Um estudo de terapia gênica de Fase I de FP253/Fludarabina para câncer de próstata (FP253-GDEPT)
Um estudo de escalonamento de dose de fase I, aberto, para avaliar a segurança e tolerabilidade de FP253 em combinação com fosfato de fludarabina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: O objetivo primário deste estudo é determinar a segurança e tolerabilidade do FP253 para câncer de próstata. O FP253 contém um atadenovírus ovino que expressa a enzima purina nucleosídeo fosforilase (PNP) de E. coli sob o controle de um promotor direcionado à próstata.
POPULAÇÃO DE SUJEITOS: Até dezoito indivíduos do sexo masculino (6 grupos de 3 indivíduos) com diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata, ainda com próstata in situ, com evidência de doença progressiva apesar da terapia contínua de privação de androgênio e que atendem a todos os critérios de elegibilidade, serão incluídos neste estudo.
DESENHO DO ESTUDO: Este estudo foi concebido como um estudo aberto de escalonamento de dose, no qual cada paciente em uma coorte receberá uma única dose definida. Os indivíduos serão inscritos consecutivamente em 6 grupos de dose crescente cada um de 3 indivíduos. Cada sujeito receberá o tratamento conforme descrito no protocolo e será acompanhado por mais 2 anos em intervalos regulares por toda a vida, conforme definido pelo padrão de atendimento atual.
TRATAMENTO: Os indivíduos receberão uma única injeção de FP253 seguida de cinco doses de fosfato de fludarabina, conforme descrito na seção Intervenção.
PARÂMETROS DE SEGURANÇA: Eventos adversos serão registrados e exames físicos, ECG de 12 derivações, monitoramento de sinais vitais, exame de urina e coleta de amostras de sangue para exames laboratoriais de patologia serão realizados em intervalos regulares durante o estudo para monitorar a segurança. A eliminação do vetor viral será monitorada de acordo com a exigência regulatória até negativa.
PARÂMETROS ADICIONAIS: Para avaliar quaisquer efeitos hematológicos ou imunológicos deste novo agente ou quaisquer efeitos na resposta e sobrevivência do tumor, o seguinte será avaliado:
- Marcadores bioquímicos e hematológicos: incluindo antígeno prostático específico,
- Marcadores imunopatológicos: incluindo marcadores hematológicos e indicadores de citotoxicidade,
- avaliação ECOG,
- Avaliação da progressão da doença e sobrevida.
ANÁLISE DE DADOS: Métodos estatísticos descritivos serão usados para resumir os principais dados, incluindo dados demográficos, medições de sinais vitais, parâmetros de ECG, parâmetros de laboratório clínico, resposta imune, resposta tumoral, eventos adversos e medicação concomitante. A estratégia geral da análise de segurança será examinar os resumos de dados para quaisquer tendências nos parâmetros de segurança nos níveis de dose. Nenhuma hipótese formal será testada.
Uma análise de dados formal será realizada após todos os indivíduos terem completado o período de estudo (28 dias) e uma análise intermediária será realizada após as primeiras 3 coortes de dose terem sido concluídas. Para o primeiro ano, três relatórios mensais de acompanhamento serão produzidos, seguidos de 6 relatórios mensais para o segundo ano e um relatório final de acompanhamento quando todos os indivíduos tiverem completado 2 anos de acompanhamento. Métodos estatísticos descritivos serão usados para resumir os principais dados, incluindo dados demográficos, medições de sinais vitais, parâmetros de ECG, parâmetros de laboratório clínico, resposta imune, resposta tumoral, eventos adversos e medicação concomitante. A estratégia geral da análise de segurança será examinar os resumos de dados para quaisquer tendências nos parâmetros de segurança nos níveis de dose. Nenhuma hipótese formal será testada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Recrutamento
- St Vincent's Hospital, Sydney
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (categorização do câncer de próstata):
Os indivíduos terão adenocarcinoma da próstata que é progressivo apesar da terapia de privação de androgênio.
Os indivíduos DEVEM preencher cada um dos seguintes critérios para inclusão neste estudo:
- A biópsia do tumor deve ter sido realizada e o estado histológico do adenocarcinoma da próstata documentado. A biópsia prostática diagnóstica terá ocorrido pelo menos 4 semanas antes do dia 1 planejado.
- Os indivíduos terão sua próstata in situ.
- Evidência bioquímica de recorrência do câncer de próstata; definido como um aumento em 3 medições sucessivas de PSA abrangendo um mínimo de 3 meses (sem limite inferior de exclusão de PSA).
- Os indivíduos terão sido tratados com terapia de privação de androgênio e permanecerão em terapia hormonal durante o estudo (agonistas de LHRH com ou sem antiandrogênios ou orquidectomia bilateral).
- O investigador deve ser capaz de localizar o tumor por exame de toque retal (DRE) (ou seja, tumor palpável); ou o tumor deve ser visível na ultrassonografia transretal (TRUS). A localização do tumor será documentada e deve ser adequada para permitir que os investigadores o injetem. TRUS repetido ficará a critério do Investigador Geral.
Critérios de inclusão (geral):
Os indivíduos DEVEM preencher cada um dos seguintes critérios para inclusão neste estudo:
- Ser do sexo masculino e ter 18 anos ou mais.
- Ter voluntariamente dado consentimento informado por escrito para participar deste estudo.
- Tenha um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
- Concordaram em permanecer confinados nas instalações de testes clínicos durante os primeiros 3 dias (2 noites) do estudo.
- Ter função de órgão de linha de base adequada.
- Ter um ECG normal ou, se houver alguma anormalidade, deve ser considerado clinicamente insignificante no contexto do estudo.
Critérios de Exclusão (Categorização do Câncer de Próstata):
Indivíduos com qualquer um dos seguintes critérios NÃO serão elegíveis para participação neste estudo:
- Indivíduos que tiveram prostatectomia radical prévia.
- Indivíduos que devem morrer de câncer de próstata dentro de 3 meses.
Critérios de Exclusão (Geral):
Indivíduos com qualquer um dos seguintes critérios NÃO serão elegíveis para participação neste estudo:
- Hipersensibilidade à ciprofloxacina, fludarabina, pegfilgrastim ou compostos semelhantes.
- Contra-indicações à fludarabina: indivíduos com anemia hemolítica descompensada.
- Contra-indicações ao pegfilgrastim: hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de E. coli.
- Outras condições médicas associadas ou concomitantes que possam interferir na condução do estudo na opinião do médico assistente.
- Ter usado um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- São imunocomprometidos ou usaram agentes/terapia imunomoduladores nos 6 meses anteriores ao tratamento inicial.
- Sujeitos que, a critério exclusivo do Investigador, são considerados inadequados para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Seis coortes com dose vetorial crescente
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Os indivíduos dentro de um grupo de tratamento receberão uma única injeção intraprostática transretal de FP253. Grupo A: 1 x 10Exp9 partículas virais (VP); Grupo B: 3,2 x 10Exp9 VP; Grupo C: 1 x 10Exp10 VP; Grupo D: 3,2 x 10Exp10 VP; Grupo E: 1 x 10Exp11 VP; Grupo F: 3,2 x 10Exp 11 PV. Se não houver toxicidades limitantes da dose, três pacientes adicionais podem ser tratados com a dose mais alta. Vinte e quatro horas após a administração do FP253, os indivíduos receberão uma primeira dose de fosfato de fludarabina (20 mg/m2 administrado em bolus intravenoso). A primeira dose de fosfato de fludarabina será seguida por 4 doses adicionais em intervalos de 24 horas nos Dias 3 a 6 de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Os eventos adversos serão registrados. Serão realizados exames físicos, ECG de 12 derivações, monitoramento de sinais vitais, exame de urina e coleta de amostras de sangue para testes de patologia. O DNA viral e o vírus infeccioso serão monitorados em amostras de soro e urina.
Prazo: Avaliações selecionadas no Dia: -14 (triagem); Dias: 1 a 6, 11, 15, 28; Meses: 3, 6, 9, 12, 24
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Avaliações selecionadas no Dia: -14 (triagem); Dias: 1 a 6, 11, 15, 28; Meses: 3, 6, 9, 12, 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie os marcadores hematológicos e imunológicos, incluindo o Antígeno Prostático Específico (PSA) e a Proteína C-Reativa (CRP). Efeitos na resposta e sobrevivência do tumor. Marcadores imunopatológicos. Avaliação ECOG. Avaliação da progressão da doença e sobrevida.
Prazo: Avaliações selecionadas no Dia: -14 (triagem); Dias: 1 a 6, 11, 15, 28; Meses: 3, 6, 9, 12, 24
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Avaliações selecionadas no Dia: -14 (triagem); Dias: 1 a 6, 11, 15, 28; Meses: 3, 6, 9, 12, 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 253/001
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