Et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret jordnøddesublingualt immunterapiforsøg
12. august 2019 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sublingual immunterapi mod jordnøddeallergi: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase I/II pilotstudie med en hel jordnøddeekstrakt
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og immunresponsen på daglig sublingual (under tungen) immunterapi (SLIT) med jordnøddeekstrakt hos voksne og børn med jordnøddeallergi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Jordnøddeallergi er en almindelig lidelse i USA. Forskning tyder på, at forekomsten af jordnøddeallergi i USA er fordoblet i løbet af de sidste 5 år. I øjeblikket er den eneste effektive behandling for jordnøddeallergi en jordnøddefri diæt og hurtig adgang til selvinjicerbar adrenalin i tilfælde af jordnøddeeksponering. Den sublinguale vej er en potentiel metode til at administrere immunterapi til behandling af fødevareallergier. Hensigten med denne undersøgelse er at inducere desensibilisering og til sidst tolerance over for jordnøddeprotein og evaluere sikkerheden og immunologiske virkninger af daglig sublingual immunterapi (SLIT) for personer med jordnøddeallergi. Forsøget vil omfatte 40 deltagere. Efter at de første 10 deltagere mellem 18 og 40 år er tilmeldt, vil sikkerhedsoplysningerne blive gennemgået. Hvis der ikke er nogen sikkerhedsproblemer, vil undersøgelsen fortsætte med at tilmelde de resterende deltagere mellem 12 og 40 år.
Dette kliniske forsøg vil vare 172 til 216 uger. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage peanut SLIT eller placebo SLIT. Alle deltagere vil have en entry oral food challenge (OFC). Behandlingsgruppen vil modtage gradvise doseringseskaleringer af peanut SLIT og vedligeholdelsesbehandling over en 44-ugers periode, efterfulgt af endnu en OFC. Efter OFC vil deltagerne blive afblindede, og placebogruppen vil modtage peanut SLIT eskaleret til en højere maksimal dosis end den første behandlingsgruppe. Vedligeholdelsesterapi vil fortsætte for begge grupper i mere end 2 år.
Studiebesøg vil forekomme hver 2. uge under doseringseskaleringer af peanut SLIT, efterfulgt af besøg, der gradvist fordeles under vedligeholdelse til hver 12. uge. Ved udvalgte besøg vil der blive foretaget en fysisk undersøgelse, hudstikprøver, blod- og urinopsamling samt atopisk dermatitis og astmavurderinger. Cirka 6 OFC'er vil blive administreret til hver deltager i løbet af undersøgelsen. Derudover vil 10 deltagere blive tilmeldt som kontroldeltagere, som ikke vil modtage nogen undersøgelsesterapi og kun vil få udtaget blod ved 3 besøg i løbet af forsøget.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- University of Arkansas
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80208
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21218
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27706
- University of North Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 40 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Læge-diagnosticeret jordnøddeallergi ELLER overbevisende klinisk historie med jordnøddeallergi
- Reagerer på en kumulativ dosis på 2.000 mg eller mindre jordnøddepulver
- Positiv jordnøddeallergi hudpriktest ELLER påviselig serum jordnøddespecifikt IgE-niveau
- Villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
- Evne til at udføre spirometrimanøvre i overensstemmelse med retningslinjerne fra American Thoracic Society
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med svær anafylaksi til jordnødder
- Deltager i øjeblikket i en undersøgelse med et nyt, nyt lægemiddel
- Deltagelse i enhver interventionsundersøgelse til behandling af fødevareallergi i de 12 måneder forud for studiestart
- Allergisk over for placebo-ingredienser (glycerin eller havremel) ELLER reagerer på en hvilken som helst dosis placebo under oral fødevareudfordring (OFC) i studieindgang.
- I øjeblikket i en opbygningsfase af enhver allergiimmunterapi
- Dårlig kontrol med atopisk dermatitis
- Moderat eller svær astma trods behandling
- Nuværende behandling med større end mellemstore daglige doser af inhalerede kortikosteroider
- Brug af steroid medicin
- Brug af omalizumab eller andre ikke-traditionelle former for allergen immunmodulerende terapi (ikke inklusive kortikosteroider) eller biologisk terapi i de 12 måneder forud for studiestart
- Brug af betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, angiotensin-receptorblokkere eller calciumkanalblokkere
- Manglende evne til at seponere antihistaminer til hudtest og OFC'er
- Anamnese med iskæmisk kardiovaskulær sygdom
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug
- Andre væsentlige medicinske tilstande, der efter investigators opfattelse forhindrer deltagelse i undersøgelsen
- Tidligere intubation på grund af allergi eller astma
- Ukontrolleret højt blodtryk
- Graviditet eller amning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lavdosis Peanut SLIT (dobbelt blind til åben etiket)
Forsøgspersoner indtager jordnøddeprotein (glycerineret jordnøddeallergenekstrakt) dagligt startende med 0,000165 mcg, efterfulgt af en opbygningsfase (eskalering af jordnøddedoser hver anden uge, opnåelse af vedligeholdelsesdosis med 36 uger).
Derefter får forsøgspersoner en maksimalt tolereret vedligeholdelsesdosis (165 mcg til 1.386 mcg) i >= 8 uger.
Efter uge 44 får forsøgspersonerne en 5.000 mg Oral Food Challenge (OFC) ved brug af jordnøddepulver.
Forsøgspersoner/undersøgelsespersonale er afblindede efter denne OFC og fortsætter med en åben-label peanutprotein vedligeholdelsesdosis på 1.386 mcg/dag eller kan forsøge at eskalere op til denne dosis.
Forsøgspersoner, som i Uge 116 OFC ikke er i stand til at indtage >= 5.000 mg jordnøddepulver eller 10 gange mængden af jordnøddepulver sammenlignet med OFC's baseline, vil afbryde undersøgelsesbehandlingen.
SLIT=Sublingual Immunterapi.
|
Glycerineret jordnøddeekstrakt leveret sublingualt.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (DB) krydset over til højdosis Peanut SLIT (OL)
Forsøgspersoner indtager placebo (glycerin) dagligt begyndende med en dosis på 0,000165 mcg, efterfulgt af en opbygningsfase (eskalering af placebo-doser hver anden uge, opnåelse af en vedligeholdelsesdosis med 36 uger).
Derefter får forsøgspersoner en maksimalt tolereret vedligeholdelsesdosis (165 mcg til 1.386 mcg) i >= 8 uger.
Efter uge 44 får forsøgspersonerne en 5.000 mg Oral Food Challenge (OFC) ved brug af jordnøddepulver.
Forsøgspersoner/undersøgelsespersonale er afblindede efter denne OFC, og forsøgspersoner får ikke længere placebo-dosering, men krydses over og modtager åben-label højdosis peanut SLIT; undersøgelsesprocedurerne og tidsplanen er de samme som for Low Dose Peanut SLIT-gruppen, den eneste forskel er, at den maksimale vedligeholdelsesdosis er næsten 3 gange højere ved 3.696 mcg/dag.
DB=Double Blind, SLIT=Sublingual Immunterapi, OL=Open Label.
|
Placebo (glycerin) leveret sublingualt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der med succes indtog 5.000 mg jordnøddepulver eller mindst en 10-fold stigning i mængden af jordnøddepulver sammenlignet med deres baseline orale madudfordring
Tidsramme: Uge 44 (dobbelt blind periode)
|
Desensibiliseringsvurdering: Deltagere, som med succes indtog uden dosisbegrænsende symptomer 5.000 mg jordnøddepulver eller mindst en 10 gange stigning i mængden af jordnøddepulver sammenlignet med deres baseline orale fødevareudfordring under en dobbeltblind placebokontrolleret oral fødevareudfordring, blev tælles som succeser.
|
Uge 44 (dobbelt blind periode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en vedligeholdelsesdosis på 1.386 mcg
Tidsramme: Uge 44 (dobbelt blind periode)
|
Under opbygningsfasen skulle eskalering forekomme hver anden uge, indtil vedligeholdelsesdosis på 1.386 mcg var nået.
Den maksimale tilladte tid for opbygningsfasen var 36 uger; dosis opnået efter 36 uger blev betragtet som vedligeholdelsesdosis.
|
Uge 44 (dobbelt blind periode)
|
|
Procentdel af crossover-deltagere, der med succes indtog 5.000 mg jordnøddepulver eller mindst en 10-fold stigning i mængden af jordnøddepulver sammenlignet med deres baseline orale fødevareudfordring efter 44 ugers åbent forbrug af jordnøddeprotein
Tidsramme: Uge 44 efter påbegyndelse af crossover åbent jordnøddeproteinforbrug
|
Desensibiliseringsvurdering: Deltagere, som med succes indtog uden dosisbegrænsende symptomer 5.000 mg jordnøddepulver eller mindst en 10 gange stigning i mængden af jordnøddepulver sammenlignet med deres baseline orale fødevareudfordring under en dobbeltblind placebokontrolleret oral fødevareudfordring, blev tælles som succeser.
|
Uge 44 efter påbegyndelse af crossover åbent jordnøddeproteinforbrug
|
|
Procentdel af crossover-deltagere, der opnåede en Open Label-vedligeholdelsesdosis for jordnøddeproteinforbrug på 3.696 mcg
Tidsramme: Uge 44 efter påbegyndelse af crossover åbent jordnøddeproteinforbrug
|
Under opbygningsfasen skulle eskalering forekomme hver anden uge, indtil vedligeholdelsesdosis på 3.696 mcg var nået.
Den maksimale tilladte tid for opbygningsfasen var 36 uger; dosis opnået efter 36 uger blev betragtet som vedligeholdelsesdosis.
|
Uge 44 efter påbegyndelse af crossover åbent jordnøddeproteinforbrug
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline til og med uge 44 (dobbelt blind periode)
|
Denne undersøgelse graderede sværhedsgraden af bivirkninger oplevet af deltagere i henhold til kriterierne angivet i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.
|
Baseline til og med uge 44 (dobbelt blind periode)
|
|
Antal crossover-deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) i løbet af 44 ugers åbent forbrug af jordnøddeprotein
Tidsramme: Påbegyndelse af åben jordnøddeproteinundersøgelsesterapi gennem uge 44 med åbent jordnøddeproteinforbrug
|
Alle forsøgspersoner, der var i placebo-gruppen under den dobbeltblinde fase af undersøgelsen, og som startede crossover peanut sublingual immunterapi under den åbne fase af undersøgelsen, vil blive inkluderet.
|
Påbegyndelse af åben jordnøddeproteinundersøgelsesterapi gennem uge 44 med åbent jordnøddeproteinforbrug
|
|
Procentdel af deltagere, der med succes indtog 10.000 mg jordnøddepulver
Tidsramme: Ca. 8 uger efter seponering af undersøgelsesbehandling efter 3 år på vedligeholdelsesbehandling
|
Tolerancevurdering: Deltagere, der med succes indtog uden dosisbegrænsende symptomer 10.000 mg jordnøddepulver under en dobbeltblind placebokontrolleret oral fødevareudfordring, fik derefter en åben fodring med jordnøddesmør, og dem, der med succes indtog den åbne fodring, blev talt som succeser.
|
Ca. 8 uger efter seponering af undersøgelsesbehandling efter 3 år på vedligeholdelsesbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Wesley Burks, MD, Duke University
- Studiestol: David Fleischer, MD, National Jewish Health
- Ledende efterforsker: Hugh A. Sampson, MD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
- Ledende efterforsker: Stacie Jones, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- de Leon MP, Rolland JM, O'Hehir RE. The peanut allergy epidemic: allergen molecular characterisation and prospects for specific therapy. Expert Rev Mol Med. 2007 Jan 9;9(1):1-18. doi: 10.1017/S1462399407000208.
- Enrique E, Cistero-Bahima A. Specific immunotherapy for food allergy: basic principles and clinical aspects. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006 Dec;6(6):466-9. doi: 10.1097/01.all.0000246618.41871.a4.
- Sicherer SH, Sampson HA. Peanut allergy: emerging concepts and approaches for an apparent epidemic. J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3):491-503; quiz 504-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.015. Epub 2007 Aug 8.
- Fleischer DM, Burks AW, Vickery BP, Scurlock AM, Wood RA, Jones SM, Sicherer SH, Liu AH, Stablein D, Henning AK, Mayer L, Lindblad R, Plaut M, Sampson HA; Consortium of Food Allergy Research (CoFAR). Sublingual immunotherapy for peanut allergy: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):119-27.e1-7. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.011.
- Burks AW, Wood RA, Jones SM, Sicherer SH, Fleischer DM, Scurlock AM, Vickery BP, Liu AH, Henning AK, Lindblad R, Dawson P, Plaut M, Sampson HA; Consortium of Food Allergy Research. Sublingual immunotherapy for peanut allergy: Long-term follow-up of a randomized multicenter trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1240-8.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1917. Epub 2015 Feb 3.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. december 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2007
Først opslået (Skøn)
25. december 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2019
Sidst verificeret
1. august 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DAIT CoFAR4
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .