Une étude de thérapie génique de phase I sur FP253/Fludarabine pour le cancer de la prostate (FP253-GDEPT)

OBJECTIFS: L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du FP253 pour le cancer de la prostate. FP253 contient un atadénovirus ovin qui exprime l'enzyme purine nucléoside phosphorylase (PNP) d'E. coli sous le contrôle d'un promoteur dirigé vers la prostate.

POPULATION DE SUJET : Jusqu'à dix-huit sujets masculins (6 groupes de 3 sujets) qui ont un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate, ont toujours leur prostate in situ, présentent des signes d'évolution de la maladie malgré un traitement continu de privation androgénique et qui répondent à tous les critères d'éligibilité, seront inscrits dans cette étude.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Cette étude est conçue comme un essai ouvert à doses croissantes dans lequel chaque patient d'une cohorte recevra une seule dose définie. Les sujets seront inscrits consécutivement dans 6 groupes de dose croissante chacun de 3 sujets. Chaque sujet recevra le traitement tel que décrit dans le protocole et sera suivi pendant 2 ans supplémentaires à intervalles réguliers à vie, tel que défini par la norme de soins actuelle.

TRAITEMENT : Les sujets recevront une injection unique de FP253 suivie de cinq doses de phosphate de fludarabine, comme indiqué dans la section Intervention.

PARAMÈTRES DE SÉCURITÉ : Les événements indésirables seront enregistrés et des examens physiques, un ECG à 12 dérivations, une surveillance des signes vitaux, une analyse d'urine et une collecte d'échantillons de sang pour les tests de laboratoire de pathologie seront effectués à intervalles réguliers pendant l'étude pour surveiller la sécurité. L'excrétion du vecteur viral sera surveillée conformément aux exigences réglementaires jusqu'à ce qu'elle soit négative.

PARAMÈTRES SUPPLÉMENTAIRES : Afin d'évaluer tout effet hématologique ou immunologique de ce nouvel agent ou tout effet sur la réponse tumorale et la survie, les éléments suivants seront évalués :

• Marqueurs biochimiques et hématologiques : dont l'antigène prostatique spécifique,
• Marqueurs immunopathologiques : comprenant des marqueurs hématologiques et des indicateurs de cytotoxicité,
• évaluation ECOG,
• Évaluation de la progression de la maladie et de la survie.

ANALYSE DES DONNÉES : Des méthodes statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les données clés, notamment les données démographiques, les mesures des signes vitaux, les paramètres ECG, les paramètres de laboratoire clinique, la réponse immunitaire, la réponse tumorale, les événements indésirables et les médicaments concomitants. La stratégie générale de l'analyse de l'innocuité consistera à examiner les résumés de données pour toute tendance des paramètres d'innocuité à tous les niveaux de dose. Aucune hypothèse formelle ne sera testée.

Une analyse formelle des données sera effectuée une fois que tous les sujets auront terminé la période d'étude (28 jours) et une analyse intermédiaire sera effectuée après la fin des 3 premières cohortes de doses. Pour la première année, trois rapports de suivi mensuels seront produits suivis de 6 rapports mensuels pour la deuxième année et d'un rapport de suivi final lorsque tous les sujets auront terminé 2 ans de suivi. Des méthodes statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les données clés, notamment les données démographiques, les mesures des signes vitaux, les paramètres ECG, les paramètres de laboratoire clinique, la réponse immunitaire, la réponse tumorale, les événements indésirables et les médicaments concomitants. La stratégie générale de l'analyse de l'innocuité consistera à examiner les résumés de données pour toute tendance des paramètres d'innocuité à tous les niveaux de dose. Aucune hypothèse formelle ne sera testée.