En fas I-genterapistudie av FP253/Fludarabin för prostatacancer (FP253-GDEPT)

MÅL: Det primära målet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för FP253 för prostatacancer. FP253 innehåller ett fåratadenovirus som uttrycker E. coli-enzymet purinukleosidfosforylas (PNP) under kontroll av en prostata-riktad promotor.

Ämnesbefolkning: Upp till arton manliga försökspersoner (6 grupper om 3 försökspersoner) som har en histologisk diagnos av adenokarcinom i prostata, fortfarande har sin prostata in situ, har tecken på progressiv sjukdom trots kontinuerlig behandling med androgenbrist och som uppfyller alla behörighetskriterier, kommer att skrivas in i denna studie.

STUDIEDESIGN: Denna studie är utformad som en öppen dosökningsstudie där varje patient i en kohort kommer att få en definierad engångsdos. Försökspersonerna kommer att skrivas in i följd i 6 eskalerande dosgrupper var och en med 3 försökspersoner. Varje patient kommer att få den behandling som beskrivs i protokollet och kommer att följas upp i ytterligare 2 år med regelbundna intervaller för livet, enligt den nuvarande standarden för vård.

BEHANDLING: Försökspersonerna kommer att ges en enda injektion av FP253 följt av fem doser Fludarabinfosfat enligt beskrivningen i avsnittet Intervention.

SÄKERHETSPARAMETRAR: Biverkningar kommer att registreras och fysiska undersökningar, 12-avlednings-EKG, övervakning av vitala tecken, urinanalys och insamling av blodprover för patologiska laboratorietester kommer att utföras med jämna mellanrum under studien för att övervaka säkerheten. Utsöndringen av viral vektor kommer att övervakas enligt regulatoriska krav tills den är negativ.

YTTERLIGARE PARAMETRAR: För att bedöma eventuella hematologiska eller immunologiska effekter av detta nya medel eller eventuella effekter på tumörsvar och överlevnad, kommer följande att bedömas:

• Biokemiska och hematologiska markörer: inklusive prostataspecifikt antigen,
• Immunopatologiska markörer: inklusive hematologiska markörer och indikatorer på cytotoxicitet,
• ECOG-bedömning,
• Bedömning av sjukdomsprogression och överlevnad.

DATAANALYS: Beskrivande statistiska metoder kommer att användas för att sammanfatta nyckeldata inklusive demografi, mätningar av vitala tecken, EKG-parametrar, kliniska laboratorieparametrar, immunsvar, tumörsvar, biverkningar och samtidig medicinering. Den allmänna strategin för säkerhetsanalysen kommer att vara att undersöka datasammanfattningarna för eventuella trender i säkerhetsparametrar över dosnivåerna. Ingen formell hypotes kommer att testas.

En formell dataanalys kommer att utföras efter att alla försökspersoner har avslutat studieperioden (28 dagar) och en interimsanalys kommer att utföras efter att de första 3 doskohorterna har slutförts. För det första året kommer tre månatliga uppföljningsrapporter att tas fram följt av 6 månatliga rapporter för andra året och en slutlig uppföljningsrapport när alla ämnen har genomfört 2 års uppföljning. Beskrivande statistiska metoder kommer att användas för att sammanfatta nyckeldata inklusive demografi, mätningar av vitala tecken, EKG-parametrar, kliniska laboratorieparametrar, immunsvar, tumörsvar, biverkningar och samtidig medicinering. Den allmänna strategin för säkerhetsanalysen kommer att vara att undersöka datasammanfattningarna för eventuella trender i säkerhetsparametrar över dosnivåerna. Ingen formell hypotes kommer att testas.