Prova per valutare i profili di espressione genomica per dirigere la chemioterapia preoperatoria nel carcinoma mammario in stadio iniziale

Criterio di inclusione:

1. Documentazione istologica: i pazienti devono avere una diagnosi istologica (cioè, non solo citologica) di carcinoma mammario invasivo mediante biopsia del nucleo. La biopsia escissionale o la biopsia incisionale non è consentita. Sono ammessi tutti i tipi istologici di carcinoma mammario.
2. Stadio: sarà ammissibile qualsiasi paziente con un carcinoma mammario invasivo da T1c (> 1,5 cm) a T3 secondo il sistema di stadiazione TNM rivisto (AJCC 6a edizione). È consentita qualsiasi malattia allo stadio N. Non sono ammesse metastasi a distanza.
3. Sito del tumore: i pazienti devono avere un cancro invasivo al seno. Malattia multifocale (es. confinato in un solo quadrante nella stessa mammella) è consentito. Malattia multicentrica (es. malattia in più quadranti mammari) non è consentito. La determinazione dello stato della malattia multifocale e multicentrica sarà effettuata dal chirurgo valutatore; i casi ambigui saranno esaminati dal ricercatore principale. I pazienti con carcinoma mammario invasivo controlaterale sincrono non sono ammissibili; precedente carcinoma mammario controlaterale consentito a condizione che il paziente non abbia ricevuto una precedente chemioterapia o radioterapia negli ultimi 5 anni.
4. Malattia misurabile: i pazienti devono avere una malattia misurabile al seno mediante studi di imaging (mammografia, ecografia o risonanza magnetica) e devono essere superiori a 1,5 cm in almeno una dimensione da una o più delle valutazioni di imaging.
5. Stato dei biomarcatori convenzionali: i biomarcatori clinici standard per ER, PR e HER2 devono essere ottenuti sulla biopsia diagnostica iniziale. Il tumore invasivo deve essere HER2 negativo (es. punteggio immunoistochimico 1-2+ e/o FISH non amplificato). È consentito qualsiasi stato ER/PR. I pazienti che sono HER2 2+ alla valutazione immunoistochimica iniziale saranno ulteriormente valutati mediante FISH. In questo caso, il paziente sarà acconsentito e ulteriormente sottoposto a screening per l'idoneità e avrà tessuto acquisito per la profilazione genomica. Se il test FISH aggiuntivo standard di cura è positivo per l'amplificazione del gene HER2, il paziente non sarà randomizzato e sarà trattato allo stesso modo dei fallimenti dello screening.
6. Deve essere considerato un candidato chirurgico.
7. Per l'analisi genomica deve essere disponibile materiale di biopsia di tessuto fresco.
8. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia, radioterapia o terapia biologica/mirata per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato o qualsiasi altra neoplasia negli ultimi 5 anni. Nessuna precedente terapia con antracicline o taxani.
9. I tumori maligni precedenti sono consentiti se il paziente è considerato libero da malattia per 5 o più anni ed è considerato a basso rischio di recidiva. I pazienti con qualsiasi precedente diagnosi di tumori maligni in situ (melanoma, vescica, colon, cervicale, basocellulare o carcinoma squamoso) sono idonei indipendentemente dal tempo trascorso dalla diagnosi.
10. Età minima 18 anni.
11. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

12. Adeguata funzione dell'organo:

    1. Bilirubina totale ≤1,0 x l'ULN istituzionale
    2. Enzimi epatici (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5 ​​volte l'ULN istituzionale
    3. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN
    4. Creatinina sierica ≤2,0 mg/dl
    5. Conta dei neutrofili (ANC o AGC) ≥1000/μL
    6. Piastrine ≥100.000/μL
    7. Frazione di eiezione cardiaca ≥50% mediante MUGA, ecografia o risonanza magnetica.
13. Malattia cardiaca significativa che precluderebbe l'uso di antracicline: nessun infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; storia di insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, malattia coronarica attiva/angina pectoris che richiede terapia, ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa >150/90 nonostante i farmaci; qualsiasi altra condizione cardiaca instabile percepita dal medico curante o dal PI dello studio.
14. Nessun'altra grave malattia medica o psichiatrica.
15. Gravidanza: i pazienti potrebbero non essere in gravidanza o in allattamento al momento dell'arruolamento e si applicano altre restrizioni.
16. Consenso informato scritto firmato incluso HIPAA.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio e/o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia non sono idonei.