Et fase I genterapistudie af FP253/Fludarabin til prostatakræft (FP253-GDEPT)
Et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af FP253 i kombination med fludarabinfosfat
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af FP253 for prostatacancer. FP253 indeholder et ovint atadenovirus, der udtrykker E. coli-enzymet purin-nukleosid-phosphorylase (PNP) under kontrol af en prostata-styret promotor.
EMNEBEFOLKNING: Op til atten mandlige forsøgspersoner (6 grupper af 3 forsøgspersoner), som har en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata, stadig har deres prostata in situ, har tegn på progressiv sygdom på trods af kontinuerlig behandling med androgen deprivation, og som opfylder alle berettigelseskriterier, vil blive optaget i denne undersøgelse.
STUDIEDESIGN: Denne undersøgelse er designet som et åbent, dosiseskaleringsforsøg, hvor hver patient i en kohorte vil modtage en enkelt defineret dosis. Forsøgspersoner vil blive indskrevet fortløbende i 6 eskalerende dosisgrupper hver af 3 forsøgspersoner. Hvert individ vil modtage behandlingen som beskrevet i protokollen og vil blive fulgt op i yderligere 2 år med regelmæssige intervaller for livet, som defineret af den nuværende standard for pleje.
BEHANDLING: Forsøgspersonerne vil få en enkelt injektion af FP253 efterfulgt af fem doser Fludarabinphosphat som beskrevet i afsnittet Intervention.
SIKKERHEDSPARAMETRE: Uønskede hændelser vil blive registreret, og fysiske undersøgelser, 12-aflednings-EKG, overvågning af vitale tegn, urinanalyse og indsamling af blodprøver til patologiske laboratorietests vil blive udført med regelmæssige intervaller under undersøgelsen for at overvåge sikkerheden. Udskillelsen af viral vektor vil blive overvåget i henhold til regulatoriske krav indtil negativ.
YDERLIGERE PARAMETRE: For at vurdere eventuelle hæmatologiske eller immunologiske virkninger af dette nye middel eller eventuelle virkninger på tumorrespons og overlevelse, vil følgende blive vurderet:
- Biokemiske og hæmatologiske markører: inklusive prostataspecifikt antigen,
- Immunopatologiske markører: inklusive hæmatologiske markører og indikatorer for cytotoksicitet,
- ECOG vurdering,
- Vurdering af sygdomsprogression og overlevelse.
DATAANALYSE: Beskrivende statistiske metoder vil blive brugt til at opsummere nøgledata, herunder demografi, målinger af vitale tegn, EKG-parametre, kliniske laboratorieparametre, immunrespons, tumorrespons, bivirkninger og samtidig medicinering. Den generelle strategi for sikkerhedsanalysen vil være at undersøge dataresuméerne for eventuelle tendenser i sikkerhedsparametre på tværs af dosisniveauerne. Ingen formel hypotese vil blive testet.
En formel dataanalyse vil blive udført, efter at alle forsøgspersoner har gennemført undersøgelsesperioden (28 dage), og en foreløbig analyse vil blive udført efter de første 3 dosiskohorter er afsluttet. For det første år vil der blive udarbejdet tre månedlige opfølgningsrapporter efterfulgt af 6 månedlige rapporter for andet år og en endelig opfølgningsrapport, når alle fag har gennemført 2 års opfølgning. Beskrivende statistiske metoder vil blive brugt til at opsummere nøgledata, herunder demografi, målinger af vitale tegn, EKG-parametre, kliniske laboratorieparametre, immunrespons, tumorrespons, bivirkninger og samtidig medicinering. Den generelle strategi for sikkerhedsanalysen vil være at undersøge dataresuméerne for eventuelle tendenser i sikkerhedsparametre på tværs af dosisniveauerne. Ingen formel hypotese vil blive testet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- Rekruttering
- St Vincent's Hospital, Sydney
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier (kategorisering af prostatacancer):
Forsøgspersoner vil have adenocarcinom i prostata, som er progressivt på trods af androgen-deprivationsterapi.
Forsøgspersoner SKAL opfylde hvert af følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:
- Biopsi af tumoren skal være udført og histologisk status for adenocarcinom i prostata skal være dokumenteret. Den diagnostiske prostatabiopsi vil have fundet sted mindst 4 uger før den planlagte dag 1.
- Forsøgspersoner vil have deres prostata in situ.
- Biokemiske beviser for recidiv af prostatacancer; defineret som en stigning over 3 på hinanden følgende PSA-målinger, der strækker sig over minimum 3 måneder (ingen nedre grænse for PSA-udelukkelse).
- Forsøgspersoner vil være blevet behandlet med androgen-deprivationsterapi og vil forblive på hormonbehandling i hele undersøgelsens varighed (LHRH-agonister med eller uden antiandrogener eller bilateral orkidektomi).
- Investigator bør være i stand til at lokalisere tumoren enten ved digital rektal undersøgelse (DRE) (dvs. tumor håndgribelig); eller tumoren skal være synlig på transrektal ultralyd (TRUS). Lokalisering af tumor vil blive dokumenteret og bør være tilstrækkelig til, at efterforskerne kan injicere den. Gentagen TRUS vil være efter efterforskerens generals skøn.
Inklusionskriterier (generelt):
Forsøgspersoner SKAL opfylde hvert af følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:
- Vær mand og være 18 år eller derover.
- Har frivilligt givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
- Har en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
- Har accepteret at forblive begrænset til den kliniske testfacilitet i de første 3 dage (2 nætter) af undersøgelsen.
- Har tilstrækkelig baseline organfunktion.
- Har et EKG, som er normalt, eller, hvis der er nogen abnormitet, skal det anses for at være klinisk ubetydeligt i forbindelse med forsøget.
Eksklusionskriterier (kategorisering af prostatacancer):
Forsøgspersoner med et af følgende kriterier vil IKKE være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:
- Forsøgspersoner, der tidligere har fået foretaget radikal prostatektomi.
- Forsøgspersoner, der forventes at dø af prostatakræft inden for 3 måneder.
Ekskluderingskriterier (generelt):
Forsøgspersoner med et af følgende kriterier vil IKKE være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:
- Overfølsomhed over for ciprofloxacin, fludarabin, pegfilgrastim eller lignende forbindelser.
- Kontraindikationer for fludarabin: personer med dekompenseret hæmolytisk anæmi.
- Kontraindikationer for pegfilgrastim: kendt overfølsomhed over for E. coli-afledte produkter.
- Andre associerede eller samtidige medicinske tilstande, der ville forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen efter den behandlende læges mening.
- Har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Er immunkompromitteret eller har brugt immunmodulerende midler/terapi inden for de 6 måneder forud for den indledende behandling.
- Forsøgspersoner, som efter undersøgerens skøn vurderes at være uegnede til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Seks kohorter med eskalerende vektordosis
|
Forsøgspersoner inden for en behandlingsgruppe vil få en enkelt transrektal intraprostatisk injektion af FP253. Gruppe A: 1 x 10 Exp9 viruspartikler (VP); Gruppe B: 3,2 x 10 Exp9 VP; Gruppe C: 1 x 10 Exp10 VP; Gruppe D: 3,2 x 10 Exp10 VP; Gruppe E: 1 x 10 Exp11 VP; Gruppe F: 3,2 x 10Exp 11 VP. Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet, kan yderligere tre patienter behandles med den højeste dosis. Fireogtyve timer efter administration af FP253 vil forsøgspersoner modtage en første dosis fludarabinphosphat (20 mg/m2 administreret som en intravenøs bolus). Den første dosis af fludarabinphosphat vil blive efterfulgt af 4 yderligere doser med 24 timers intervaller på behandlingsdage 3 til 6.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Uønskede hændelser vil blive registreret. Der vil blive udført fysiske undersøgelser, 12-aflednings-EKG, overvågning af vitale tegn, urinanalyse og indsamling af blodprøver til patologisk testning. Viralt DNA og infektiøst virus vil blive overvåget i serum- og urinprøver.
Tidsramme: Udvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dage: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24
|
Udvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dage: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder hæmatologiske og immunologiske markører, herunder prostata-specifikt antigen (PSA) og C-ReactiveProtein (CRP). Effekter på tumorrespons og overlevelse. Immunopatologiske markører. ECOG vurdering. Vurdering af sygdomsprogression og overlevelse.
Tidsramme: Udvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dage: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24
|
Udvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dage: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- 253/001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .