Badanie fazy I terapii genowej FP253/Fludarabine w leczeniu raka prostaty (FP253-GDEPT)
Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji FP253 w skojarzeniu z fosforanem fludarabiny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE: Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji FP253 na raka prostaty. FP253 zawiera atadenowirusa owczego, który wykazuje ekspresję enzymu E. coli, fosforylazy nukleozydów purynowych (PNP) pod kontrolą promotora skierowanego do prostaty.
BADANA POPULACJA: Do osiemnastu osobników płci męskiej (6 grup po 3 osobników), u których histologicznie rozpoznano gruczolakoraka gruczołu krokowego, nadal mają gruczoł krokowy in situ, mają dowody na postępującą chorobę pomimo ciągłej terapii deprywacji androgenów i którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostanie zakwalifikowany do tego badania.
PROJEKT BADANIA: To badanie zostało zaprojektowane jako otwarte badanie z eskalacją dawki, w którym każdy pacjent w kohorcie otrzyma pojedynczą określoną dawkę. Osobnicy zostaną włączeni kolejno do 6 grup ze zwiększającymi się dawkami, każda po 3 osobników. Każdy pacjent otrzyma leczenie zgodnie z protokołem i będzie obserwowany przez kolejne 2 lata w regularnych odstępach czasu przez całe życie, zgodnie z aktualnym standardem opieki.
LECZENIE: Pacjentom zostanie podane pojedyncze wstrzyknięcie FP253, a następnie pięć dawek fosforanu fludarabiny, jak opisano w części Interwencja.
PARAMETRY BEZPIECZEŃSTWA: Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane, a badania fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG, monitorowanie parametrów życiowych, analiza moczu i pobieranie próbek krwi do laboratoryjnych badań patologicznych będą wykonywane w regularnych odstępach czasu podczas badania w celu monitorowania bezpieczeństwa. Wydalanie wektora wirusowego będzie monitorowane zgodnie z wymogami regulacyjnymi, aż do uzyskania wyniku negatywnego.
PARAMETRY DODATKOWE: W celu oceny jakichkolwiek skutków hematologicznych lub immunologicznych tego nowego środka lub jakiegokolwiek wpływu na odpowiedź nowotworu i przeżycie, ocenie poddane zostaną:
- Markery biochemiczne i hematologiczne: w tym antygen specyficzny dla prostaty,
- Markery immunopatologiczne: w tym markery hematologiczne i wskaźniki cytotoksyczności,
- ocena ECOG,
- Ocena postępu choroby i przeżycia.
ANALIZA DANYCH: Opisowe metody statystyczne zostaną wykorzystane do podsumowania kluczowych danych, w tym danych demograficznych, pomiarów parametrów życiowych, parametrów EKG, klinicznych parametrów laboratoryjnych, odpowiedzi immunologicznej, odpowiedzi nowotworu, zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków. Ogólna strategia analizy bezpieczeństwa polegać będzie na zbadaniu podsumowań danych pod kątem wszelkich trendów parametrów bezpieczeństwa na różnych poziomach dawek. Żadna formalna hipoteza nie będzie testowana.
Formalna analiza danych zostanie przeprowadzona po zakończeniu okresu badania przez wszystkich osobników (28 dni), a analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po zakończeniu pierwszych 3 kohort dawek. W pierwszym roku sporządzone zostaną trzy miesięczne raporty uzupełniające, a następnie 6 raportów miesięcznych w drugim roku i końcowy raport uzupełniający, gdy wszyscy badani zakończą 2 lata obserwacji. Opisowe metody statystyczne zostaną wykorzystane do podsumowania kluczowych danych, w tym danych demograficznych, pomiarów parametrów życiowych, parametrów EKG, klinicznych parametrów laboratoryjnych, odpowiedzi immunologicznej, odpowiedzi nowotworu, zdarzeń niepożądanych i jednocześnie stosowanych leków. Ogólna strategia analizy bezpieczeństwa polegać będzie na zbadaniu podsumowań danych pod kątem wszelkich trendów parametrów bezpieczeństwa na różnych poziomach dawek. Żadna formalna hipoteza nie będzie testowana.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Rekrutacyjny
- St Vincent's Hospital, Sydney
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (kategoryzacja raka prostaty):
Pacjenci będą mieli gruczolakoraka gruczołu krokowego, który postępuje pomimo terapii deprywacji androgenów.
Uczestnicy MUSZĄ spełniać każde z poniższych kryteriów włączenia do tego badania:
- Musi być wykonana biopsja guza i udokumentowany status histologiczny gruczolakoraka gruczołu krokowego. Biopsja diagnostyczna gruczołu krokowego powinna mieć miejsce co najmniej 4 tygodnie przed planowanym dniem 1.
- Osobnicy będą mieli swoją prostatę in situ.
- Biochemiczne dowody nawrotu raka prostaty; zdefiniowane jako wzrost w ciągu 3 kolejnych pomiarów PSA obejmujących co najmniej 3 miesiące (bez dolnej granicy wykluczenia PSA).
- Pacjenci będą leczeni terapią deprywacji androgenów i pozostaną na terapii hormonalnej przez czas trwania badania (agoniści LHRH z antyandrogenami lub bez lub obustronna orchidektomia).
- Badacz powinien być w stanie zlokalizować guz za pomocą badania per rectum (DRE) (tj. wyczuwalny guz); lub guz powinien być widoczny w USG przezodbytniczym (TRUS). Lokalizacja guza zostanie udokumentowana i powinna być odpowiednia, aby umożliwić badaczom wykonanie wstrzyknięcia. Powtórzenie TRUS będzie zależało od uznania Inspektora Generalnego.
Kryteria włączenia (ogólne):
Uczestnicy MUSZĄ spełnić każde z poniższych kryteriów włączenia do tego badania:
- Być mężczyzną i mieć ukończone 18 lat.
- Dobrowolnie wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.
- Mieć status wydajności ECOG równy 0, 1 lub 2.
- Zgodzili się pozostać zamknięci w placówce badań klinicznych przez pierwsze 3 dni (2 noce) badania.
- Mieć odpowiednią wyjściową funkcję narządów.
- Mieć EKG, które jest prawidłowe lub, jeśli występują jakiekolwiek nieprawidłowości, należy je uznać za nieistotne klinicznie w kontekście badania.
Kryteria wykluczenia (kategoryzacja raka prostaty):
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów NIE będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu:
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radykalną prostatektomię.
- Osoby, które prawdopodobnie umrą z powodu raka prostaty w ciągu 3 miesięcy.
Kryteria wykluczenia (ogólne):
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów NIE będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu:
- Nadwrażliwość na cyprofloksacynę, fludarabinę, pegfilgrastym lub podobne związki.
- Przeciwwskazania do fludarabiny: osoby ze zdekompensowaną niedokrwistością hemolityczną.
- Przeciwwskazania do pegfilgrastymu: znana nadwrażliwość na produkty pochodne E. coli.
- Inne powiązane lub współistniejące schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby zakłócać prowadzenie badania.
- Zażyli badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
- Mają obniżoną odporność lub stosowały środki/terapię immunomodulującą w ciągu 6 miesięcy poprzedzających początkowe leczenie.
- Osoby, które według wyłącznego uznania Badacza zostały uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Sześć kohort ze wzrastającą dawką wektora
|
Osobnikom w leczonej grupie zostanie podana pojedyncza iniekcja przezodbytnicza do gruczołu krokowego FP253. Grupa A: 1 x 10 cząstek wirusa Exp9 (VP); Grupa B: 3,2 x 10 Exp9 VP; Grupa C: 1 x 10 Exp10 VP; Grupa D: 3,2 x 10 Exp10 VP; Grupa E: 1 x 10 Exp11 VP; Grupa F: 3,2 x 10 Doświadczeń 11 PZ. Jeśli nie występują objawy toksyczności ograniczające dawkę, najwyższą dawką można leczyć trzech dodatkowych pacjentów. Dwadzieścia cztery godziny po podaniu FP253 pacjenci otrzymają pierwszą dawkę fosforanu fludarabiny (20 mg/m2 podawane jako bolus dożylny). Po pierwszej dawce fosforanu fludarabiny zostaną podane 4 kolejne dawki w odstępach 24-godzinnych w dniach leczenia od 3 do 6.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane. Przeprowadzone zostaną badania fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG, monitorowanie parametrów życiowych, badanie moczu i pobranie próbek krwi do badań patologicznych. Wirusowe DNA i zakaźny wirus będą monitorowane w próbkach surowicy i moczu.
Ramy czasowe: Wybrane oceny w dniu: -14 (przesiewowe); Dni: od 1 do 6, 11, 15, 28; Miesiące: 3, 6, 9, 12, 24
|
Wybrane oceny w dniu: -14 (przesiewowe); Dni: od 1 do 6, 11, 15, 28; Miesiące: 3, 6, 9, 12, 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Oceń markery hematologiczne i immunologiczne, w tym antygen specyficzny dla prostaty (PSA) i białko C-reaktywne (CRP). Wpływ na odpowiedź guza i przeżycie. Markery immunopatologiczne. ocena ECOG. Ocena postępu choroby i przeżycia.
Ramy czasowe: Wybrane oceny w dniu: -14 (przesiewowe); Dni: od 1 do 6, 11, 15, 28; Miesiące: 3, 6, 9, 12, 24
|
Wybrane oceny w dniu: -14 (przesiewowe); Dni: od 1 do 6, 11, 15, 28; Miesiące: 3, 6, 9, 12, 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
Inne numery identyfikacyjne badania
- 253/001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .