Un estudio de seguridad y farmacocinética de TAK-285 en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión

• El sujeto tiene una neoplasia maligna no hematológica avanzada confirmada histológicamente.
• El sujeto tiene un intervalo sin quimioterapia de al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto es intolerante, no es candidato o la enfermedad del sujeto es refractaria a la terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico para su enfermedad.
• Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa acepta usar un método anticonceptivo adecuado de la selección durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene una expectativa de vida de más de 12 semanas.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 2.
• El sujeto tiene la capacidad de tragar y retener la medicación oral.

• Los valores de prueba más recientes del sujeto dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha de ingreso cumplen con los siguientes estándares:

  • Función de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL, recuento de plaquetas ≥100.000/mm3.

  • Función del hígado:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor estándar de cada institución
    • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 veces el límite superior del valor estándar de cada institución.

  • Función renal:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor estándar de cada institución.
• En la Cohorte de dosis de fase 2 recomendada, el sujeto tiene un tumor accesible para biopsia y está dispuesto a someterse a 2 biopsias de tumor.
• En la Cohorte de dosis de fase 2 recomendada, el sujeto tiene al menos 1 lesión medible según los estándares de evaluación del tratamiento para tumores sólidos.
• En la cohorte de dosis de fase 2 recomendada, el sujeto tiene un tumor que expresa EGFR y/o sobreexpresa erbB2.

Criterio de exclusión

• El sujeto tiene una metástasis cerebral sintomática.
• El sujeto tiene un derrame pleural incontrolable, líquido ascítico o derrame pericárdico.
• El sujeto tiene sangrado gastrointestinal activo como se evidencia por hematemesis o melena.
• El sujeto tiene úlceras gastrointestinales agudas.
• El sujeto ha sido tratado con un inhibidor de molécula pequeña de EGFR o HER2 (excepto lapatinib).
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier tipo de cáncer que no sea la condición actual (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que esté en remisión completa y fuera de toda terapia para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
• El sujeto tiene un deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de clase III o IV de la New York Heart Association) o antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
• El sujeto tiene una enfermedad grave (que no sea cáncer) que probablemente afectará las perspectivas de supervivencia o un historial que dificultará el manejo adecuado y el seguimiento de su progreso de acuerdo con el protocolo (trastorno orgánico grave, enfermedad mental, abuso de drogas). abuso, dependencia del alcohol, etc.).
• El sujeto requiere tratamiento prohibido (medicamento, cirugía o radioterapia para el tratamiento de tumor maligno, medicamentos que podrían interactuar con TAK-285) excepto radioterapia de área limitada (<20% de la médula ósea total) para aliviar los síntomas del hueso sintomático. metástasis.
• El sujeto que ha sido tratado con un fármaco que inhibe o induce el citocromo P450 3A4 en la semana anterior al inicio del tratamiento con el fármaco en investigación.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto ha participado en otro estudio clínico/estudio clínico posterior a la comercialización dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con TAK-285.

• El sujeto está tomando actualmente medicamentos excluidos, que incluyen:

  • Terapia contra el cáncer concurrente con otros agentes que no sean TAK-285.

  • Los siguientes medicamentos y sustancias prohibidos no deben usarse durante al menos 7 días antes del inicio del estudio y durante la finalización:

    • Inhibidores fuertes de CYP3A4

      • amiodarona
      • diltiazem
      • verapamilo
      • Inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana
      • itraconazol
      • ketoconazol
      • antibióticos macrólidos (excepto azitromicina)

    • Inductores fuertes de CYP3A4

      • Carbamazepina
      • Efavirenz
      • nevirapina
      • fenitoína
      • rifabutina
      • rifampicina.
      • Hierba de San Juan
    • Medicamentos y dispositivos que contienen hormonas como los anticonceptivos orales.