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Uno studio di terapia genica di fase I su FP253/fludarabina per il cancro alla prostata (FP253-GDEPT)

8 luglio 2011 aggiornato da: Biotech Equity Partners Pty Ltd

Uno studio di fase I, in aperto, sull'aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di FP253 in combinazione con fludarabina fosfato

L'obiettivo principale di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di una terapia con profarmaci enzimatici per il cancro alla prostata. FP253 contiene un atadenovirus ovino che esprime l'enzima di E. coli purina nucleoside fosforilasi (PNP) sotto il controllo di un promotore diretto alla prostata. Il PNP converte la fludarabina somministrata per via sistemica (il profarmaco) in 2-fluoroadenina (l'agente attivo) nel sito in cui è stato somministrato FP253 (la prostata). Si prevede che questa conversione localizzata fornisca una chemioterapia mirata agli organi che dovrebbe ridurre gli effetti collaterali sistemici associati alla chemioterapia classica e ridurre anche il rischio di danni debilitanti ai tessuti che circondano la prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI: L'obiettivo primario di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di FP253 per il cancro alla prostata. FP253 contiene un atadenovirus ovino che esprime l'enzima di E. coli purina nucleoside fosforilasi (PNP) sotto il controllo di un promotore diretto alla prostata.

POPOLAZIONE DEI SOGGETTI: Fino a diciotto soggetti di sesso maschile (6 gruppi di 3 soggetti) con diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata, hanno ancora la prostata in situ, hanno evidenza di malattia progressiva nonostante la continua terapia di deprivazione androgenica e che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità, saranno arruolati in questo studio.

DISEGNO DELLO STUDIO: Questo studio è concepito come uno studio in aperto di aumento della dose in cui ogni paziente in una coorte riceverà una singola dose definita. I soggetti verranno arruolati consecutivamente in 6 gruppi a dose crescente ciascuno di 3 soggetti. Ogni soggetto riceverà il trattamento come delineato nel protocollo e sarà seguito per altri 2 anni a intervalli regolari per tutta la vita, come definito dall'attuale standard di cura.

TRATTAMENTO: ai soggetti verrà somministrata una singola iniezione di FP253 seguita da cinque dosi di fludarabina fosfato come indicato nella sezione Intervento.

PARAMETRI DI SICUREZZA: Gli eventi avversi saranno registrati e gli esami fisici, l'ECG a 12 derivazioni, il monitoraggio dei segni vitali, l'analisi delle urine e la raccolta di campioni di sangue per i test di laboratorio di patologia saranno eseguiti a intervalli regolari durante lo studio per monitorare la sicurezza. Lo spargimento del vettore virale sarà monitorato secondo i requisiti normativi fino al negativo.

PARAMETRI AGGIUNTIVI: Al fine di valutare eventuali effetti ematologici o immunologici di questo nuovo agente o eventuali effetti sulla risposta e sulla sopravvivenza del tumore, saranno valutati i seguenti:

  • Marcatori biochimici ed ematologici: incluso l'antigene prostatico specifico,
  • Marcatori immunopatologici: inclusi marcatori ematologici e indicatori di citotossicità,
  • Valutazione ECOG,
  • Valutazione della progressione e della sopravvivenza della malattia.

ANALISI DEI DATI: Verranno utilizzati metodi statistici descrittivi per riassumere i dati chiave inclusi dati demografici, misurazioni dei segni vitali, parametri ECG, parametri di laboratorio clinici, risposta immunitaria, risposta tumorale, eventi avversi e farmaci concomitanti. La strategia generale dell'analisi di sicurezza consisterà nell'esaminare i riepiloghi dei dati per eventuali tendenze nei parametri di sicurezza attraverso i livelli di dose. Nessuna ipotesi formale sarà verificata.

Verrà eseguita un'analisi formale dei dati dopo che tutti i soggetti avranno completato il periodo di studio (28 giorni) e verrà eseguita un'analisi ad interim dopo il completamento delle prime 3 coorti di dose. Per il primo anno, verranno prodotti tre rapporti mensili di follow-up seguiti da 6 rapporti mensili per il secondo anno e un rapporto finale di follow-up quando tutti i soggetti avranno completato 2 anni di follow-up. Verranno utilizzati metodi statistici descrittivi per riassumere i dati chiave tra cui dati demografici, misurazioni dei segni vitali, parametri ECG, parametri clinici di laboratorio, risposta immunitaria, risposta del tumore, eventi avversi e farmaci concomitanti. La strategia generale dell'analisi di sicurezza consisterà nell'esaminare i riepiloghi dei dati per eventuali tendenze nei parametri di sicurezza attraverso i livelli di dose. Nessuna ipotesi formale sarà verificata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Reclutamento
        • St Vincent's Hospital, Sydney

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criteri di inclusione (categorizzazione del cancro alla prostata):

I soggetti avranno adenocarcinoma della prostata che è progressivo nonostante la terapia di privazione degli androgeni.

I soggetti DEVONO soddisfare ciascuno dei seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

  1. Deve essere stata eseguita la biopsia del tumore e documentato lo stato istologico dell'adenocarcinoma della prostata. La biopsia prostatica diagnostica avrà avuto luogo almeno 4 settimane prima del giorno 1 pianificato.
  2. I soggetti avranno la loro prostata in situ.
  3. Prove biochimiche di recidiva del cancro alla prostata; definito come un aumento rispetto a 3 misurazioni successive del PSA nell'arco di un minimo di 3 mesi (nessun limite inferiore di esclusione del PSA).
  4. I soggetti saranno stati trattati con terapia di deprivazione androgenica e rimarranno in terapia ormonale per tutta la durata dello studio (agonisti LHRH con o senza antiandrogeni o orchiectomia bilaterale).
  5. Lo sperimentatore dovrebbe essere in grado di localizzare il tumore mediante esame rettale digitale (DRE) (ad es. tumore palpabile); oppure il tumore dovrebbe essere visibile all'ecografia transrettale (TRUS). La localizzazione del tumore sarà documentata e dovrebbe essere adeguata per consentire agli investigatori di iniettarlo. Il TRUS ripetuto sarà a discrezione dell'investigatore generale.

Criteri di inclusione (generali):

I soggetti DEVONO soddisfare ciascuno dei seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

  1. Essere maschio e avere almeno 18 anni di età.
  2. Avere volontariamente dato il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.
  3. Avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2.
  4. Hanno accettato di rimanere confinati nella struttura dei test clinici per i primi 3 giorni (2 notti) dello studio.
  5. Avere un'adeguata funzione d'organo di base.
  6. Avere un ECG che sia normale o, se c'è qualche anomalia, deve essere considerato clinicamente insignificante nel contesto della sperimentazione.

Criteri di esclusione (categorizzazione del cancro alla prostata):

I soggetti con uno dei seguenti criteri NON saranno idonei per la partecipazione a questo studio:

  1. Soggetti che hanno subito una precedente prostatectomia radicale.
  2. Soggetti che dovrebbero morire di cancro alla prostata entro 3 mesi.

Criteri di esclusione (generali):

I soggetti con uno dei seguenti criteri NON saranno idonei per la partecipazione a questo studio:

  1. Ipersensibilità a ciprofloxacina, fludarabina, pegfilgrastim o composti simili.
  2. Controindicazioni alla fludarabina: soggetti con anemia emolitica scompensata.
  3. Controindicazioni a pegfilgrastim: nota ipersensibilità ai prodotti derivati ​​da E. coli.
  4. Altre condizioni mediche associate o concomitanti che potrebbero interferire con la conduzione dello studio secondo il parere del medico curante.
  5. - Aver utilizzato un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
  6. Sono immunocompromessi o hanno utilizzato agenti/terapia immunomodulatori nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento iniziale.
  7. - Soggetti che, a sola discrezione dello Sperimentatore, sono giudicati non idonei alla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Sei coorti con dose vettoriale crescente
Biologico: Terapia con profarmaco enzimatico diretto dal gene, FP253/Fludarabina

Ai soggetti all'interno di un gruppo di trattamento verrà somministrata una singola iniezione intraprostatica transrettale di FP253.

Gruppo A: 1 x 10Exp9 particelle virali (VP); Gruppo B: 3,2 x 10Exp9 PV; Gruppo C: 1 x 10Exp10 PV; Gruppo D: 3,2 x 10Exp10 PV; Gruppo E: 1 x 10Exp11 PV; Gruppo F: 3,2 x 10Exp 11 PV.

Se non ci sono tossicità dose-limitanti, altri tre pazienti possono essere trattati alla dose più alta.

Ventiquattro ore dopo la somministrazione dell'FP253, i soggetti riceveranno una prima dose di fludarabina fosfato (20 mg/m2 somministrata come bolo endovenoso). La prima dose di fludarabina fosfato sarà seguita da 4 ulteriori dosi a intervalli di 24 ore nei giorni di trattamento da 3 a 6.

Altri nomi:
  • Fludarabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Gli eventi avversi verranno registrati. Verranno eseguiti esami fisici, ECG a 12 derivazioni, monitoraggio dei segni vitali, analisi delle urine e raccolta di campioni di sangue per test patologici. Il DNA virale e il virus infettivo saranno monitorati in campioni di siero e urina.
Lasso di tempo: Valutazioni selezionate al Day: -14 (screening); Giorni: da 1 a 6, 11, 15, 28; Mesi: 3, 6, 9, 12, 24
Valutazioni selezionate al Day: -14 (screening); Giorni: da 1 a 6, 11, 15, 28; Mesi: 3, 6, 9, 12, 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valuta i marcatori ematologici e immunologici, inclusi l'antigene prostatico specifico (PSA) e la proteina C-reattiva (CRP). Effetti sulla risposta e sulla sopravvivenza del tumore. Marcatori immunopatologici. Valutazione ECOG. Valutazione della progressione e della sopravvivenza della malattia.
Lasso di tempo: Valutazioni selezionate al Day: -14 (screening); Giorni: da 1 a 6, 11, 15, 28; Mesi: 3, 6, 9, 12, 24
Valutazioni selezionate al Day: -14 (screening); Giorni: da 1 a 6, 11, 15, 28; Mesi: 3, 6, 9, 12, 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biotech Equity Partners Pty Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: David N Dalley, MB BS FRACP, St Vincent's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2008

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

28 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 luglio 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2011

Ultimo verificato

1 luglio 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 253/001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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