Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I geeniterapiatutkimus FP253:sta/Fludarabiinista eturauhassyövän hoitoon (FP253-GDEPT)

perjantai 8. heinäkuuta 2011 päivittänyt: Biotech Equity Partners Pty Ltd

Vaihe I, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus FP253:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä fludarabiinifosfaatin kanssa

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää eturauhassyövän geeniohjatun entsyymiaihiolääkehoidon turvallisuus ja siedettävyys. FP253 sisältää lampaan atadenoviruksen, joka ekspressoi E. coli -entsyymiä puriininukleosidifosforylaasia (PNP) eturauhasohjatun promoottorin ohjaamana. PNP muuttaa systeemisesti annetun fludarabiinin (aihiolääke) 2-fluoroadeniiniksi (aktiivinen aine) kohdassa, jossa FP253 on annettu (eturauhanen). Tämän paikallisen muuntamisen odotetaan tarjoavan elimeen kohdistettua kemoterapiaa, jonka pitäisi vähentää klassiseen kemoterapiaan liittyviä systeemisiä sivuvaikutuksia ja vähentää myös eturauhasta ympäröivien kudosten heikentävän vaurion riskiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää FP253:n turvallisuus ja siedettävyys eturauhassyövän hoidossa. FP253 sisältää lampaan atadenoviruksen, joka ekspressoi E. coli -entsyymiä puriininukleosidifosforylaasia (PNP) eturauhasohjatun promoottorin ohjaamana.

AIHEET: Enintään 18 miespuolista henkilöä (6 3 henkilön ryhmää), joilla on histologinen diagnoosi eturauhasen adenokarsinoomasta, joilla on edelleen eturauhanen in situ, joilla on merkkejä etenemisestä jatkuvasta androgeenideprivaatiohoidosta huolimatta ja jotka täyttävät kaikki kelpoisuusehdot, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tämä tutkimus on suunniteltu avoimeksi annoksen korotustutkimukseksi, jossa jokainen kohortin potilas saa yhden määritellyn annoksen. Koehenkilöt rekisteröidään peräkkäin kuuteen nousevan annoksen ryhmään, joissa kussakin on 3 henkilöä. Jokainen koehenkilö saa hoitosuunnitelmassa kuvatun hoidon, ja häntä seurataan vielä 2 vuoden ajan säännöllisin väliajoin koko elämän ajan nykyisen hoitostandardin mukaisesti.

HOITO: Koehenkilöille annetaan yksi injektio FP253:a ja sen jälkeen viisi annosta fludarabiinifosfaattia Interventio-osiossa kuvatulla tavalla.

TURVALLISUUSPARAMETRIT: Haittatapahtumat kirjataan ja fyysisiä tutkimuksia, 12-kytkentäistä EKG:tä, elintoimintojen seurantaa, virtsa-analyysiä ja verinäytteiden keräämistä patologisia laboratoriotutkimuksia varten tehdään säännöllisin väliajoin tutkimuksen aikana turvallisuuden valvomiseksi. Virusvektorin leviämistä seurataan säännösten mukaisesti, kunnes tulos on negatiivinen.

LISÄPARAMETRIT: Tämän uuden aineen hematologisten tai immunologisten vaikutusten tai kasvainvasteeseen ja eloonjäämiseen kohdistuvien vaikutusten arvioimiseksi arvioidaan seuraavaa:

  • Biokemialliset ja hematologiset markkerit: mukaan lukien eturauhasspesifinen antigeeni,
  • Immunopatologiset markkerit: mukaan lukien hematologiset markkerit ja sytotoksisuuden indikaattorit,
  • ECOG-arviointi,
  • Taudin etenemisen ja eloonjäämisen arviointi.

TIETOJEN ANALYYSI: Kuvaavia tilastollisia menetelmiä käytetään avaintietojen, mukaan lukien väestötiedot, elintoimintojen mittaukset, EKG-parametrit, kliiniset laboratorioparametrit, immuunivaste, kasvainvaste, haittatapahtumat ja samanaikainen lääkitys, yhteenvetoon. Turvallisuusanalyysin yleisenä strategiana on tutkia tietoyhteenvedot turvallisuusparametrien mahdollisista kehityssuunnista annostasojen välillä. Mitään muodollista hypoteesia ei testata.

Muodollinen data-analyysi suoritetaan sen jälkeen, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet tutkimusjakson (28 päivää), ja välianalyysi suoritetaan, kun ensimmäiset 3 annoskohorttia on suoritettu. Ensimmäisen vuoden aikana tuotetaan kolme kuukausittaista seurantaraporttia, jota seuraa kuusi kuukausiraporttia toiselta vuodelta ja lopullinen seurantaraportti, kun kaikki tutkittavat ovat suorittaneet 2 vuoden seurannan. Kuvaavia tilastollisia menetelmiä käytetään avaintietojen, mukaan lukien demografisten, elintoimintojen mittausten, EKG-parametrien, kliinisen laboratorioparametrien, immuunivasteen, kasvainvasteen, haittatapahtumien ja samanaikaisten lääkitysten, yhteenvetoon. Turvallisuusanalyysin yleisenä strategiana on tutkia tietoyhteenvedot turvallisuusparametrien mahdollisista kehityssuunnista annostasojen välillä. Mitään muodollista hypoteesia ei testata.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Rekrytointi
        • St Vincent's Hospital, Sydney

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (eturauhassyövän luokitus):

Koehenkilöillä on eturauhasen adenokarsinooma, joka etenee androgeenideprivaatiohoidosta huolimatta.

Koehenkilöiden PITÄÄ täyttää jokainen seuraavista kriteereistä voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Kasvaimesta on täytynyt tehdä biopsia ja eturauhasen adenokarsinooman histologinen tila on dokumentoitu. Diagnostinen eturauhasen biopsia on tehty vähintään 4 viikkoa ennen suunniteltua päivää 1.
  2. Koehenkilöillä on eturauhanen in situ.
  3. Biokemialliset todisteet eturauhassyövän uusiutumisesta; määritellään nousuksi kolmen peräkkäisen PSA-mittauksen aikana, jotka kattavat vähintään 3 kuukautta (ei PSA:n poissulkemisen alarajaa).
  4. Koehenkilöitä on hoidettu androgeenideprivaatiohoidolla, ja he jatkavat hormonihoitoa tutkimuksen ajan (LHRH-agonistit antiandrogeenien kanssa tai ilman niitä tai kahdenvälinen orkideanpoisto).
  5. Tutkijan tulee pystyä paikantamaan kasvain joko digitaalisella rektaalitutkimuksella (DRE) (ts. kasvain käsin kosketeltava); tai kasvaimen tulee olla näkyvissä transrektaalisessa ultraäänessä (TRUS). Kasvaimen sijainti dokumentoidaan, ja sen tulee olla riittävä, jotta tutkijat voivat pistää sen. Toistuva TRUS on tutkijan harkinnan varassa.

Sisällyttämiskriteerit (yleiset):

Koehenkilöiden PITÄÄ täyttää jokainen seuraavista kriteereistä voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Ole mies ja vähintään 18-vuotias.
  2. ovat vapaaehtoisesti antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen.
  3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  4. Ovat suostuneet pysymään kliinisissä testauslaitoksissa tutkimuksen 3 ensimmäisen päivän (2 yön) ajan.
  5. Sinulla on riittävä peruselinten toiminta.
  6. Sinulla on normaali EKG, tai jos poikkeavuuksia ilmenee, se on katsottava kliinisesti merkityksettömäksi tutkimuksen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit (eturauhassyövän luokittelu):

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  1. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty radikaali prostatektomia.
  2. Koehenkilöt, joiden odotetaan kuolevan eturauhassyöpään 3 kuukauden sisällä.

Poissulkemiskriteerit (yleiset):

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista kriteereistä, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  1. Yliherkkyys siprofloksasiinille, fludarabiinille, pegfilgrastiimille tai vastaaville yhdisteille.
  2. Fludarabiinin vasta-aiheet: henkilöt, joilla on dekompensoitunut hemolyyttinen anemia.
  3. Pegfilgrastiimin vasta-aiheet: tunnettu yliherkkyys E. coli -peräisille tuotteille.
  4. Muut liittyvät tai samanaikaiset sairaudet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista hoitavan lääkärin mielestä.
  5. olet käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  6. ovat immuunipuutos tai olette käyttäneet immunomoduloivia aineita/hoitoa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoa.
  7. Koehenkilöt, jotka tutkijan harkinnan mukaan katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
Kuusi kohorttia kasvavalla vektoriannoksella
Biologinen: Geeniohjattu entsyymiaihiolääketerapia, FP253/Fludarabine

Hoitoryhmän koehenkilöille annetaan yksi transrektaalinen intraprostaattinen FP253-injektio.

Ryhmä A: 1 x 10Exp9-viruspartikkelit (VP); Ryhmä B: 3,2 x 10Exp9 VP; Ryhmä C: 1 x 10Exp10 VP; Ryhmä D: 3,2 x 10Exp10 VP; Ryhmä E: 1 x 10Exp11 VP; Ryhmä F: 3,2 x 10Exp 11 VP.

Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole, kolmea muuta potilasta voidaan hoitaa suurimmalla annoksella.

Kaksikymmentäneljä tuntia FP253:n annon jälkeen koehenkilöt saavat ensimmäisen annoksen fludarabiinifosfaattia (20 mg/m2 annettuna suonensisäisenä boluksena). Ensimmäisen fludarabiinifosfaatin annosta seuraa 4 lisäannosta 24 tunnin välein hoitopäivinä 3–6.

Muut nimet:
  • Fludarabiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haitalliset tapahtumat tallennetaan. Tehdään fyysiset tutkimukset, 12-kytkentäinen EKG, elintoimintojen seuranta, virtsa- ja verinäytteiden otto patologian tutkimuksia varten. Viruksen DNA:ta ja tarttuvaa virusta seurataan seerumi- ja virtsanäytteistä.
Aikaikkuna: Valitut arvioinnit päivänä: -14 (seulonta); Päivät: 1-6, 11, 15, 28; Kuukaudet: 3, 6, 9, 12, 24
Valitut arvioinnit päivänä: -14 (seulonta); Päivät: 1-6, 11, 15, 28; Kuukaudet: 3, 6, 9, 12, 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi hematologiset ja immunologiset markkerit, mukaan lukien eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP). Vaikutukset kasvainvasteeseen ja eloonjäämiseen. Immunopatologiset merkkiaineet. ECOG-arviointi. Taudin etenemisen ja eloonjäämisen arviointi.
Aikaikkuna: Valitut arvioinnit päivänä: -14 (seulonta); Päivät: 1-6, 11, 15, 28; Kuukaudet: 3, 6, 9, 12, 24
Valitut arvioinnit päivänä: -14 (seulonta); Päivät: 1-6, 11, 15, 28; Kuukaudet: 3, 6, 9, 12, 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biotech Equity Partners Pty Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. maaliskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 28. helmikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 11. heinäkuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. heinäkuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 253/001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa