Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-genterapistudie av FP253/Fludarabin for prostatakreft (FP253-GDEPT)

8. juli 2011 oppdatert av: Biotech Equity Partners Pty Ltd

En fase I, åpen, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til FP253 i kombinasjon med fludarabinfosfat

Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til en gen-rettet enzym-prodrug-terapi for prostatakreft. FP253 inneholder et ovinatadenovirus som uttrykker E. coli-enzymet purin-nukleosid-fosforylase (PNP) under kontroll av en prostata-rettet promoter. PNP konverterer systemisk administrert fludarabin (prodruget) til 2-fluoradenin (det aktive middelet) på stedet der FP253 har blitt administrert (prostata). Denne lokaliserte konverteringen forventes å gi organmålrettet kjemoterapi som skal redusere de systemiske bivirkningene forbundet med klassisk kjemoterapi og også redusere risikoen for svekkende skade på vev rundt prostata.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL: Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til FP253 for prostatakreft. FP253 inneholder et ovinatadenovirus som uttrykker E. coli-enzymet purin-nukleosid-fosforylase (PNP) under kontroll av en prostata-rettet promoter.

EMNEBEFOLKNING: Opptil atten mannlige forsøkspersoner (6 grupper på 3 forsøkspersoner) som har en histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata, fortsatt har prostata in situ, har tegn på progressiv sykdom til tross for kontinuerlig behandling med androgen deprivasjon og som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier, vil bli registrert i dette studiet.

STUDIEDESIGN: Denne studien er designet som en åpen, doseøkningsstudie der hver pasient i en kohort vil motta en enkelt definert dose. Forsøkspersoner vil bli registrert fortløpende i 6 eskalerende dosegrupper hver av 3 forsøkspersoner. Hvert individ vil motta behandlingen som beskrevet i protokollen og vil bli fulgt opp i ytterligere 2 år med jevne intervaller for livet, som definert av gjeldende standard for omsorg.

BEHANDLING: Pasienter vil få en enkelt injeksjon av FP253 etterfulgt av fem doser Fludarabin-fosfat som beskrevet i avsnittet Intervensjon.

SIKKERHETSPARAMETRE: Bivirkninger vil bli registrert og fysiske undersøkelser, 12-avlednings-EKG, overvåking av vitale tegn, urinanalyse og innsamling av blodprøver for patologiske laboratorietester vil bli utført med jevne mellomrom under studien for å overvåke sikkerheten. Utskillelsen av viral vektor vil bli overvåket i henhold til regulatoriske krav til negativ.

YTTERLIGERE PARAMETRE: For å vurdere eventuelle hematologiske eller immunologiske effekter av dette nye midlet eller effekter på tumorrespons og overlevelse, vil følgende bli vurdert:

  • Biokjemiske og hematologiske markører: inkludert prostata-spesifikt antigen,
  • Immunopatologiske markører: inkludert hematologiske markører og indikatorer på cytotoksisitet,
  • ECOG-vurdering,
  • Vurdering av sykdomsprogresjon og overlevelse.

DATAANALYSE: Beskrivende statistiske metoder vil bli brukt for å oppsummere nøkkeldata inkludert demografi, målinger av vitale tegn, EKG-parametere, kliniske laboratorieparametere, immunrespons, tumorrespons, uønskede hendelser og samtidig medisinering. Den generelle strategien for sikkerhetsanalysen vil være å undersøke datasammendragene for eventuelle trender i sikkerhetsparametere på tvers av dosenivåene. Ingen formell hypotese vil bli testet.

En formell dataanalyse vil bli utført etter at alle forsøkspersonene har fullført studieperioden (28 dager) og en interimsanalyse vil bli utført etter at de første 3 dosekohortene er fullført. For det første året vil det bli laget tre månedlige oppfølgingsrapporter etterfulgt av 6 månedsrapporter for det andre året og en endelig oppfølgingsrapport når alle fag har gjennomført 2 års oppfølging. Beskrivende statistiske metoder vil bli brukt for å oppsummere nøkkeldata, inkludert demografi, målinger av vitale tegn, EKG-parametere, kliniske laboratorieparametre, immunrespons, tumorrespons, uønskede hendelser og samtidig medisinering. Den generelle strategien for sikkerhetsanalysen vil være å undersøke datasammendragene for eventuelle trender i sikkerhetsparametere på tvers av dosenivåene. Ingen formell hypotese vil bli testet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Rekruttering
        • St Vincent's Hospital, Sydney

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier (kategorisering av prostatakreft):

Pasienter vil ha adenokarsinom i prostata som er progressivt til tross for androgen-deprivasjonsterapi.

Forsøkspersoner MÅ oppfylle hvert av følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

  1. Biopsi av svulsten må være utført og histologisk status for adenokarsinom i prostata skal være dokumentert. Den diagnostiske prostatabiopsien vil ha funnet sted minst 4 uker før planlagt dag 1.
  2. Forsøkspersonene vil ha prostata in situ.
  3. Biokjemiske bevis på tilbakefall av prostatakreft; definert som en økning over 3 påfølgende PSA-målinger som strekker seg over minimum 3 måneder (ingen nedre grense for PSA-ekskludering).
  4. Forsøkspersonene vil ha blitt behandlet med androgendeprivasjonsterapi og vil forbli på hormonbehandling i løpet av studien (LHRH-agonister med eller uten antiandrogener, eller bilateral orkidektomi).
  5. Etterforskeren bør være i stand til å lokalisere svulsten enten ved digital rektal undersøkelse (DRE) (dvs. svulst palpabel); eller svulsten skal være synlig på transrektal ultralyd (TRUS). Lokalisering av svulsten vil bli dokumentert og bør være tilstrekkelig til at etterforskerne kan injisere den. Gjentatt TRUS vil være etter etterforskergeneralens skjønn.

Inkluderingskriterier (generelt):

Forsøkspersoner MÅ oppfylle hvert av følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

  1. Vær mann og være 18 år eller eldre.
  2. Har frivillig gitt skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien.
  3. Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  4. Har godtatt å forbli begrenset til det kliniske testanlegget de første 3 dagene (2 netter) av studien.
  5. Ha tilstrekkelig baseline organfunksjon.
  6. Har et EKG som er normalt, eller, hvis det er noen unormalitet, må det anses å være klinisk ubetydelig i forbindelse med studien.

Ekskluderingskriterier (kategorisering av prostatakreft):

Emner med noen av følgende kriterier vil IKKE være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Personer som tidligere har hatt radikal prostatektomi.
  2. Personer som forventes å dø av prostatakreft innen 3 måneder.

Ekskluderingskriterier (generelt):

Emner med noen av følgende kriterier vil IKKE være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  1. Overfølsomhet overfor ciprofloksacin, fludarabin, pegfilgrastim eller lignende forbindelser.
  2. Kontraindikasjoner for fludarabin: personer med dekompensert hemolytisk anemi.
  3. Kontraindikasjoner for pegfilgrastim: kjent overfølsomhet overfor E. coli-produkter.
  4. Andre assosierte eller samtidige medisinske tilstander som vil forstyrre gjennomføringen av studien etter den behandlende legens oppfatning.
  5. Har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
  6. Er immunkompromittert eller har brukt immunmodulerende midler/behandling innen 6 måneder før den første behandlingen.
  7. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens eget skjønn, vurderes å være uegnet for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Seks kohorter med eskalerende vektordose
Biologisk: Gene Directed Enzyme Prodrug Therapy, FP253/Fludarabin

Personer innenfor en behandlingsgruppe vil få en enkelt transrektal intraprostatisk injeksjon av FP253.

Gruppe A: 1 x 10Exp9 viruspartikler (VP); Gruppe B: 3,2 x 10Exp9 VP; Gruppe C: 1 x 10Exp10 VP; Gruppe D: 3,2 x 10Exp10 VP; Gruppe E: 1 x 10Exp11 VP; Gruppe F: 3,2 x 10Exp 11 VP.

Hvis det ikke er noen dosebegrensende toksisitet, kan ytterligere tre pasienter behandles med høyeste dose.

Tjuefire timer etter administrering av FP253 vil forsøkspersonene få en første dose fludarabinfosfat (20 mg/m2 administrert som en intravenøs bolus). Den første dosen med fludarabinfosfat vil bli fulgt av ytterligere 4 doser med 24 timers intervaller på behandlingsdag 3 til 6.

Andre navn:
  • Fludarabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Uønskede hendelser vil bli registrert. Det vil bli utført fysiske undersøkelser, 12-avlednings EKG, overvåking av vitale tegn, urinanalyse og innsamling av blodprøver for patologitesting. Viralt DNA og smittsomt virus vil bli overvåket i serum- og urinprøver.
Tidsramme: Utvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dager: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24
Utvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dager: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder hematologiske og immunologiske markører, inkludert prostata-spesifikt antigen (PSA) og C-ReactiveProtein (CRP). Effekter på tumorrespons og overlevelse. Immunopatologiske markører. ECOG-vurdering. Vurdering av sykdomsprogresjon og overlevelse.
Tidsramme: Utvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dager: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24
Utvalgte vurderinger på Dag: -14 (screening); Dager: 1 til 6, 11, 15, 28; Måneder: 3, 6, 9, 12, 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biotech Equity Partners Pty Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2008

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2012

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

28. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. juli 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2011

Sist bekreftet

1. juli 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 253/001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere