Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de imunoterapia sublingual de amendoim
12 de agosto de 2019 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Imunoterapia sublingual para alergia a amendoim: um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase I/II com um extrato de amendoim integral
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a resposta imunológica à imunoterapia diária sublingual (debaixo da língua) (SLIT) com extrato de amendoim em adultos e crianças com alergia a amendoim.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A alergia ao amendoim é uma doença comum nos Estados Unidos. Pesquisas sugerem que a prevalência de alergia ao amendoim nos Estados Unidos dobrou nos últimos 5 anos. Atualmente, o único tratamento eficaz para a alergia ao amendoim é uma dieta sem amendoim e acesso rápido à epinefrina auto-injetável em caso de exposição ao amendoim. A via sublingual é um método potencial para administrar imunoterapia para o tratamento de alergias alimentares. A intenção deste estudo é induzir dessensibilização e, eventualmente, tolerância à proteína do amendoim e avaliar a segurança e os efeitos imunológicos da imunoterapia sublingual diária (SLIT) para indivíduos com alergia ao amendoim. O julgamento vai inscrever 40 participantes. Após a inscrição dos primeiros 10 participantes com idades entre 18 e 40 anos, as informações de segurança serão revisadas. Se não houver preocupações de segurança, o estudo continuará a inscrever os demais participantes com idades entre 12 e 40 anos.
Este ensaio clínico durará de 172 a 216 semanas. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber SLIT de amendoim ou SLIT de placebo. Todos os participantes terão um desafio alimentar oral (OFC) de entrada. O grupo de tratamento receberá escalonamentos de dosagem graduais de SLIT de amendoim e terapia de manutenção durante um período de 44 semanas, seguido por outro OFC. Após o OFC, os participantes serão revelados e o grupo placebo receberá amendoim SLIT escalado para uma dose máxima mais alta do que o primeiro grupo de tratamento. A terapia de manutenção continuará para ambos os grupos por mais de 2 anos.
As visitas do estudo ocorrerão a cada 2 semanas durante os escalonamentos de dosagem de SLIT de amendoim, seguidas por visitas espaçadas gradualmente durante a manutenção a cada 12 semanas. Em visitas selecionadas, um exame físico, testes cutâneos, coleta de sangue e urina e avaliações de dermatite atópica e asma serão realizados. Aproximadamente 6 OFCs serão administrados a cada participante ao longo do estudo. Além disso, 10 participantes serão inscritos como participantes de controle que não receberão nenhuma terapia do estudo e só terão sangue coletado em 3 visitas ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- University of Arkansas
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80208
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27706
- University of North Carolina
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 40 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Alergia ao amendoim diagnosticada pelo médico OU história clínica convincente de alergia ao amendoim
- Reage a uma dose cumulativa de 2.000 mg ou menos de pó de amendoim
- Teste cutâneo de alergia a amendoim positivo OU nível sérico detectável de IgE específica para amendoim
- Disposto a usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo
- Capacidade de realizar manobras de espirometria de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society
Critério de exclusão:
- História de anafilaxia grave ao amendoim
- Atualmente participando de um estudo usando um novo medicamento em investigação
- Participação em qualquer estudo de intervenção para o tratamento de alergia alimentar nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Alérgico a ingredientes de placebo (glicerina ou farinha de aveia) OU reage a qualquer dose de placebo durante o desafio alimentar oral (OFC) de entrada no estudo
- Atualmente em uma fase de acúmulo de qualquer imunoterapia de alergia
- Mau controle da dermatite atópica
- Asma moderada ou grave apesar da terapia
- Tratamento atual com doses diárias maiores que a média de corticosteroides inalatórios
- Uso de medicamentos esteróides
- Uso de omalizumabe ou outras formas não tradicionais de terapia imunomoduladora de alérgenos (não incluindo corticosteroides) ou terapia biológica nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Uso de betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, bloqueadores dos receptores de angiotensina ou bloqueadores dos canais de cálcio
- Incapacidade de descontinuar anti-histamínicos para testes cutâneos e OFCs
- Histórico de doença cardiovascular isquêmica
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Outras condições médicas significativas que, na opinião do investigador, impeçam a participação no estudo
- Intubação anterior devido a alergias ou asma
- Pressão alta descontrolada
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: SLIT de Amendoim de Baixa Dose (Duplo Cego para Rótulo Aberto)
Os indivíduos ingerem proteína de amendoim (extrato alergênico de amendoim glicerinado) diariamente começando com 0,000165 mcg, seguido por uma fase de acúmulo (aumento das doses de amendoim a cada 2 semanas, atingindo a dose de manutenção em 36 semanas).
Posteriormente, os indivíduos recebem uma dose de manutenção máxima tolerada (165 mcg a 1.386 mcg) por >= 8 semanas.
Após a semana 44, os indivíduos recebem um desafio alimentar oral de 5.000 mg (OFC) usando amendoim em pó.
Os participantes/equipe do estudo não são cegos após este OFC e continuam com uma dose de manutenção de proteína de amendoim de rótulo aberto de 1.386 mcg/dia ou podem tentar aumentar até esta dose.
Indivíduos que na Semana 116 de OFC são incapazes de consumir >= 5.000 mg de amendoim em pó ou 10 vezes a quantidade de amendoim em pó em comparação com o OFC de linha de base descontinuarão a terapia do estudo.
SLIT=Imunoterapia Sublingual.
|
Extrato de amendoim glicerinado entregue sublingualmente.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo (DB) Cruzado para Alta Dose de Amendoim SLIT (OL)
Os indivíduos ingerem placebo (glicerina) diariamente começando com uma dose de 0,000165 mcg, seguida por uma fase de acúmulo (aumento das doses de placebo a cada 2 semanas, atingindo uma dose de manutenção em 36 semanas).
Posteriormente, os indivíduos recebem uma dose de manutenção máxima tolerada (165 mcg a 1.386 mcg) por >= 8 semanas.
Após a semana 44, os indivíduos recebem um desafio alimentar oral de 5.000 mg (OFC) usando amendoim em pó.
Os sujeitos/equipe do estudo não são cegos após este OFC e os sujeitos não recebem mais a dosagem de placebo, mas são cruzados e recebem SLIT de amendoim de alta dose de rótulo aberto; os procedimentos e cronograma do estudo são os mesmos do grupo SLIT de baixa dose de amendoim, a única diferença é que a dose máxima de manutenção é quase 3 vezes maior em 3.696 mcg/dia.
DB=Duplo Cego, SLIT=Imunoterapia Sublingual, OL=Open Label.
|
Placebo (glicerina) entregue sublingualmente.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que consumiram com sucesso 5.000 mg de amendoim em pó ou pelo menos um aumento de 10 vezes na quantidade de amendoim em pó em comparação com seu desafio alimentar oral de linha de base
Prazo: Semana 44 (Período Duplo Cego)
|
Avaliação de dessensibilização: Os participantes que consumiram com sucesso, sem sintomas limitantes da dose, 5.000 mg de amendoim em pó ou pelo menos um aumento de 10 vezes na quantidade de amendoim em pó em comparação com seu desafio alimentar oral basal durante um desafio alimentar oral duplo-cego controlado por placebo foram contados como sucessos.
|
Semana 44 (Período Duplo Cego)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que atingiram uma dose de manutenção de 1.386 mcg
Prazo: Semana 44 (Período Duplo Cego)
|
Durante a fase de acúmulo, o escalonamento deveria ocorrer a cada 2 semanas até que a dose de manutenção de 1.386 mcg fosse atingida.
O tempo máximo permitido para a fase de construção foi de 36 semanas; a dose alcançada em 36 semanas foi considerada a dose de manutenção.
|
Semana 44 (Período Duplo Cego)
|
|
Porcentagem de participantes cruzados que consumiram com sucesso 5.000 mg de amendoim em pó ou pelo menos um aumento de 10 vezes na quantidade de amendoim em pó em comparação com seu desafio alimentar oral de linha de base após 44 semanas de consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto
Prazo: Semana 44 após iniciar o consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto cruzado
|
Avaliação de dessensibilização: Os participantes que consumiram com sucesso, sem sintomas limitantes da dose, 5.000 mg de amendoim em pó ou pelo menos um aumento de 10 vezes na quantidade de amendoim em pó em comparação com seu desafio alimentar oral basal durante um desafio alimentar oral duplo-cego controlado por placebo foram contados como sucessos.
|
Semana 44 após iniciar o consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto cruzado
|
|
Porcentagem de participantes cruzados que alcançaram uma dose de manutenção de consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto de 3.696 mcg
Prazo: Semana 44 após iniciar o consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto cruzado
|
Durante a fase de acúmulo, o escalonamento deveria ocorrer a cada 2 semanas até que a dose de manutenção de 3.696 mcg fosse atingida.
O tempo máximo permitido para a fase de construção foi de 36 semanas; a dose alcançada em 36 semanas foi considerada a dose de manutenção.
|
Semana 44 após iniciar o consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto cruzado
|
|
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 44 (período duplo cego)
|
Este estudo classificou a gravidade dos eventos adversos experimentados pelos participantes de acordo com os critérios estabelecidos no National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.
|
Linha de base até a semana 44 (período duplo cego)
|
|
Número de participantes cruzados com eventos adversos graves (SAEs) durante 44 semanas de consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto
Prazo: Início da terapia de estudo de proteína de amendoim de rótulo aberto até a semana 44 de consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto
|
Todos os indivíduos que estavam no grupo Placebo durante a fase duplo-cega do estudo que iniciaram a imunoterapia sublingual cruzada com amendoim durante a fase aberta do estudo serão incluídos.
|
Início da terapia de estudo de proteína de amendoim de rótulo aberto até a semana 44 de consumo de proteína de amendoim de rótulo aberto
|
|
Porcentagem de participantes que consumiram com sucesso 10.000 mg de amendoim em pó
Prazo: Aproximadamente 8 semanas após a descontinuação da terapia em estudo após 3 anos na terapia de manutenção em estudo
|
Avaliação de tolerância: Os participantes que consumiram com sucesso sem sintomas limitantes da dose 10.000 mg de pó de amendoim durante um desafio alimentar oral duplo-cego controlado por placebo receberam uma alimentação aberta de manteiga de amendoim e aqueles que consumiram com sucesso a alimentação aberta foram contados como sucessos.
|
Aproximadamente 8 semanas após a descontinuação da terapia em estudo após 3 anos na terapia de manutenção em estudo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Wesley Burks, MD, Duke University
- Cadeira de estudo: David Fleischer, MD, National Jewish Health
- Investigador principal: Hugh A. Sampson, MD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Stacie Jones, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- de Leon MP, Rolland JM, O'Hehir RE. The peanut allergy epidemic: allergen molecular characterisation and prospects for specific therapy. Expert Rev Mol Med. 2007 Jan 9;9(1):1-18. doi: 10.1017/S1462399407000208.
- Enrique E, Cistero-Bahima A. Specific immunotherapy for food allergy: basic principles and clinical aspects. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006 Dec;6(6):466-9. doi: 10.1097/01.all.0000246618.41871.a4.
- Sicherer SH, Sampson HA. Peanut allergy: emerging concepts and approaches for an apparent epidemic. J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3):491-503; quiz 504-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.015. Epub 2007 Aug 8.
- Fleischer DM, Burks AW, Vickery BP, Scurlock AM, Wood RA, Jones SM, Sicherer SH, Liu AH, Stablein D, Henning AK, Mayer L, Lindblad R, Plaut M, Sampson HA; Consortium of Food Allergy Research (CoFAR). Sublingual immunotherapy for peanut allergy: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):119-27.e1-7. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.011.
- Burks AW, Wood RA, Jones SM, Sicherer SH, Fleischer DM, Scurlock AM, Vickery BP, Liu AH, Henning AK, Lindblad R, Dawson P, Plaut M, Sampson HA; Consortium of Food Allergy Research. Sublingual immunotherapy for peanut allergy: Long-term follow-up of a randomized multicenter trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1240-8.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1917. Epub 2015 Feb 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
25 de dezembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DAIT CoFAR4
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .