Фаза I исследования генной терапии FP253/флударабином при раке предстательной железы (FP253-GDEPT)

ЦЕЛИ: Основная цель этого исследования — определить безопасность и переносимость FP253 при раке предстательной железы. FP253 содержит атаденовирус овец, который экспрессирует фермент пуриннуклеозидфосфорилазу E. coli (PNP) под контролем промотора, направленного на предстательную железу.

КОНСУЛЬТАЦИЯ: до восемнадцати субъектов мужского пола (6 групп по 3 субъекта), у которых гистологически диагностирована аденокарцинома предстательной железы, простата остается in situ, имеются признаки прогрессирующего заболевания, несмотря на непрерывную андроген-депривационную терапию, и которые соответствуют всем критериям приемлемости, будут включены в это исследование.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Это исследование разработано как открытое испытание с повышением дозы, в котором каждый пациент в когорте будет получать одну определенную дозу. Субъекты будут последовательно включены в 6 групп с возрастающей дозой, каждая из которых состоит из 3 субъектов. Каждый субъект получит лечение, как указано в протоколе, и будет наблюдаться в течение еще 2 лет с регулярными интервалами на протяжении всей жизни, как это определено текущими стандартами лечения.

ЛЕЧЕНИЕ: Субъектам будет введена одна инъекция FP253, а затем пять доз флударабин фосфата, как указано в разделе «Вмешательство».

ПАРАМЕТРЫ БЕЗОПАСНОСТИ: Нежелательные явления будут регистрироваться, а физические осмотры, ЭКГ в 12 отведениях, мониторинг основных показателей жизнедеятельности, анализ мочи и сбор образцов крови для лабораторных анализов патологии будут проводиться через регулярные промежутки времени во время исследования для контроля безопасности. Выделение вирусного вектора будет отслеживаться в соответствии с нормативными требованиями до получения отрицательного результата.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ: Для оценки любых гематологических или иммунологических эффектов этого нового агента или любых эффектов на реакцию опухоли и выживаемость будут оцениваться следующие параметры:

• Биохимические и гематологические маркеры: в том числе простатспецифический антиген,
• Иммунопатологические маркеры: включая гематологические маркеры и индикаторы цитотоксичности,
• оценка ECOG,
• Оценка прогрессирования заболевания и выживаемости.

АНАЛИЗ ДАННЫХ: Описательные статистические методы будут использоваться для обобщения ключевых данных, включая демографические данные, показатели жизненно важных функций, параметры ЭКГ, клинические лабораторные параметры, иммунный ответ, ответ опухоли, нежелательные явления и сопутствующие лекарства. Общая стратегия анализа безопасности будет заключаться в изучении сводок данных на предмет любых тенденций в параметрах безопасности по уровням доз. Ни одна формальная гипотеза не будет проверяться.

Формальный анализ данных будет проводиться после того, как все субъекты завершат период исследования (28 дней), а промежуточный анализ будет выполнен после того, как будут завершены первые 3 когорты доз. В течение первого года будут подготовлены три ежемесячных отчета о последующем наблюдении, за которыми последуют 6 ежемесячных отчетов на второй год и окончательный отчет о последующем наблюдении, когда все субъекты завершат 2 года наблюдения. Описательные статистические методы будут использоваться для обобщения ключевых данных, включая демографические данные, измерения основных показателей жизнедеятельности, параметры ЭКГ, клинические лабораторные параметры, иммунный ответ, ответ опухоли, нежелательные явления и сопутствующие лекарства. Общая стратегия анализа безопасности будет заключаться в изучении сводок данных на предмет любых тенденций в параметрах безопасности по уровням доз. Ни одна формальная гипотеза не будет проверяться.