Kokeilu genomisen ilmentymisprofiilien arvioimiseksi suoraa ennen leikkausta edeltävää kemoterapiaa varhaisvaiheen rintasyövän hoidossa
Satunnaistettu vaiheen II koe, jossa arvioidaan genomisen ilmentymisprofiilien suorituskykyä ohjatakseen leikkausta edeltävän kemoterapian käyttöä varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite 1 oli testata käsivarren ero patologisissa täydellisissä vastemäärissä. Toissijaisena tavoitteena 2 oli arvioida ja testata ero patologisen täydellisen vasteen määrissä lääkeherkkien potilaiden välillä, jotka saivat haluamansa lääkettä, ja lääkeresistenttien potilaiden välillä, jotka satunnaistettiin AC:hen tai TC:hen.
Toissijaiset tavoitteet sisälsivät: genomisten profiilien 60 %:n rajan määrittäminen johti suurempaan patologiseen CR:ään ohjatussa käsivarressa kuin ohjaamattomassa käsivarressa; vertailla niiden potilaiden patologisia CR-lukuja, joiden genomisen ennustavat todennäköisyydet osoittivat, että he olivat resistenttejä molemmille kemoterapia-ohjelmille, niiden potilaiden patologisiin CR-arvoihin, joiden genomisen ennustavat todennäköisyydet osoittivat, että he olivat herkkiä vain yhdelle hoidolle ja jotka sitten määrättiin satunnaisesti hoitoon joille ne olivat resistenttejä (yhdistämällä AC- ja TC-alaryhmät); Toissijainen tavoite 3 potilailla, joilla on T2- ja T3-kasvaimet, jotka on luokiteltu lähtötilanteessa mastektomiaa vaativiksi, vertaa ohjattua ja ei-ohjattua hoitoryhmää rintojen säilyttämiseen liittyvien leikkausten määrästä negatiivisilla loppumarginaalilla; Toissijainen tavoite potilailla, joilla on T2-kasvaimet, jotka on luokiteltu mahdollisiksi ehdokkaiksi rintojen säilyttämiseen, vertaa ohjattua ja ei-ohjattua käsivartta rintojen säilyttämisleikkausten määrästä ensimmäisellä yrityksellä; Toissijaiset tavoitteet 5, 6, 7 ja 8 korreloida genomiprofiilit (eli genomisen ennustavat todennäköisyydet) kliinisen vasteen, taudista vapaan eloonjäämisen, uusiutumiskohtien ja kokonaiseloonjäämisen kanssa; Toissijainen tavoite 9: verrata ohjatun ja ohjaamattoman hoidon keskimääräisiä kustannuksia; ja toissijainen tavoite 10 arvioida potilaiden käsitystä osallistumisesta kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin syövän genomiikkaa varhaisen vaiheen rintasyövän preoperatiivisessa systeemisessä hoidossa.
Tavoitteen 10 tiedot: Tulostoimenpiteen kuvaus -kentän tilarajoitusten vuoksi tiedot toimitetaan tässä:
Arvioidakseen potilaiden motivaatiota ja osallistumista tutkimukseen osallistumista kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin syöpägenomiikkaa hoidettujen potilaiden kohdalla, saatiin vastauksia seuraaviin kysymyksiin sekä lähtötilanteessa (kemoterapian aloituspäivänä) että leikkauksen jälkeisen lääketieteellisen onkologian arvioinnin jälkeen:
Yksi tämän tutkimuksen tavoitteista on räätälöidä syöpähoitosi sinulle kasvaimesi genomianalyysin perusteella. Kuinka paljon tieto siitä, että hoito on mahdollisesti räätälöity juuri sinun kasvaimellesi, vaikutti päätökseesi osallistua tähän tutkimukseen? (Valitse yksi)
Vastaus 1: En tiennyt, että hoito oli räätälöity.
Vastaus 2: En ymmärrä, mitä "kasvainni" genomianalyysiin perustuva räätälöity hoito tarkoittaa.
Vastaus 3: Tieto, että tämä oli räätälöity hoito, joka perustui kasvaimeni genomianalyysiin, vähensi halukkuuttani osallistua tähän tutkimukseen.
Vastaus 4: Tieto, että tämä oli räätälöity hoito, joka perustui kasvaimeni genomianalyysiin, oli neutraalia tähän tutkimukseen osallistumista koskevassa päätöksenteossa, eikä se vaikuttanut osallistumispäätökseeni.
Vastaus 5: Tiedolla, että tämä oli räätälöity hoito, joka perustui kasvaimeni genomianalyysiin, oli vähäinen rooli päättäessään osallistua tutkimukseen.
Vastaus 6: Tieto, että tämä oli räätälöity hoito, joka perustui kasvaimeni genomianalyysiin, auttoi minua päättämään osallistumisestani tutkimukseen.
Vastaus 7: Tieto, että tämä oli räätälöity hoito, joka perustui kasvaimeni genomianalyysiin, oli ensisijainen syy siihen, että päätin osallistua tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen dokumentaatio: Potilailla on oltava histologinen (eli ei vain sytologinen) invasiivisen rintasyövän diagnoosi ydinbiopsialla. Leikkausbiopsia tai leikkausbiopsia ei ole sallittu. Kaikki rintasyövän histologiset tyypit ovat sallittuja.
- Vaihe: Kaikki potilaat, joilla on kliininen T1c (> 1,5 cm) - T3 invasiivinen rintasyöpä tarkistetun TNM-vaihejärjestelmän (AJCC 6. painos) mukaan, ovat kelvollisia. Mikä tahansa N-vaiheen sairaus on sallittu. Kaukaisia etäpesäkkeitä ei sallita.
- Kasvainkohta: Potilailla on oltava invasiivinen rintasyöpä. Multifokaalinen sairaus (esim. rajoittuu yhteen neljännekseen samassa rinnassa) on sallittu. Monikeskinen sairaus (esim. tauti useissa rintojen neljänneksissä) ei ole sallittua. Arvioiva kirurgi määrittää multifokaalisen ja monikeskisen sairauden tilan; Epäselvät tapaukset tutkii päätutkija. Potilaat, joilla on synkroninen kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, eivät ole kelvollisia; aiempi kontralateraalinen rintasyöpä sallittu niin kauan kuin potilas ei ole saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisten 5 vuoden aikana.
- Mitattavissa oleva sairaus: Potilailla on oltava mitattavissa oleva rintasairaus kuvantamistutkimuksissa (mammografia, ultraääni tai MRI), ja sen on oltava yli 1,5 cm vähintään yhdessä ulottuvuudessa yhden tai useamman kuvantamisarvioinnin mukaan.
- Perinteinen biomarkkerin tila: Standardinmukaiset kliiniset biomarkkerit ER:lle, PR:lle ja HER2:lle on hankittava ensimmäisessä diagnostisessa ydinbiopsiassa. Invasiivisen syövän on oltava HER2-negatiivinen (ts. immunohistokemian pisteet 1-2+ ja/tai FISH ei-amplifioitu). Mikä tahansa ER/PR-tila on sallittu. Potilaat, joilla on HER2 2+ alkuperäisessä immunohistokemiallisessa arvioinnissa, arvioidaan edelleen FISH:lla. Tässä tapauksessa potilaalle annetaan suostumus ja hänen kelpoisuus seulotaan edelleen, ja hänelle hankitaan kudos genomiprofilointia varten. Jos hoidon standardin mukainen FISH-lisätesti on positiivinen HER2-geenin monistumisen suhteen, potilasta ei satunnaisteta ja häntä kohdellaan samalla tavalla kuin seulontaan liittyviä epäonnistumisia.
- On katsottava kirurgiseksi ehdokkaaksi.
- Genomianalyysiä varten on oltava saatavilla tuoretta kudosbiopsiamateriaalia.
- Aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista/kohdennettua hoitoa ei sallita tällä hetkellä diagnosoidun rintasyövän tai minkään muun pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon viimeisen viiden vuoden aikana. Ei aikaisempaa antrasykliini- tai taksaanihoitoa.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja, jos potilaan katsotaan olevan taudista vapaa vähintään 5 vuotta ja hänellä katsotaan olevan alhainen uusiutumisriski. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu in situ -maligniteetit (melanooma, virtsarakko, paksusuolen, kohdunkaulan, tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä), ovat kelvollisia diagnoosin alkamisajasta riippumatta.
- Ikää vähintään 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
Riittävä elimen toiminta:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x laitoksen ULN
- Maksaentsyymit (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤ 1,5 kertaa laitoksen ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Neutrofiilien määrä (ANC tai AGC) ≥1000/μL
- Verihiutaleet ≥100 000/μl
- Sydämen ejektiofraktio ≥50 % MUGA:lla, Echolla tai MRI:llä.
- Merkittävä sydänsairaus, joka estäisi antrasykliinien käytön: Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana; aiempi sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, aktiivinen sepelvaltimotauti/hoitoa vaativa angina pectoris, hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi >150/90 lääkityksestä huolimatta; mikä tahansa muu hoitavan lääkärin tai tutkimuksen PI havaitsema epästabiili sydänsairaus.
- Ei muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia.
- Raskaus: Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät ilmoittautumisajankohtana, ja muita rajoituksia sovelletaan.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien HIPAA.
Poissulkemiskriteerit:
1. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja/tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista, eivät ole kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ohjattu käsivarsi
Genomisesti ohjattu hoidon jako. Tällä haaralla on seuraavat kohortit:
|
Doksorubisiini 60 mg/m² ja syklofosfamidi 600 mg/m² (AC) tai doketakseli 75 mg/m² ja syklofosfamidi 600 mg/m² (TC) 3 viikon välein 4 syklin ajan neoadjuvanttihoitona
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjaamaton käsivarsi
Ei-genomisesti ohjattu hoidon allokointi. Tällä haaralla on seuraavat kohortit:
|
Doksorubisiini 60 mg/m² ja syklofosfamidi 600 mg/m² (AC) tai doketakseli 75 mg/m² ja syklofosfamidi 600 mg/m² (TC) 3 viikon välein 4 syklin ajan neoadjuvanttihoitona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä potilailla, joilla on HER2-negatiivinen varhaisen vaiheen rintasyöpä
Aikaikkuna: 4-5 viikkoa neljännen kemoterapiajakson jälkeen; noin 16-17 viikkoa
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) määriteltiin kaiken invasiivisen taudin katoamiseksi rinnassa tai jos vain jäännös in situ tai imusolmukesairauksia havaitaan.
Ohjattujen ja ohjaamattomien haarojen pCR-nopeus esitetään 95 %:n luottamusvälillä.
|
4-5 viikkoa neljännen kemoterapiajakson jälkeen; noin 16-17 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todennäköisyydet olla herkkä AC:lle ja TC:lle potilaan genomien allekirjoitusten perusteella
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
PST:llä hoidetun varhaisvaiheen rintasyövän määrittämiseksi, voidaanko genomiprofiloinnin avulla tunnistaa lääkeherkät ja lääkeresistentit potilaat, mukaan lukien alaryhmien vertailu kahdelle yksittäiselle hoito-ohjelmalle (ts.
AC ja TC).
Sen määrittämiseksi, onko genomisten profiilien 60 %:n raja optimaalinen ennustettaessa vastetta kemoterapia-ohjelmiin. Kuvaamaan genomiprofiilien suorituskykyä arvioitaessa suhteellista vastetta seuraavissa: 1) Potilaat, joiden ennustetaan olevan resistenttejä molemmille kemoterapia-ohjelmille; ja 2) potilaat, jotka on satunnaisesti määrätty yhteen hoitoon ja joiden genomiprofiilit viittaavat toisen hoito-ohjelman saamiseen (sekä AC- että TC-alaryhmissä).
|
10 vuotta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tehtiin rintaa säästävä leikkaus negatiivisilla marginaaleilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tehtiin rintaa säästävä leikkaus negatiivisilla marginaaleilla mitattuna potilailla, joilla oli T2- ja T3-kasvaimet, jotka on luokiteltu mastektomiaa vaativiksi lähtötilanteessa.
|
6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuuteen, joille oli tehty rintaa säästävä leikkaus ensimmäisellä yrityksellä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille tehtiin rintaa säästävä leikkaus ensimmäisellä kerralla, mitattuna vain potilailla, joilla on T2-kasvain, jotka luokiteltiin mahdollisiksi rintojen säilyttämisen ehdokkaiksi.
|
6 kuukautta
|
|
Kliininen vaste WHO:n kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 2-3 viikkoa neljännen kemoterapiasyklin jälkeen
|
WHO:n kriteerit perustuvat pisimmän akselin ja pisimmän kohtisuoran akselin tulojen summaan. Kaikista rintojen vaurioista ja kainalosolmukkeista tehtiin kaksiulotteisia mittauksia käyttäen parasta kuvantamismenetelmää, joka suoritettiin määrätyn hoidon päätyttyä. Clinical Complete Response (cCR): Kaikkien kohdeleesioiden häviäminen fyysisen tutkimuksen ja parhaan kuvantamismenetelmän avulla. Kliininen osittainen vaste (cPR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi lasketaan lähtötason summa LD. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun hoidon aloitusvaiheessa oleva LD-summa on viitearvo. Potilaat, joilla on dokumentoitu vaste ilman vasteen vahvistusta, luetellaan, joilla on stabiili sairaus. Eteneminen (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. |
12 viikkoa, 2-3 viikkoa neljännen kemoterapiasyklin jälkeen
|
|
Taudista selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi ilmoittautumisesta paikalliseen tai etäiseen taudin uusiutumiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin; taudista vapaat kuolemat sensuroidaan.
Kahden vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste on arvioitu sen 95 %:n luottamusvälillä.
|
2 vuotta
|
|
Toistumispaikat
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Toistumiskohdat on kategorinen tulos, jonka mahdolliset arvot ovat elinkohtaisia paikkoja, joissa taudin uusiutuminen havaittiin.
Potilas voi uusiutua useammassa kuin yhdessä paikassa.
|
10 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste on arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
2 vuotta
|
|
Genomisen arvioinnin käytön taloudellinen vaikutus johtamisen ohjaamiseen.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Taloudellinen vaikutus (eli hoidon kustannukset) lasketaan arvioimalla ensin kunkin tutkimusryhmässä olevan potilaan käyttämien kliinisten resurssien määrä ja määrittämällä sitten kullekin resurssille kustannukset käyttämällä kustannustietoja, jotka on johdettu kustannusarviotutkimuksesta, joka suoritetaan tutkimuksen ulkopuolella. tämä protokolla.
|
5 vuotta
|
|
Potilaiden käsitykset osallistumisesta varhaisen vaiheen rintasyövän PST:n syöpägenomiikkaa arvioivaan kliiniseen tutkimukseen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Lyhyt kyselylomake annettiin lähtötilanteessa (päivänä kemoterapia aloitettiin) ja leikkauksen jälkeisen lääketieteellisen onkologian arvioinnin jälkeen arvioimaan potilaan ymmärrystä suoritettavasta tutkimuksesta ja potilaan odotuksia hoidosta.
Tilarajoitusten vuoksi koko kysely on esitetty yksityiskohtaisessa kuvauksessa.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doketakseli
- Syklofosfamidi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .