Исследование безопасности и фармакокинетики TAK-285 у пациентов с распространенным раком

Критерии включения

• У субъекта гистологически подтверждено прогрессирующее негематологическое злокачественное новообразование.
• У субъекта есть интервал без химиотерапии, по крайней мере, 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект не переносит, не является кандидатом или заболевание субъекта не поддается установленной терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу при его заболевании.
• Субъект женского пола детородного возраста, который ведет активную половую жизнь, соглашается использовать адекватные средства контрацепции от скрининга на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет более 12 недель.
• Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.
• Субъект имеет возможность глотать и удерживать пероральные лекарства.

• Результаты последних тестов субъекта за 2 недели до даты поступления соответствуют следующим стандартам:

  • Функция костного мозга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл, количество тромбоцитов ≥100 000/мм3.

  • Функция печени:

    • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормативного значения каждого учреждения
    • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤2,5 раза выше верхнего предела стандартного значения каждого учреждения.

  • Почечная функция:

    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы стандартного значения каждого учреждения.
• В группе рекомендуемой дозы фазы 2 субъект имеет доступную для биопсии опухоль и готов пройти 2 биопсии опухоли.
• В рекомендованной когорте дозы фазы 2 у субъекта имеется по крайней мере 1 измеримое поражение на основе стандартов оценки лечения солидных опухолей.
• В когорте рекомендуемой дозы фазы 2 субъект имеет опухоль, которая экспрессирует EGFR и/или сверхэкспрессирует erbB2.

Критерий исключения

• У субъекта симптоматическое метастазирование в головной мозг.
• У субъекта неконтролируемый плеврит, асцитическая жидкость или перикардиальный выпот.
• У субъекта активное желудочно-кишечное кровотечение, о чем свидетельствует рвота кровью или мелена.
• У субъекта острая язва желудочно-кишечного тракта.
• Субъект лечился низкомолекулярным ингибитором EGFR или HER2 (за исключением лапатиниба).
• Субъект имеет в анамнезе любой рак, отличный от настоящего состояния (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
• Субъект имеет значительное сердечно-сосудистое нарушение (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе) или инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в анамнезе в течение последних 6 месяцев до лечения исследуемым лекарственным средством.
• Субъект имеет тяжелое заболевание (кроме рака), которое, вероятно, повлияет на перспективы выживания, или история болезни, которая затруднит надлежащее лечение и отслеживание его или ее прогресса в соответствии с протоколом (серьезное расстройство органов, психическое заболевание, наркотическая зависимость). злоупотребление алкоголем, алкогольная зависимость и др.).
• Субъекту требуется запрещенное лечение (лекарства, хирургическое вмешательство или лучевая терапия для лечения злокачественной опухоли, препараты, которые могут взаимодействовать с TAK-285), за исключением лучевой терапии ограниченного участка (<20% от общего объема костного мозга) для облегчения симптомов симптоматической кости. метастазы.
• Субъект, получавший лечение препаратом, который ингибирует или индуцирует цитохром Р450 3А4, в течение 1 недели до начала лечения исследуемым препаратом.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект участвовал в другом клиническом/постмаркетинговом клиническом исследовании в течение 4 недель до начала лечения ТАК-285.

• Субъект в настоящее время принимает исключенные лекарства, в том числе:

  • Сопутствующая противораковая терапия препаратами, отличными от TAK-285.

  • Следующие запрещенные лекарства и вещества не должны использоваться как минимум за 7 дней до начала исследования и на протяжении всего его завершения:

    • Сильные ингибиторы CYP3A4

      • Амиодарон
      • Дилтиазем
      • Верапамил
      • Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека
      • итраконазол
      • кетоконазол
      • макролидные антибиотики (кроме азитромицина)

    • Сильные индукторы CYP3A4

      • Карбамазепин
      • Эфавиренц
      • Невирапин
      • Фенитоин
      • Рифабутин
      • Рифампин.
      • Зверобой
    • Лекарства и устройства, содержащие гормоны, такие как оральные контрацептивы.