Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I gentherapiestudie van FP253/Fludarabine voor prostaatkanker (FP253-GDEPT)

8 juli 2011 bijgewerkt door: Biotech Equity Partners Pty Ltd

Een fase I, open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van FP253 in combinatie met fludarabinefosfaat te beoordelen

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een gengestuurde enzym-prodrug-therapie voor prostaatkanker. FP253 bevat een schapenatadenovirus dat het E. coli-enzym purinenucleosidefosforylase (PNP) tot expressie brengt onder de controle van een prostaatgerichte promotor. PNP zet systemisch toegediend fludarabine (de prodrug) om in 2-fluoradenine (de werkzame stof) op de plaats waar FP253 is toegediend (de prostaat). Deze gelokaliseerde conversie zal naar verwachting orgaangerichte chemotherapie opleveren die de systemische bijwerkingen van klassieke chemotherapie zou moeten verminderen en ook het risico op slopende schade aan weefsels rond de prostaat zou verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Prostaatkanker

Interventie / Behandeling

Biologisch: Gene-Directed Enzym Prodrug Therapy, FP253/Fludarabine

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN: Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van FP253 voor prostaatkanker. FP253 bevat een schapenatadenovirus dat het E. coli-enzym purinenucleosidefosforylase (PNP) tot expressie brengt onder de controle van een prostaatgerichte promotor.

BETROKKEN BEVOLKING: Maximaal achttien mannelijke proefpersonen (6 groepen van 3 proefpersonen) die een histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben, hun prostaat nog in situ hebben, bewijs hebben van progressieve ziekte ondanks continue androgeendeprivatietherapie en die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden ingeschreven voor deze studie.

ONDERZOEKSOPZET: Deze studie is opgezet als een open-label dosisescalatieonderzoek waarin elke patiënt in een cohort een enkele gedefinieerde dosis krijgt. Proefpersonen zullen achtereenvolgens worden ingeschreven in 6 escalerende dosisgroepen van elk 3 proefpersonen. Elke proefpersoon krijgt de behandeling zoals uiteengezet in het protocol en zal gedurende nog eens 2 jaar met regelmatige tussenpozen levenslang worden gevolgd, zoals gedefinieerd door de huidige zorgstandaard.

BEHANDELING: De proefpersonen krijgen een enkele injectie met FP253 toegediend, gevolgd door vijf doses fludarabinefosfaat, zoals beschreven in de rubriek Interventie.

VEILIGHEIDSPARAMETERS: Bijwerkingen worden geregistreerd en lichamelijke onderzoeken, 12-afleidingen ECG, bewaking van de vitale functies, urineonderzoek en verzameling van bloedmonsters voor pathologische laboratoriumtests zullen tijdens het onderzoek regelmatig worden uitgevoerd om de veiligheid te bewaken. Het afstoten van de virale vector zal worden gecontroleerd volgens de wettelijke vereisten totdat deze negatief is.

AANVULLENDE PARAMETERS: Om eventuele hematologische of immunologische effecten van dit nieuwe middel of effecten op tumorrespons en overleving te beoordelen, wordt het volgende beoordeeld:

Biochemische en hematologische markers: inclusief prostaatspecifiek antigeen,
Immunopathologische markers: inclusief hematologische markers en indicatoren van cytotoxiciteit,
ECOG-beoordeling,
Beoordeling van ziekteprogressie en overleving.

GEGEVENSANALYSE: Beschrijvende statistische methoden zullen worden gebruikt om belangrijke gegevens samen te vatten, waaronder demografische gegevens, metingen van vitale functies, ECG-parameters, klinische laboratoriumparameters, immuunrespons, tumorrespons, bijwerkingen en gelijktijdige medicatie. De algemene strategie van de veiligheidsanalyse zal zijn om de gegevenssamenvattingen te onderzoeken op eventuele trends in veiligheidsparameters over de dosisniveaus heen. Er zal geen formele hypothese worden getest.

Een formele gegevensanalyse zal worden uitgevoerd nadat alle proefpersonen de onderzoeksperiode (28 dagen) hebben voltooid en een tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd nadat de eerste 3 dosiscohorten zijn voltooid. Voor het eerste jaar zullen drie maandelijkse follow-uprapporten worden geproduceerd, gevolgd door zes maandelijkse rapporten voor het tweede jaar en een definitief follow-uprapport wanneer alle proefpersonen 2 jaar follow-up hebben voltooid. Beschrijvende statistische methoden zullen worden gebruikt om belangrijke gegevens samen te vatten, waaronder demografische gegevens, metingen van vitale functies, ECG-parameters, klinische laboratoriumparameters, immuunrespons, tumorrespons, bijwerkingen en gelijktijdige medicatie. De algemene strategie van de veiligheidsanalyse zal zijn om de gegevenssamenvattingen te onderzoeken op eventuele trends in veiligheidsparameters over de dosisniveaus heen. Er zal geen formele hypothese worden getest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Australië
- New South Wales
  - Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
    - Werving
    - St Vincent's Hospital, Sydney

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria (categorisatie prostaatkanker):

Proefpersonen zullen adenocarcinoom van de prostaat hebben dat progressief is ondanks therapie met androgeendeprivatie.

Onderwerpen MOETEN voldoen aan elk van de volgende criteria voor opname in dit onderzoek:

Er moet een biopsie van de tumor zijn uitgevoerd en de histologische status van het adenocarcinoom van de prostaat moet zijn gedocumenteerd. De diagnostische prostaatbiopsie zal minimaal 4 weken voor de geplande dag 1 hebben plaatsgevonden.
Onderwerpen zullen hun prostaat in situ hebben.
Biochemisch bewijs van terugkeer van prostaatkanker; gedefinieerd als een stijging over 3 opeenvolgende PSA-metingen over een periode van minimaal 3 maanden (geen ondergrens voor PSA-uitsluiting).
Proefpersonen zullen zijn behandeld met androgeendeprivatietherapie en zullen hormoontherapie blijven krijgen voor de duur van het onderzoek (LHRH-agonisten met of zonder antiandrogenen, of bilaterale orchidectomie).
De onderzoeker moet in staat zijn de tumor te lokaliseren door middel van digitaal rectaal onderzoek (DRE) (d.w.z. tumor voelbaar); of de tumor moet zichtbaar zijn op transrectale echografie (TRUS). De lokalisatie van de tumor zal worden gedocumenteerd en moet voldoende zijn om de onderzoekers in staat te stellen deze te injecteren. Herhaalde TRUS is ter beoordeling van de Onderzoeker-Generaal.

Opnamecriteria (algemeen):

Onderwerpen MOETEN voldoen aan elk van de volgende criteria voor opname in dit onderzoek:

Een man zijn en 18 jaar of ouder zijn.
Vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan dit onderzoek deel te nemen.
Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2.
Zijn overeengekomen om gedurende de eerste 3 dagen (2 nachten) van het onderzoek beperkt te blijven tot de klinische testfaciliteit.
Zorg voor een adequate basislijn orgaanfunctie.
Een ECG hebben dat normaal is, of, als er een afwijking is, moet worden beschouwd als klinisch niet-significant in de context van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria (categorisatie prostaatkanker):

Proefpersonen met een van de volgende criteria komen NIET in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

Proefpersonen die eerder een radicale prostatectomie hebben ondergaan.
Proefpersonen die naar verwachting binnen 3 maanden zullen overlijden aan prostaatkanker.

Uitsluitingscriteria (algemeen):

Proefpersonen met een van de volgende criteria komen NIET in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

Overgevoeligheid voor ciprofloxacine, fludarabine, pegfilgrastim of vergelijkbare verbindingen.
Contra-indicaties voor fludarabine: proefpersonen met gedecompenseerde hemolytische anemie.
Contra-indicaties voor pegfilgrastim: bekende overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide producten.
Andere geassocieerde of bijkomende medische aandoeningen die naar het oordeel van de behandelend arts de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
Zijn immuungecompromitteerd of hebben immunomodulerende middelen / therapie gebruikt binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste behandeling.
Proefpersonen die, naar eigen goeddunken van de onderzoeker, ongeschikt worden bevonden voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1 Zes cohorten met escalerende vectordosis	Biologisch: Gene-Directed Enzym Prodrug Therapy, FP253/Fludarabine Proefpersonen binnen een behandelingsgroep zullen een enkele transrectale intraprostatische injectie van FP253 toegediend krijgen. Groep A: 1 x 10Exp9 virusdeeltjes (VP); Groep B: 3,2 x 10Exp9 VP; Groep C: 1 x 10Exp10 OP; Groep D: 3,2 x 10Exp10 VP; Groep E: 1 x 10Exp11 VP; Groep F: 3,2 x 10Exp 11 OP. Als er geen dosisbeperkende toxiciteit is, kunnen drie extra patiënten met de hoogste dosis worden behandeld. Vierentwintig uur na toediening van FP253 krijgen proefpersonen een eerste dosis fludarabinefosfaat (20 mg/m2 toegediend als een intraveneuze bolus). De eerste dosis fludarabinefosfaat wordt gevolgd door 4 verdere doses met tussenpozen van 24 uur op behandelingsdag 3 tot 6. Andere namen: Fludarabine

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: 1

Zes cohorten met escalerende vectordosis

Biologisch: Gene-Directed Enzym Prodrug Therapy, FP253/Fludarabine

Proefpersonen binnen een behandelingsgroep zullen een enkele transrectale intraprostatische injectie van FP253 toegediend krijgen.

Groep A: 1 x 10Exp9 virusdeeltjes (VP); Groep B: 3,2 x 10Exp9 VP; Groep C: 1 x 10Exp10 OP; Groep D: 3,2 x 10Exp10 VP; Groep E: 1 x 10Exp11 VP; Groep F: 3,2 x 10Exp 11 OP.

Als er geen dosisbeperkende toxiciteit is, kunnen drie extra patiënten met de hoogste dosis worden behandeld.

Vierentwintig uur na toediening van FP253 krijgen proefpersonen een eerste dosis fludarabinefosfaat (20 mg/m2 toegediend als een intraveneuze bolus). De eerste dosis fludarabinefosfaat wordt gevolgd door 4 verdere doses met tussenpozen van 24 uur op behandelingsdag 3 tot 6.

Andere namen:

Fludarabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Bijwerkingen worden geregistreerd. Lichamelijke onderzoeken, 12-afleidingen ECG, bewaking van vitale functies, urineonderzoek en verzameling van bloedmonsters voor pathologisch onderzoek zullen worden uitgevoerd. Viraal DNA en infectieus virus zullen worden gecontroleerd in serum- en urinemonsters. Tijdsspanne: Geselecteerde beoordelingen op dag: -14 (screening); Dagen: 1 tot 6, 11, 15, 28; Maanden: 3, 6, 9, 12, 24	Geselecteerde beoordelingen op dag: -14 (screening); Dagen: 1 tot 6, 11, 15, 28; Maanden: 3, 6, 9, 12, 24

Uitkomstmaat

Tijdsspanne

Bijwerkingen worden geregistreerd. Lichamelijke onderzoeken, 12-afleidingen ECG, bewaking van vitale functies, urineonderzoek en verzameling van bloedmonsters voor pathologisch onderzoek zullen worden uitgevoerd. Viraal DNA en infectieus virus zullen worden gecontroleerd in serum- en urinemonsters.

Tijdsspanne: Geselecteerde beoordelingen op dag: -14 (screening); Dagen: 1 tot 6, 11, 15, 28; Maanden: 3, 6, 9, 12, 24

Geselecteerde beoordelingen op dag: -14 (screening); Dagen: 1 tot 6, 11, 15, 28; Maanden: 3, 6, 9, 12, 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Beoordeel hematologische en immunologische markers, waaronder prostaatspecifiek antigeen (PSA) en C-reactief proteïne (CRP). Effecten op tumorrespons en overleving. Immunopathologische markers. ECOG-beoordeling. Beoordeling van ziekteprogressie en overleving. Tijdsspanne: Geselecteerde beoordelingen op dag: -14 (screening); Dagen: 1 tot 6, 11, 15, 28; Maanden: 3, 6, 9, 12, 24	Geselecteerde beoordelingen op dag: -14 (screening); Dagen: 1 tot 6, 11, 15, 28; Maanden: 3, 6, 9, 12, 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biotech Equity Partners Pty Ltd

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2012

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

28 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 juli 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2011

Laatst geverifieerd

1 juli 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

253/001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .