Un estudio de terapia génica de fase I de FP253/fludarabina para el cáncer de próstata (FP253-GDEPT)

OBJETIVOS: El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad de FP253 para el cáncer de próstata. FP253 contiene un atadenovirus ovino que expresa la enzima purina nucleósido fosforilasa (PNP) de E. coli bajo el control de un promotor dirigido a la próstata.

POBLACIÓN DE SUJETOS: Hasta dieciocho sujetos masculinos (6 grupos de 3 sujetos) que tienen un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata, todavía tienen su próstata in situ, tienen evidencia de enfermedad progresiva a pesar de la terapia continua de privación de andrógenos y que cumplen con todos los criterios de elegibilidad, se inscribirá en este estudio.

DISEÑO DEL ESTUDIO: Este estudio está diseñado como un ensayo abierto de escalada de dosis en el que cada paciente de una cohorte recibirá una única dosis definida. Los sujetos se inscribirán consecutivamente en 6 grupos de dosis crecientes cada uno de 3 sujetos. Cada sujeto recibirá el tratamiento como se describe en el protocolo y se le hará un seguimiento durante 2 años más a intervalos regulares de por vida, según lo definido por el estándar de atención actual.

TRATAMIENTO: A los sujetos se les administrará una sola inyección de FP253 seguida de cinco dosis de fosfato de fludarabina como se describe en la sección Intervención.

PARÁMETROS DE SEGURIDAD: Se registrarán los eventos adversos y se realizarán exámenes físicos, ECG de 12 derivaciones, monitoreo de signos vitales, análisis de orina y recolección de muestras de sangre para pruebas de laboratorio de patología a intervalos regulares durante el estudio para monitorear la seguridad. La eliminación del vector viral se controlará según los requisitos reglamentarios hasta que sea negativa.

PARÁMETROS ADICIONALES: Para evaluar los efectos hematológicos o inmunológicos de este nuevo agente o cualquier efecto sobre la respuesta tumoral y la supervivencia, se evaluará lo siguiente:

• Marcadores bioquímicos y hematológicos: incluido el antígeno prostático específico,
• Marcadores inmunopatológicos: incluidos marcadores hematológicos e indicadores de citotoxicidad,
• evaluación ECOG,
• Evaluación de la progresión de la enfermedad y la supervivencia.

ANÁLISIS DE DATOS: Se utilizarán métodos estadísticos descriptivos para resumir datos clave, incluidos datos demográficos, mediciones de signos vitales, parámetros de ECG, parámetros de laboratorio clínico, respuesta inmunitaria, respuesta tumoral, eventos adversos y medicación concomitante. La estrategia general del análisis de seguridad será examinar los resúmenes de datos para cualquier tendencia en los parámetros de seguridad a través de los niveles de dosis. No se probará ninguna hipótesis formal.

Se realizará un análisis de datos formal después de que todos los sujetos hayan completado el período de estudio (28 días) y se realizará un análisis intermedio después de que se hayan completado las primeras 3 cohortes de dosis. Para el primer año, se producirán tres informes de seguimiento mensuales seguidos de 6 informes mensuales para el segundo año y un informe de seguimiento final cuando todos los sujetos hayan completado 2 años de seguimiento. Se utilizarán métodos estadísticos descriptivos para resumir los datos clave, incluidos datos demográficos, mediciones de signos vitales, parámetros de ECG, parámetros de laboratorio clínico, respuesta inmunitaria, respuesta tumoral, eventos adversos y medicación concomitante. La estrategia general del análisis de seguridad será examinar los resúmenes de datos para cualquier tendencia en los parámetros de seguridad a través de los niveles de dosis. No se probará ninguna hipótesis formal.