Forsøg for at evaluere genomiske udtryksprofiler til at lede præoperativ kemoterapi i tidligt stadie af brystkræft
Et randomiseret fase II-forsøg, der evaluerer ydeevnen af genomiske udtryksprofiler til at styre brugen af præoperativ kemoterapi til tidligt stadie af brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål 1 var at teste for en armforskel i patologiske fuldstændige responsrater. Sekundært mål 2 var at estimere og teste forskellen i patologiske fuldstændige responsrater mellem lægemiddelfølsomme patienter, som fik deres foretrukne lægemiddel, og lægemiddelresistente patienter randomiseret til AC eller TC.
Sekundære mål inkluderede: at bestemme 60% cutoff for de genomiske profiler resulterede i en større patologisk CR-rate for den guidede arm end for den uguidede arm; at sammenligne de patologiske CR-rater for patienter, hvis genomiske prædiktive sandsynligheder indikerede, at de var resistente over for begge kemoterapiregimer, med de patologiske CR-rater for patienter, hvis genomiske prædiktive sandsynligheder indikerede, at de kun var følsomme over for én behandling, og som derefter blev tilfældigt tildelt en behandling for hvilke de var resistente (ved at kombinere AC- og TC-undergrupper); Sekundært mål 3 hos patienter med T2- og T3-tumorer klassificeret som krævende mastektomi ved baseline, sammenligne de guidede og ikke-guidede behandlingsarme med hensyn til hyppigheden af brystbevarende kirurgi med negative endelige marginer; Sekundært mål hos patienter med T2-tumorer klassificeret som potentielle kandidater til brystkonservering, sammenligne de guidede og ikke-guidede arme med hensyn til hyppigheden af brystbevarende kirurgi ved første forsøg; Sekundære mål 5, 6, 7 og 8 til at korrelere genomiske profiler (dvs. genomiske forudsigelige sandsynligheder) med klinisk respons, sygdomsfri overlevelse, gentagelsessteder og overordnet overlevelse; Sekundært mål 9:at sammenligne gennemsnitsomkostningerne ved guidet versus ikke-guidet behandling; og sekundært mål 10 at vurdere patientens opfattelse af at deltage i et klinisk forsøg, der evaluerede cancergenomik til præoperativ systemisk terapi af brystkræft i tidligt stadie.
Detaljer om mål 10: På grund af pladsbegrænsninger i feltet Beskrivelse af resultatmål, er detaljerne angivet her:
For at vurdere patientens motivation og deltagelse i undersøgelsesdeltagelse i et klinisk forsøg, der evaluerede cancergenomik for behandlingspatienter, gav svar på følgende spørgsmål både ved baseline (dagen for kemoterapistart) og efter post-kirurgisk medicinsk onkologisk evaluering:
Et af målene med denne undersøgelse er at skræddersy dine kræftbehandlinger til dig baseret på en genomisk analyse af din tumor. Hvor meget påvirkede viden om, at behandlingen potentielt er skræddersyet specifikt til din tumor, din beslutning om at deltage i denne undersøgelse? (Vælg en)
Svar 1: Jeg vidste ikke, at behandlingen var skræddersyet.
Svar 2: Jeg forstår ikke, hvad "skræddersyet behandling baseret på genomisk analyse af "min tumor" betyder.
Svar 3: Oplysningen om, at dette var en skræddersyet behandling baseret på genomisk analyse af min tumor, mindskede min vilje til at deltage i denne undersøgelse.
Svar 4: Oplysningen om, at dette var en skræddersyet behandling baseret på genomisk analyse af min tumor var af neutral værdi i beslutningsprocessen for at deltage i denne undersøgelse og påvirkede ikke min beslutning om at deltage.
Svar 5: Oplysningen om, at dette var en skræddersyet behandling baseret på genomisk analyse af min tumor, spillede en mindre rolle i at hjælpe mig med at beslutte mig for at deltage i undersøgelsen.
Svar 6: Oplysningen om, at dette var en skræddersyet behandling baseret på genomisk analyse af min tumor, spillede en stor rolle i at hjælpe mig med at beslutte mig for at deltage i undersøgelsen.
Svar 7: Oplysningen om, at dette var en skræddersyet behandling baseret på genomisk analyse af min tumor var den primære årsag til, at jeg besluttede at deltage i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumentation: Patienter skal have en histologisk (dvs. ikke kun cytologisk) diagnose af invasiv brystkræft ved kernebiopsi. Excisionsbiopsi eller incisionsbiopsi er ikke tilladt. Alle histologiske typer brystkræft er tilladt.
- Stadium: Enhver patient med en klinisk T1c (>1,5 cm) til T3 invasiv brystkræft ved det reviderede TNM-stadiesystem (AJCC 6. udgave) vil være berettiget. Enhver sygdom i N-stadiet er tilladt. Ingen fjernmetastaser tilladt.
- Tumorsted: Patienter skal have invasiv kræft i brystet. Multifokal sygdom (dvs. begrænset til en enkelt kvadrant i samme bryst) er tilladt. Multicentrisk sygdom (dvs. sygdom i flere brystkvadranter) er ikke tilladt. Bestemmelse af multifokal og multicentrisk sygdomsstatus vil blive foretaget af den evaluerende kirurg; tvetydige sager vil blive gennemgået af hovedefterforskeren. Patienter med synkrone kontralaterale invasive brystkræftformer er ikke kvalificerede; tidligere kontralateral brystkræft tilladt, så længe patienten ikke har modtaget forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 5 år.
- Målbar sygdom: Patienter skal have målbar sygdom i brystet ved billeddannelsesundersøgelser (mammogram, ultralyd eller MR), og skal være større end 1,5 cm i mindst én dimension ved en eller flere af billeddannelsesvurderingerne.
- Konventionel biomarkørstatus: Standard kliniske biomarkører for ER, PR og HER2 skal indhentes på den indledende diagnostiske kernebiopsi. Den invasive cancer skal være HER2 negativ (dvs. immunhistokemi score 1-2+ og/eller FISH ikke-amplificeret). Enhver ER/PR-status er tilladt. Patienter, der er HER2 2+ ved indledende immunhistokemisk vurdering, vil blive vurderet yderligere af FISH. I dette tilfælde vil patienten blive godkendt og yderligere screenet for egnethed og få væv erhvervet til genomisk profilering. Hvis standardbehandlingen af yderligere FISH-test er positiv for HER2-genamplifikation, vil patienten ikke blive randomiseret og vil blive behandlet på samme måde som screeningsfejl.
- Skal betragtes som en kirurgisk kandidat.
- Frisk vævsbiopsimateriale skal være tilgængeligt til genomisk analyse.
- Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet behandling for den aktuelt diagnosticerede brystkræft eller nogen anden malignitet inden for de seneste 5 år er tilladt. Ingen tidligere antracyklin- eller taxanbehandling.
- Tidligere maligniteter er tilladt, hvis patienten anses for at være sygdomsfri i 5 eller flere år og vurderes at have lav risiko for recidiv. Patienter med en hvilken som helst tidligere diagnose af in situ maligniteter (melanom, blære, tyktarm, livmoderhalskræft, basalcelle eller pladecellekarcinom) er berettigede uanset tid fra diagnosen.
- Alder mindst 18 år.
- ECOG Performance Status 0-1.
Tilstrækkelig organfunktion:
- Total bilirubin ≤1,0 x den institutionelle ULN
- Leverenzymer (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5x den institutionelle ULN
- Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤2,0 mg/dl
- Neutrofiltal (ANC eller AGC) ≥1000/μL
- Blodplader ≥100.000/μL
- Hjerteudstødningsfraktion ≥50 % ved MUGA, Echo eller MRI.
- Betydelig hjertesygdom, der ville udelukke brugen af antracykliner: Ingen myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; anamnese med kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, aktiv koronararteriesygdom/angina pectoris, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension defineret som BP >150/90 trods medicinering; enhver anden ustabil hjertetilstand, som den opfattes af behandlende læge eller undersøgelses-PI.
- Ingen anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
- Graviditet: Patienter må ikke være gravide eller ammende på tilmeldingstidspunktet, og der gælder andre begrænsninger.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke inklusive HIPAA.
Ekskluderingskriterier:
1. Patienter, der har modtaget forsøgslægemidler inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet og/eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling, er ikke kvalificerede.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Guidet Arm
Genomisk styret behandlingstildeling. Denne arm har følgende kohorter:
|
Doxorubicin 60 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) eller Docetaxel 75 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) hver 3. uge i 4 cyklusser som neoadjuverende terapi
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ikke-styret arm
Ikke-genomisk styret behandlingstildeling. Denne arm har følgende kohorter:
|
Doxorubicin 60 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) eller Docetaxel 75 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) hver 3. uge i 4 cyklusser som neoadjuverende terapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons (pCR) rate hos patienter med HER2-negativ brystkræft i tidligt stadie
Tidsramme: 4-5 uger efter den fjerde cyklus af kemoterapi; cirka 16-17 uger
|
Patologisk komplet respons (pCR) blev defineret som forsvinden af al invasiv sygdom i brystet, eller hvis der kun findes resterende in situ- eller lymfeknudesygdom.
pCR-raten præsenteres med dets 95 % konfidensinterval for de guidede og ikke-guidede arme.
|
4-5 uger efter den fjerde cyklus af kemoterapi; cirka 16-17 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sandsynligheder for at være følsom over for AC og TC som bestemt af patientens genomiske signaturer
Tidsramme: 10 år
|
At bestemme i tidlige stadier af brystkræft behandlet med PST, om genomisk profilering kan identificere lægemiddelfølsomme og lægemiddelresistente patienter, herunder en sammenligning af undergrupper for de to individuelle regimer (dvs.
AC og TC).
For at bestemme, om 60 % cutoff for de genomiske profiler er optimal til at forudsige responsen på kemoterapi regimer. At beskrive ydeevnen af de genomiske profiler i vurderingen af den relative reaktionsevne af: 1) Patienter forudsagt at være resistente over for begge kemoterapi regimer; og 2) Patienter tilfældigt tildelt én behandling, hvis genomiske profiler tyder på at modtage det andet regime (i både AC- og TC-undergrupper).
|
10 år
|
|
Procentdel af patienter, der fik brystbevarende kirurgi med negative marginer
Tidsramme: 6 måneder
|
Procentdelen af patienter, der fik brystbevarende operation med negative marginer, målt hos patienter med T2- og T3-tumorer klassificeret som krævende mastektomi ved baseline.
|
6 måneder
|
|
Til procentdel af patienter, der fik brystbevarende kirurgi ved første forsøg.
Tidsramme: 6 måneder
|
Procentdelen af patienter, der fik brystbevarende operation ved første forsøg, kun målt hos patienter med T2-tumorer klassificeret som potentielle kandidater til brystkonservering.
|
6 måneder
|
|
Klinisk respons ved hjælp af WHO-kriterier
Tidsramme: 12 uger, 2-3 uger efter den fjerde cyklus af kemoterapi
|
WHOs kriterier er baseret på summen af produkterne af den længste akse og den længste vinkelrette akse. Bi-dimensionelle målinger blev taget af alle brystlæsioner og aksillære knuder under anvendelse af den bedste billeddannelsesmodalitet udført efter afslutning af tildelt terapi. Clinical Complete Response (cCR): Forsvinden af alle mållæsioner ved fysisk undersøgelse og bedste billeddannelsesmodalitet. Klinisk partiel respons (cPR): Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner med referencesummen LD som reference. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD tager som reference summen LD ved behandlingsstart. Patienter, der har et dokumenteret respons uden genbekræftelse af responset, vil blive opført med stabil sygdom. Progression (PD): Mindst 20 % stigning i summen af LD af mållæsioner eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner. |
12 uger, 2-3 uger efter den fjerde cyklus af kemoterapi
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Sygdomsfri overlevelse er defineret som længden af tid fra indskrivning til lokal eller fjern sygdomsgentagelse, alt efter hvad der kommer først; sygdomsfri dødsfald censureres.
Den 2-årige sygdomsfri overlevelse er estimeret med dens 95 % konfidensinterval.
|
2 år
|
|
Gentagelsessteder
Tidsramme: 10 år
|
Tilbagefaldssteder er et kategorisk resultat, hvis mulige værdier er de organspecifikke steder, hvor sygdomstilbagefald blev observeret.
En patient kan vende tilbage på mere end ét sted.
|
10 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra indskrivning til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Den 2-årige samlede overlevelsesrate estimeres med Kaplan-Meier metoden.
|
2 år
|
|
Økonomisk effekt af at bruge genomisk vurdering til at vejlede ledelse.
Tidsramme: 5 år
|
Økonomisk indvirkning (dvs. omkostninger til pleje) vil blive beregnet ved først at vurdere mængden af kliniske ressourcer, der bruges af hver patient i undersøgelsesarmen, og derefter tildele en omkostning til hver ressource ved hjælp af omkostningsoplysninger, der stammer fra en omkostningsundersøgelse, der skal udføres uden for denne protokol.
|
5 år
|
|
Patienternes opfattelse af at deltage i et klinisk forsøg, der evaluerer kræftgenomik for PST af tidligt stadie af brystkræft.
Tidsramme: 1 år
|
Et kort spørgeskema blev administreret ved baseline (den dag, hvor kemoterapien blev påbegyndt) og efter post-kirurgisk medicinsk onkologisk evaluering for at vurdere patientens forståelse af undersøgelsen, der blev udført, og patientens forventninger til behandlingen.
På grund af pladsbegrænsning præsenteres hele undersøgelsen i den detaljerede beskrivelse.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Docetaxel
- Cyclofosfamid
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .