FP253/氟达拉滨治疗前列腺癌的I期基因治疗研究 (FP253-GDEPT)

目的：本研究的主要目的是确定 FP253 治疗前列腺癌的安全性和耐受性。 FP253 包含一种绵羊腺病毒，它在前列腺定向启动子的控制下表达大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP)。

受试者人群：至多 18 名男性受试者（6 组，每组 3 名受试者），他们具有前列腺腺癌的组织学诊断，其前列腺仍在原位，尽管持续进行雄激素剥夺治疗但仍有疾病进展的证据，并且符合所有资格标准，将被纳入这项研究。

研究设计：本研究设计为开放标签、剂量递增试验，队列中的每位患者将接受单一确定剂量。 受试者将被连续纳入 6 个递增剂量组，每组 3 名受试者。 每个受试者将接受方案中概述的治疗，并将按照当前护理标准的规定，在生命中定期随访 2 年。

治疗：受试者将接受单次 FP253 注射，然后注射五次剂量的磷酸氟达拉滨，如干预部分所述。

安全参数：将记录不良事件，并在研究期间定期进行身体检查、12 导联心电图、生命体征监测、尿液分析和收集血液样本用于病理实验室测试，以监测安全性。 病毒载体的脱落将根据监管要求进行监测，直至呈阴性。

其他参数：为了评估这种新型药物的任何血液学或免疫学影响或对肿瘤反应和生存的任何影响，将评估以下内容：

• 生化和血液学标志物：包括前列腺特异性抗原，
• 免疫病理学标志物：包括血液学标志物和细胞毒性指标，
• ECOG评估，
• 评估疾病进展和生存。

数据分析：将使用描述性统计方法总结关键数据，包括人口统计学、生命体征测量、心电图参数、临床实验室参数、免疫反应、肿瘤反应、不良事件和合并用药。 安全性分析的一般策略是检查数据汇总，了解剂量水平上安全参数的任何趋势。 没有正式的假设将被检验。

在所有受试者完成研究期（28 天）后将进行正式数据分析，并在前 3 个剂量组完成后进行中期分析。 第一年，将制作三个月度跟进报告，然后是第二年的 6 个月度报告，当所有受试者完成 2 年的跟进时，将生成最终跟进报告。 将使用描述性统计方法来总结关键数据，包括人口统计学、生命体征测量、心电图参数、临床实验室参数、免疫反应、肿瘤反应、不良事件和合并用药。 安全性分析的一般策略是检查数据汇总，了解剂量水平上安全参数的任何趋势。 没有正式的假设将被检验。