Studie fáze I genové terapie FP253/Fludarabine pro rakovinu prostaty (FP253-GDEPT)
Otevřená studie fáze I s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti FP253 v kombinaci s fludarabin fosfátem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE: Primárním cílem této studie je určit bezpečnost a snášenlivost FP253 pro karcinom prostaty. FP253 obsahuje ovčí atadenovirus, který exprimuje E. coli enzym purin nukleosid fosforylázu (PNP) pod kontrolou promotoru řízeného prostatou.
POPULACE SUBJEKTŮ: Až osmnáct mužů (6 skupin po 3 subjektech), kteří mají histologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty, stále mají prostatu in situ, mají známky progresivního onemocnění i přes kontinuální androgenní deprivační terapii a kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, bude zapsán do tohoto studia.
NÁVRH STUDIE: Tato studie je navržena jako otevřená studie s eskalací dávky, ve které každý pacient v kohortě dostane jednu definovanou dávku. Subjekty budou zařazeny postupně do 6 skupin s eskalující dávkou, každá ze 3 subjektů. Každý subjekt dostane léčbu, jak je uvedeno v protokolu, a bude sledován po další 2 roky v pravidelných intervalech po celý život, jak je definováno současným standardem péče.
LÉČBA: Subjektům bude podána jedna injekce FP253 následovaná pěti dávkami fludarabin fosfátu, jak je uvedeno v části Intervence.
BEZPEČNOSTNÍ PARAMETRY: Nežádoucí příhody budou zaznamenávány a během studie budou v pravidelných intervalech prováděna fyzikální vyšetření, 12svodové EKG, monitorování vitálních funkcí, analýza moči a odběr vzorků krve pro patologické laboratorní testy za účelem sledování bezpečnosti. Vylučování virového vektoru bude monitorováno podle regulačních požadavků, dokud nebude negativní.
DALŠÍ PARAMETRY: Aby bylo možné posoudit jakékoli hematologické nebo imunologické účinky tohoto nového činidla nebo jakékoli účinky na odpověď nádoru a přežití, budou hodnoceny následující:
- Biochemické a hematologické markery: včetně prostatického specifického antigenu,
- Imunopatologické markery: včetně hematologických markerů a indikátorů cytotoxicity,
- hodnocení ECOG,
- Hodnocení progrese onemocnění a přežití.
ANALÝZA DAT: Popisné statistické metody budou použity k sumarizaci klíčových dat včetně demografických údajů, měření vitálních funkcí, parametrů EKG, klinických laboratorních parametrů, imunitní odpovědi, odpovědi nádoru, nežádoucích účinků a souběžné medikace. Obecnou strategií bezpečnostní analýzy bude prozkoumat souhrny údajů pro jakékoli trendy bezpečnostních parametrů napříč úrovněmi dávek. Žádná formální hypotéza nebude testována.
Formální analýza dat bude provedena poté, co všechny subjekty dokončí období studie (28 dní) a průběžná analýza bude provedena poté, co budou dokončeny první 3 dávkové kohorty. Pro první rok budou vypracovány tři měsíční následné zprávy, po kterých bude následovat 6 měsíčních zpráv za druhý rok a závěrečná následná zpráva, když všechny subjekty dokončí 2 roky sledování. Deskriptivní statistické metody budou použity k sumarizaci klíčových dat včetně demografie, měření vitálních funkcí, parametrů EKG, klinických laboratorních parametrů, imunitní odpovědi, odpovědi nádoru, nežádoucích účinků a souběžné medikace. Obecnou strategií bezpečnostní analýzy bude prozkoumat souhrny údajů pro jakékoli trendy bezpečnostních parametrů napříč úrovněmi dávek. Žádná formální hypotéza nebude testována.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Nábor
- St Vincent's Hospital, Sydney
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení (kategorizace rakoviny prostaty):
Subjekty budou mít adenokarcinom prostaty, který je progresivní i přes androgenní deprivační terapii.
Subjekty MUSÍ splňovat každé z následujících kritérií pro zařazení do této studie:
- Musí být provedena biopsie tumoru a zdokumentován histologický stav adenokarcinomu prostaty. Diagnostická biopsie prostaty bude provedena nejméně 4 týdny před plánovaným dnem 1.
- Subjekty budou mít prostatu in situ.
- Biochemický důkaz recidivy rakoviny prostaty; definováno jako vzestup během 3 po sobě jdoucích měření PSA trvajících minimálně 3 měsíce (bez spodní hranice vyloučení PSA).
- Subjekty budou léčeny androgenní deprivační terapií a zůstanou na hormonální terapii po dobu trvání studie (agonisté LHRH s antiandrogeny nebo bez nich nebo bilaterální orchidektomie).
- Zkoušející by měl být schopen lokalizovat nádor buď digitálním rektálním vyšetřením (DRE) (tj. nádor hmatatelný); nebo by měl být nádor viditelný na transrektálním ultrazvuku (TRUS). Lokalizace nádoru bude zdokumentována a měla by být adekvátní, aby jej vyšetřovatelé mohli aplikovat. Opakované TRUS bude na uvážení hlavního vyšetřovatele.
Kritéria zahrnutí (obecná):
Subjekty MUSÍ pro zařazení do této studie splňovat každé z následujících kritérií:
- Být muž a být starší 18 let.
- Poskytněte dobrovolně písemný informovaný souhlas s účastí na této studii.
- Mít stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
- Souhlasíte, že zůstanete omezeni na klinické testovací zařízení po dobu prvních 3 dnů (2 nocí) studie.
- Mít dostatečnou základní funkci orgánů.
- Mít EKG, které je normální, nebo, pokud existuje nějaká abnormalita, musí být v kontextu studie považováno za klinicky nevýznamné.
Kritéria vyloučení (kategorizace rakoviny prostaty):
Subjekty s kterýmkoli z následujících kritérií NEBUDOU způsobilé k účasti v této studii:
- Subjekty, které dříve prodělaly radikální prostatektomii.
- Subjekty, u kterých se očekává, že zemřou na rakovinu prostaty do 3 měsíců.
Kritéria vyloučení (obecná):
Subjekty s kterýmkoli z následujících kritérií NEBUDOU způsobilé k účasti v této studii:
- Hypersenzitivita na ciprofloxacin, fludarabin, pegfilgrastim nebo podobné sloučeniny.
- Kontraindikace fludarabinu: osoby s dekompenzovanou hemolytickou anémií.
- Kontraindikace pegfilgrastimu: známá přecitlivělost na produkty odvozené od E. coli.
- Jiné související nebo doprovodné zdravotní stavy, které by podle názoru ošetřujícího lékaře narušovaly provádění studie.
- Použili hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva.
- Jsou imunokompromitovaní nebo užívali imunomodulační látky/terapii během 6 měsíců před počáteční léčbou.
- Subjekty, které jsou podle výhradního uvážení výzkumníka posouzeny jako nevhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Šest kohort s eskalující dávkou vektoru
|
Subjektům v léčebné skupině bude podávána jediná transrektální intraprostatická injekce FP253. Skupina A: 1 x 10Exp9 virové částice (VP); Skupina B: 3,2 x 10Exp9 VP; Skupina C: 1 x 10Exp10 VP; Skupina D: 3,2 x 10Exp10 VP; Skupina E: 1 x 10Exp11 VP; Skupina F: 3,2 x 10Exp 11 VP. Pokud neexistují žádné toxicity omezující dávku, mohou být nejvyšší dávkou léčeni další tři pacienti. Dvacet čtyři hodin po podání FP253 dostanou subjekty první dávku fludarabin fosfátu (20 mg/m2 podaných jako intravenózní bolus). Po první dávce fludarabin-fosfátu budou následovat 4 další dávky ve 24hodinových intervalech ve dnech léčby 3 až 6.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí události budou zaznamenány. Budou provedena fyzikální vyšetření, 12svodové EKG, monitorování životních funkcí, analýza moči a odběr vzorků krve pro patologické testování. Ve vzorcích séra a moči bude sledována virová DNA a infekční virus.
Časové okno: Vybraná hodnocení v den: -14 (screening); Dny: 1 až 6, 11, 15, 28; Měsíce: 3, 6, 9, 12, 24
|
Vybraná hodnocení v den: -14 (screening); Dny: 1 až 6, 11, 15, 28; Měsíce: 3, 6, 9, 12, 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posuďte hematologické a imunologické markery, včetně prostatického specifického antigenu (PSA) a C-reaktivního proteinu (CRP). Účinky na odpověď nádoru a přežití. Imunopatologické markery. Hodnocení ECOG. Hodnocení progrese onemocnění a přežití.
Časové okno: Vybraná hodnocení v den: -14 (screening); Dny: 1 až 6, 11, 15, 28; Měsíce: 3, 6, 9, 12, 24
|
Vybraná hodnocení v den: -14 (screening); Dny: 1 až 6, 11, 15, 28; Měsíce: 3, 6, 9, 12, 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 253/001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .