamentos e dispositivos contendo hormônios, como contraceptivos orais.