Zkouška k vyhodnocení profilů genomické exprese k přímé předoperační chemoterapii u časného stádia rakoviny prsu
Randomizovaná studie fáze II hodnotící výkonnost profilů genomické exprese pro nasměrování použití předoperační chemoterapie u časného stádia rakoviny prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem 1 bylo otestovat rozdíl mezi rameny v míře patologické kompletní odpovědi. Sekundárním cílem 2 bylo odhadnout a otestovat rozdíl v míře patologické kompletní odpovědi mezi pacienty citlivými na léky, kteří dostávali preferované léky, a pacienty rezistentními na léky randomizovanými k AC nebo TC.
Sekundární cíle zahrnovaly: stanovení 60% hranice pro genomické profily vedlo k vyšší patologické míře CR pro řízenou paži než pro neřízenou paži; porovnat míru patologické CR u pacientů, jejichž genomové prediktivní pravděpodobnosti naznačovaly, že jsou rezistentní na oba režimy chemoterapie, s patologickými četnostmi CR pacientů, jejichž genomické prediktivní pravděpodobnosti naznačovaly, že byli citliví pouze na jednu léčbu a kteří byli poté náhodně přiřazeni k léčbě na které byly rezistentní (kombinace podskupin AC a TC); Sekundární cíl 3 u pacientek s tumory T2 a T3 klasifikovanými jako vyžadující mastektomii na počátku studie, porovnat řízenou a neřízenou léčebnou větev na četnosti operací zachovávajících prsa s negativními konečnými okraji; Sekundární cíl u pacientek s T2 tumory klasifikovanými jako potenciální kandidáti na konzervaci prsu, porovnat řízenou a neřízenou paži na četnosti operací zachovávajících prsa při prvním pokusu; Sekundární cíle 5, 6, 7 a 8 pro korelaci genomových profilů (tj. genomických prediktivních pravděpodobností) s klinickou odpovědí, přežitím bez onemocnění, místy recidivy a celkovým přežitím; Sekundární cíl 9: porovnat průměrné náklady na řízenou a neřízenou léčbu; a Sekundární cíl 10 zhodnotit, jak pacientky vnímá účast v klinické studii, která hodnotila genomiku rakoviny pro předoperační systémovou léčbu raného stadia rakoviny prsu.
Podrobnosti o cíli 10: Kvůli omezením prostoru v poli Outcome Measure Description jsou podrobnosti uvedeny zde:
K posouzení motivace pacientů a účasti na účasti ve studii v klinické studii hodnotící genomiku rakoviny u léčených pacientů byly poskytnuty odpovědi na následující otázky jak na začátku (v den zahájení chemoterapie), tak po pooperačním lékařském onkologickém hodnocení:
Jedním z cílů této studie je přizpůsobit vám léčbu rakoviny na základě genomické analýzy vašeho nádoru. Jak moc ovlivnilo vaše rozhodnutí zúčastnit se této studie vědomí, že léčba je potenciálně přizpůsobena přímo vašemu nádoru? (Vyber jeden)
Odpověď 1: Nevěděl jsem, že léčba byla šitá na míru.
Odpověď 2: Nerozumím tomu, co znamená „léčba na míru založená na genomické analýze „mého nádoru“.
Odpověď 3: Informace, že se jednalo o léčbu šitou na míru na základě genomické analýzy mého nádoru, snížila mou ochotu zúčastnit se této studie.
Odpověď 4: Informace, že se jednalo o přizpůsobenou léčbu založenou na genomické analýze mého nádoru, měla neutrální hodnotu v procesu rozhodování o účasti v této studii a neovlivnila mé rozhodnutí zúčastnit se.
Odpověď 5: Informace, že se jedná o léčbu šitou na míru na základě genomické analýzy mého nádoru, hrála při rozhodování o účasti ve studii menší roli.
Odpověď 6: Informace, že se jednalo o léčbu šitou na míru na základě genomové analýzy mého nádoru, hrála hlavní roli při rozhodování o účasti ve studii.
Odpověď 7: Informace, že se jedná o léčbu šitou na míru na základě genomické analýzy mého nádoru, byla primárním důvodem, proč jsem se rozhodl zúčastnit se studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická dokumentace: Pacienti musí mít histologickou (tj. nejen cytologickou) diagnózu invazivního karcinomu prsu pomocí základní biopsie. Excizní biopsie nebo incizní biopsie nejsou povoleny. Všechny histologické typy rakoviny prsu jsou povoleny.
- Fáze: Každý pacient s klinickým invazivním karcinomem prsu T1c (>1,5 cm) až T3 podle revidovaného systému stagingu TNM (AJCC 6. vydání) bude způsobilý. Jakékoli onemocnění ve stádiu N je povoleno. Nejsou povoleny žádné vzdálené metastázy.
- Místo nádoru: Pacientky musí mít invazivní rakovinu prsu. Multifokální onemocnění (tj. omezený na jeden kvadrant ve stejném prsu) je povolen. Multicentrické onemocnění (tj. onemocnění ve více kvadrantech prsu) není povoleno. Stanovení multifokálního a multicentrického stavu onemocnění provede vyhodnocující chirurg; nejednoznačné případy posoudí hlavní vyšetřovatel. Pacientky se synchronními kontralaterálními invazivními karcinomy prsu nejsou vhodné; předchozí kontralaterální karcinom prsu povolen, pokud pacientka v posledních 5 letech nepodstoupila předchozí chemoterapii nebo radiační terapii.
- Měřitelné onemocnění: Pacientky musí mít měřitelné onemocnění prsu pomocí zobrazovacích studií (mamogram, ultrazvuk nebo MRI) a musí být větší než 1,5 cm v alespoň jednom rozměru podle jednoho nebo více zobrazovacích vyšetření.
- Stav konvenčního biomarkeru: Standardní klinické biomarkery pro ER, PR a HER2 musí být získány při úvodní diagnostické základní biopsii. Invazivní rakovina musí být HER2 negativní (tj. imunohistochemické skóre 1-2+ a/nebo FISH neamplifikované). Jakýkoli stav ER/PR je povolen. Pacienti, kteří mají HER2 2+ při úvodním imunohistochemickém vyšetření, budou dále vyšetřeni pomocí FISH. V tomto případě bude pacientovi udělen souhlas a bude dále vyšetřen na způsobilost a bude mu získána tkáň pro genomové profilování. Pokud je standardní doplňkové testování FISH pozitivní na amplifikaci genu HER2, pacient nebude randomizován a bude léčen stejným způsobem jako selhání screeningu.
- Musí být považován za chirurgického kandidáta.
- Pro genomickou analýzu musí být k dispozici čerstvý bioptický materiál tkáně.
- Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo biologická/cílená terapie u aktuálně diagnostikovaného karcinomu prsu nebo jakéhokoli jiného zhoubného nádoru v posledních 5 letech není povolena. Žádná předchozí léčba antracykliny nebo taxany.
- Předchozí malignity jsou povoleny, pokud je pacient považován za pacienta bez onemocnění po dobu 5 nebo více let a má se za to, že má nízké riziko recidivy. Pacienti s jakoukoli předchozí diagnózou malignit in situ (melanom, močový měchýř, tlusté střevo, cervikální, bazaliom nebo spinocelulární karcinom) jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy.
- Stáří minimálně 18 let.
- Stav výkonu ECOG 0-1.
Přiměřená funkce orgánů:
- Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ústavní ULN
- Jaterní enzymy (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤ 1,5x institucionální ULN
- Alkalická fosfatáza ≤2,5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Počet neutrofilů (ANC nebo AGC) ≥1000/μl
- Krevní destičky ≥100 000/μl
- Srdeční ejekční frakce ≥50 % podle MUGA, Echo nebo MRI.
- Významné srdeční onemocnění, které by vylučovalo použití antracyklinů: Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců; městnavé srdeční selhání v anamnéze, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, aktivní onemocnění koronárních tepen/angina pectoris vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze definovaná jako TK >150/90 navzdory medikaci; jakýkoli jiný nestabilní srdeční stav, jak je vnímán ošetřujícím lékařem nebo studiem PI.
- Žádné jiné vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění.
- Těhotenství: Pacientky nesmějí být v době zápisu těhotné ani kojící a platí další omezení.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně HIPAA.
Kritéria vyloučení:
1. Pacienti, kteří dostali hodnocená léčiva během 4 týdnů před zahájením studovaného léčiva a/nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie, nejsou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vedené rameno
Genomicky řízená alokace léčby. Toto rameno má následující kohorty:
|
Doxorubicin 60 mg/m² a cyklofosfamid 600 mg/m² (AC) nebo docetaxel 75 mg/m² a cyklofosfamid 600 mg/m² (TC) každé 3 týdny po 4 cykly jako neoadjuvantní léčba
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Nevedené rameno
Negenomicky řízená alokace léčby. Toto rameno má následující kohorty:
|
Doxorubicin 60 mg/m² a cyklofosfamid 600 mg/m² (AC) nebo docetaxel 75 mg/m² a cyklofosfamid 600 mg/m² (TC) každé 3 týdny po 4 cykly jako neoadjuvantní léčba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR) u pacientek s HER2-negativním karcinomem prsu v časném stadiu
Časové okno: 4-5 týdnů po čtvrtém cyklu chemoterapie; cca 16-17 týdnů
|
Patologická kompletní odpověď (pCR) byla definována jako vymizení všech invazivních onemocnění v prsu nebo pokud je zjištěno pouze reziduální onemocnění in situ nebo lymfatických uzlin.
Míra pCR je uvedena s 95% intervalem spolehlivosti pro řízená a neřízená ramena.
|
4-5 týdnů po čtvrtém cyklu chemoterapie; cca 16-17 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pravděpodobnost citlivosti na AC a TC, jak je určena pacientovými genomickými signaturami
Časové okno: 10 let
|
Určit v časném stadiu rakoviny prsu léčeného PST, zda genomové profilování může identifikovat pacienty citlivé na léky a rezistentní na léky, včetně srovnání podskupin pro dva individuální režimy (tj.
AC a TC).
Stanovit, zda je 60% mezní hodnota pro genomické profily optimální při predikci odpovědi na režimy chemoterapie. Popsat výkon genomických profilů při hodnocení relativní citlivosti: 1) pacientů, u nichž se předpokládá, že budou rezistentní na oba režimy chemoterapie; a 2) Pacienti náhodně přiřazení k jedné léčbě, jejichž genomické profily naznačují, že by dostávali druhý režim (v podskupinách AC i TC).
|
10 let
|
|
Procento pacientek, které podstoupily operaci zachovávající prsa s negativním okrajem
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento pacientek, které podstoupily operaci zachovávající prsa s negativními okraji, měřeno u pacientek s tumory T2 a T3 klasifikovanými jako vyžadující mastektomii na začátku studie.
|
6 měsíců
|
|
Procentuální část pacientek, které podstoupily operaci zachovávající prsa při prvním pokusu.
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento pacientek, které podstoupily prs šetřící operaci při prvním pokusu, měřeno pouze u pacientek s T2 tumory klasifikovanými jako potenciální kandidáti na zachování prsu.
|
6 měsíců
|
|
Klinická odezva pomocí kritérií WHO
Časové okno: 12 týdnů, 2-3 týdny po čtvrtém cyklu chemoterapie
|
Kritéria WHO jsou založena na součtu součinů nejdelší osy a nejdelší kolmé osy. Byla provedena dvourozměrná měření všech lézí prsu a axilárních uzlin pomocí nejlepší zobrazovací modality provedené po dokončení přidělené terapie. Klinická kompletní odpověď (cCR): Zmizení všech cílových lézí fyzikálním vyšetřením a nejlepší zobrazovací modalitou. Částečná klinická odezva (cPR): Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere součet LD při zahájení léčby. Pacienti s dokumentovanou odpovědí bez opětovného potvrzení odpovědi budou uvedeni se stabilním onemocněním. Progrese (PD): Nejméně 20% zvýšení součtu LD cílových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. |
12 týdnů, 2-3 týdny po čtvrtém cyklu chemoterapie
|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez onemocnění je definováno jako doba od zařazení do místního nebo vzdáleného recidivy onemocnění, podle toho, co nastane dříve; úmrtí bez onemocnění jsou cenzurována.
Míra 2letého přežití bez onemocnění se odhaduje s 95% intervalem spolehlivosti.
|
2 roky
|
|
Místa opakování
Časové okno: 10 let
|
Místa recidivy je kategorický výsledek, jehož možné hodnoty jsou orgánově specifická místa, ve kterých byla pozorována recidiva onemocnění.
Pacient se může opakovat na více než jednom místě.
|
10 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Dvouletá celková míra přežití se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
2 roky
|
|
Ekonomický dopad použití genomického hodnocení k vedení managementu.
Časové okno: 5 let
|
Ekonomický dopad (tj. náklady na péči) bude vypočítán tak, že se nejprve vyhodnotí množství klinických zdrojů použitých každým pacientem v rameni studie a poté se každému zdroji přiřadí náklady pomocí informací o nákladech odvozených z nákladové studie, která má být provedena mimo tento protokol.
|
5 let
|
|
Názory pacientů na účast v klinické studii hodnotící genomiku rakoviny pro PST raného stadia rakoviny prsu.
Časové okno: 1 rok
|
Krátký dotazník byl podán na začátku (den, kdy byla zahájena chemoterapie) a po pooperačním lékařském onkologickém hodnocení, aby se vyhodnotilo, jak pacient rozumí prováděné studii a jaká očekávání pacienta od léčby.
Vzhledem k omezenému prostoru je celý průzkum uveden v podrobném popisu.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .