En randomisert, dobbeltblind placebokontrollert peanøttsublingual immunterapiforsøk
12. august 2019 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Sublingual immunterapi for peanøttallergi: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase I/II pilotstudie med et helt peanøttekstrakt
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og immunresponsen på daglig sublingual (under tungen) immunterapi (SLIT) med peanøttekstrakt hos voksne og barn med peanøttallergi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Peanøttallergi er en vanlig sykdom i USA. Forskning tyder på at forekomsten av peanøttallergi i USA har doblet seg i løpet av de siste 5 årene. Foreløpig er den eneste effektive behandlingen for peanøttallergi en peanøttfri diett og rask tilgang til selvinjiserbar adrenalin i tilfelle peanøtteksponering. Den sublinguale ruten er en potensiell metode for å administrere immunterapi for behandling av matallergier. Hensikten med denne studien er å indusere desensibilisering og til slutt toleranse for peanøttprotein og evaluere sikkerheten og immunologiske effekter av daglig sublingual immunterapi (SLIT) for individer med peanøttallergi. Forsøket vil registrere 40 deltakere. Etter at de første 10 deltakerne mellom 18 og 40 år er påmeldt, vil sikkerhetsinformasjonen bli gjennomgått. Hvis det ikke er noen sikkerhetsproblemer, vil studien fortsette å registrere de gjenværende deltakerne mellom 12 og 40 år.
Denne kliniske studien vil vare fra 172 til 216 uker. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt for å motta peanut SLIT eller placebo SLIT. Alle deltakere vil ha en inngang oral matutfordring (OFC). Behandlingsgruppen vil motta gradvise doseeskaleringer av peanut SLIT og vedlikeholdsbehandling over en 44-ukers periode, etterfulgt av en annen OFC. Etter OFC vil deltakerne bli avblindet, og placebogruppen vil motta peanut SLIT eskalert til en høyere maksimal dose enn den første behandlingsgruppen. Vedlikeholdsterapi vil fortsette for begge grupper i mer enn 2 år.
Studiebesøk vil finne sted hver 2. uke under doseringsøkninger av peanut SLIT, etterfulgt av besøk som gradvis går ut under vedlikehold til hver 12. uke. Ved utvalgte besøk vil det foregå en fysisk undersøkelse, hudstikkprøver, blod- og urinprøvetaking og atopisk dermatitt og astmavurderinger. Omtrent 6 OFC-er vil bli administrert til hver deltaker i løpet av studien. I tillegg vil 10 deltakere bli registrert som kontrolldeltakere som ikke vil motta noen studieterapi og vil kun få tatt blod ved 3 besøk i løpet av forsøket.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- University of Arkansas
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80208
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27706
- University of North Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 40 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lege-diagnostisert peanøttallergi ELLER overbevisende klinisk historie med peanøttallergi
- Reagerer på en kumulativ dose på 2000 mg eller mindre peanøttpulver
- Positiv peanøttallergi hudpriktest ELLER påvisbart serum peanøttspesifikt IgE-nivå
- Villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
- Evne til å utføre spirometrimanøver i samsvar med retningslinjene fra American Thoracic Society
Ekskluderingskriterier:
- Historie med alvorlig anafylaksi til peanøtt
- Deltar for tiden i en studie med et nytt undersøkelsesstoff
- Deltakelse i enhver intervensjonsstudie for behandling av matallergi i de 12 månedene før studiestart
- Allergisk mot placeboingredienser (glyserin eller havremel) ELLER reagerer på alle doser placebo under oral matutfordring (OFC) for studiestart.
- For tiden i en oppbyggingsfase av enhver allergiimmunterapi
- Dårlig kontroll av atopisk dermatitt
- Moderat eller alvorlig astma til tross for behandling
- Gjeldende behandling med større enn middels daglige doser av inhalerte kortikosteroider
- Bruk av steroidmedisiner
- Bruk av omalizumab eller andre utradisjonelle former for allergen immunmodulerende terapi (ikke inkludert kortikosteroider) eller biologisk terapi i de 12 månedene før studiestart
- Bruk av betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere, angiotensin-reseptorblokkere eller kalsiumkanalblokkere
- Manglende evne til å seponere antihistaminer for hudtesting og OFC
- Historie om iskemisk kardiovaskulær sykdom
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Andre vesentlige medisinske tilstander som etter utrederens oppfatning hindrer deltakelse i studien
- Tidligere intubasjon på grunn av allergi eller astma
- Ukontrollert høyt blodtrykk
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose Peanut SLIT (dobbelt blind for å åpne etikett)
Forsøkspersoner får i seg peanøttprotein (glyserinert peanøttallergenekstrakt) daglig som starter med 0,000165 mcg, etterfulgt av en oppbyggingsfase (økende peanøttdoser hver 2. uke, oppnår vedlikeholdsdose etter 36 uker).
Deretter får forsøkspersoner en maksimalt tolerert vedlikeholdsdose (165 mcg til 1 386 mcg) i >= 8 uker.
Etter uke 44 får forsøkspersoner en 5000 mg oral matutfordring (OFC) ved bruk av peanøttpulver.
Forsøkspersoner/studiepersonell er avblind etter denne OFC og fortsetter på en åpen peanøttprotein vedlikeholdsdose på 1386 mcg/dag eller kan forsøke å eskalere opp til denne dosen.
Forsøkspersoner som ved uke 116 OFC ikke er i stand til å konsumere >= 5000 mg peanøttpulver eller 10 ganger mengden peanøttpulver sammenlignet med baseline OFC, vil avbryte studiebehandlingen.
SLIT=Sublingual immunterapi.
|
Glyserinert peanøttekstrakt levert sublingualt.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (DB) krysset over til høydose peanut SLIT (OL)
Forsøkspersoner inntar placebo (glyserin) daglig som begynner med en dose på 0,000165 mcg, etterfulgt av en oppbyggingsfase (økende placebodoser hver 2. uke, og oppnår en vedlikeholdsdose etter 36 uker).
Deretter får forsøkspersoner en maksimalt tolerert vedlikeholdsdose (165 mcg til 1 386 mcg) i >= 8 uker.
Etter uke 44 får forsøkspersoner en 5000 mg oral matutfordring (OFC) ved bruk av peanøttpulver.
Forsøkspersoner/studiepersonell er ublindet etter denne OFC, og forsøkspersoner får ikke lenger placebo-dosering, men blir krysset over og får åpen høydose peanut SLIT; studieprosedyrene og tidsplanen er de samme som for Low Dose Peanut SLIT-gruppen, den eneste forskjellen er den maksimale vedlikeholdsdosen er nesten 3 ganger høyere ved 3696 mcg/dag.
DB=Double Blind, SLIT=Sublingual immunterapi, OL=Open Label.
|
Placebo (glyserin) levert sublingualt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakere som har konsumert 5000 mg peanøttpulver eller minst en 10-dobling i mengden peanøttpulver sammenlignet med deres opprinnelige orale matutfordring
Tidsramme: Uke 44 (dobbel blindperiode)
|
Desensibiliseringsvurdering: Deltakere som med hell konsumerte uten dosebegrensende symptomer 5000 mg peanøttpulver eller minst en 10 ganger økning i mengden peanøttpulver sammenlignet med deres baseline orale matutfordring under en dobbeltblind placebokontrollert oral matutfordring, ble regnes som suksesser.
|
Uke 44 (dobbel blindperiode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakerne som oppnådde en vedlikeholdsdose på 1386 mcg
Tidsramme: Uke 44 (dobbel blindperiode)
|
Under oppbyggingsfasen skulle eskalering skje annenhver uke inntil vedlikeholdsdosen på 1386 mikrogram ble nådd.
Maksimal tid tillatt for oppbyggingsfasen var 36 uker; dosen oppnådd innen 36 uker ble ansett som vedlikeholdsdosen.
|
Uke 44 (dobbel blindperiode)
|
|
Prosent av crossover-deltakere som med suksess konsumerte 5000 mg peanøttpulver eller minst en 10-dobling i mengden peanøttpulver sammenlignet med deres opprinnelige orale matutfordring etter 44 uker med åpent peanøttproteinforbruk
Tidsramme: Uke 44 etter initiering av crossover åpent peanøttproteinforbruk
|
Desensibiliseringsvurdering: Deltakere som med hell konsumerte uten dosebegrensende symptomer 5000 mg peanøttpulver eller minst en 10 ganger økning i mengden peanøttpulver sammenlignet med deres baseline orale matutfordring under en dobbeltblind placebokontrollert oral matutfordring, ble regnes som suksesser.
|
Uke 44 etter initiering av crossover åpent peanøttproteinforbruk
|
|
Prosent av crossover-deltakere som oppnådde en åpen etikett for peanøttproteinforbruk vedlikeholdsdose på 3696 mcg
Tidsramme: Uke 44 etter initiering av crossover åpent peanøttproteinforbruk
|
Under oppbyggingsfasen skulle eskalering skje annenhver uke inntil vedlikeholdsdosen på 3696 mikrogram ble nådd.
Maksimal tid tillatt for oppbyggingsfasen var 36 uker; dosen oppnådd innen 36 uker ble ansett som vedlikeholdsdosen.
|
Uke 44 etter initiering av crossover åpent peanøttproteinforbruk
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje til og med uke 44 (dobbel blindperiode)
|
Denne studien graderte alvorlighetsgraden av bivirkningene deltakerne opplevde i henhold til kriteriene angitt i National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.
|
Grunnlinje til og med uke 44 (dobbel blindperiode)
|
|
Antall crossover-deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av 44 uker med åpent forbruk av peanøttprotein
Tidsramme: Start av studieterapi med åpen peanøttprotein gjennom uke 44 med åpen peanøttproteinforbruk
|
Alle forsøkspersoner som var i placebogruppen under den dobbeltblinde fasen av studien som startet crossover peanøtt sublingual immunterapi under den åpne fasen av studien vil bli inkludert.
|
Start av studieterapi med åpen peanøttprotein gjennom uke 44 med åpen peanøttproteinforbruk
|
|
Prosent av deltakere som har konsumert 10 000 mg peanøttpulver
Tidsramme: Omtrent 8 uker etter seponering av studieterapi etter 3 år på vedlikeholdsstudiebehandling
|
Toleransevurdering: Deltakere som med hell konsumerte uten dosebegrensende symptomer 10 000 mg peanøttpulver under en dobbeltblind placebokontrollert oral matutfordring, ble deretter gitt en åpen fôring med peanøttsmør, og de som vellykket konsumerte den åpne fôringen ble regnet som suksesser.
|
Omtrent 8 uker etter seponering av studieterapi etter 3 år på vedlikeholdsstudiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Wesley Burks, MD, Duke University
- Studiestol: David Fleischer, MD, National Jewish Health
- Hovedetterforsker: Hugh A. Sampson, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hovedetterforsker: Stacie Jones, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de Leon MP, Rolland JM, O'Hehir RE. The peanut allergy epidemic: allergen molecular characterisation and prospects for specific therapy. Expert Rev Mol Med. 2007 Jan 9;9(1):1-18. doi: 10.1017/S1462399407000208.
- Enrique E, Cistero-Bahima A. Specific immunotherapy for food allergy: basic principles and clinical aspects. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006 Dec;6(6):466-9. doi: 10.1097/01.all.0000246618.41871.a4.
- Sicherer SH, Sampson HA. Peanut allergy: emerging concepts and approaches for an apparent epidemic. J Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;120(3):491-503; quiz 504-5. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.015. Epub 2007 Aug 8.
- Fleischer DM, Burks AW, Vickery BP, Scurlock AM, Wood RA, Jones SM, Sicherer SH, Liu AH, Stablein D, Henning AK, Mayer L, Lindblad R, Plaut M, Sampson HA; Consortium of Food Allergy Research (CoFAR). Sublingual immunotherapy for peanut allergy: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jan;131(1):119-27.e1-7. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.011.
- Burks AW, Wood RA, Jones SM, Sicherer SH, Fleischer DM, Scurlock AM, Vickery BP, Liu AH, Henning AK, Lindblad R, Dawson P, Plaut M, Sampson HA; Consortium of Food Allergy Research. Sublingual immunotherapy for peanut allergy: Long-term follow-up of a randomized multicenter trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 May;135(5):1240-8.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1917. Epub 2015 Feb 3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2007
Først lagt ut (Anslag)
25. desember 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DAIT CoFAR4
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .