Ensaio para avaliar perfis de expressão genômica para direcionar a quimioterapia pré-operatória no câncer de mama em estágio inicial
Um estudo randomizado de fase II avaliando o desempenho de perfis de expressão genômica para direcionar o uso de quimioterapia pré-operatória para câncer de mama em estágio inicial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário 1 era testar uma diferença de braço nas taxas de resposta patológica completa. O objetivo secundário 2 foi estimar e testar a diferença nas taxas de resposta patológica completa entre pacientes sensíveis a drogas que receberam sua droga preferida e pacientes resistentes a drogas randomizados para AC ou TC.
Os objetivos secundários incluíram: determinar o corte de 60% para os perfis genômicos resultou em uma taxa CR patológica maior para o braço guiado do que para o braço não guiado; comparar as taxas de RC patológicas de pacientes cujas probabilidades preditivas genômicas indicavam que eram resistentes a ambos os regimes quimioterápicos com as taxas de RC patológicas de pacientes cujas probabilidades preditivas genômicas indicavam que eram sensíveis a apenas um tratamento e que foram então aleatoriamente designados para um tratamento para os quais eram resistentes (combinando os subgrupos AC e TC); Objetivo secundário 3 em pacientes com tumores T2 e T3 classificados como exigindo mastectomia no início do estudo, comparar os braços de tratamento guiado e não guiado nas taxas de cirurgia conservadora da mama com margens finais negativas; Objetivo secundário em pacientes com tumores T2 classificados como potenciais candidatos à conservação da mama, comparar os braços guiados e não guiados nas taxas de cirurgia conservadora da mama na primeira tentativa; Objetivos secundários 5, 6, 7 e 8 para correlacionar perfis genômicos (isto é, probabilidades preditivas genômicas) com resposta clínica, sobrevida livre de doença, locais de recorrência e sobrevida global; Objetivo secundário 9: comparar o custo médio do tratamento guiado versus não guiado; e Objetivo Secundário 10 para avaliar as percepções do paciente de participar de um ensaio clínico que avaliou a genômica do câncer para terapia sistêmica pré-operatória de câncer de mama em estágio inicial.
Detalhes do Objetivo 10: Devido a limitações de espaço no campo Descrição da Medida de Resultado, os detalhes são fornecidos aqui:
Para avaliar a motivação e a participação do paciente para a participação no estudo em um ensaio clínico avaliando a genômica do câncer para o tratamento, os pacientes forneceram respostas para as seguintes perguntas tanto na linha de base (no dia do início da quimioterapia) quanto após a avaliação oncológica médica pós-cirúrgica:
Um dos objetivos deste estudo é adaptar seus tratamentos de câncer para você com base em uma análise genômica de seu tumor. Quanto o conhecimento de que o tratamento é potencialmente adaptado especificamente para o seu tumor influenciou sua decisão de participar deste estudo? (Selecione um)
Resposta 1: Não sabia que o tratamento era personalizado.
Resposta 2: Não entendo o que significa "tratamento sob medida baseado na análise genômica do" meu tumor ".
Resposta 3: A informação de que este era um tratamento personalizado baseado na análise genômica do meu tumor diminuiu minha vontade de participar deste estudo.
Resposta 4: A informação de que este foi um tratamento personalizado baseado na análise genômica do meu tumor foi de valor neutro no processo de tomada de decisão para participar deste estudo e não influenciou minha decisão de participar.
Resposta 5: A informação de que este foi um tratamento personalizado baseado na análise genômica do meu tumor desempenhou um papel menor em me ajudar a decidir participar do estudo.
Resposta 6: A informação de que este foi um tratamento personalizado baseado na análise genômica do meu tumor desempenhou um papel importante em me ajudar a decidir participar do estudo.
Resposta 7: A informação de que este era um tratamento personalizado baseado na análise genômica do meu tumor foi o principal motivo pelo qual decidi participar do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação Histológica: Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico (ou seja, não apenas citológico) de câncer de mama invasivo por biópsia central. Biópsia excisional ou biópsia incisional não é permitida. Todos os tipos histológicos de câncer de mama são permitidos.
- Estágio: Qualquer paciente com câncer de mama invasivo clínico T1c (>1,5 cm) a T3 pelo sistema de estadiamento TNM revisado (6ª edição do AJCC) será elegível. Qualquer doença em estágio N é permitida. Não são permitidas metástases distantes.
- Local do tumor: os pacientes devem ter câncer invasivo na mama. Doença multifocal (ou seja, confinado a um único quadrante na mesma mama) é permitido. Doença multicêntrica (ou seja, doença em múltiplos quadrantes da mama) não é permitido. A determinação do estado da doença multifocal e multicêntrica será feita pelo cirurgião avaliador; casos ambíguos serão revistos pelo investigador principal. Pacientes com câncer de mama invasivo contralateral síncrono não são elegíveis; câncer de mama contralateral anterior permitido desde que a paciente não tenha recebido quimioterapia ou radioterapia prévia nos últimos 5 anos.
- Doença Mensurável: Os pacientes devem ter doença mensurável na mama por estudos de imagem (mamografia, ultrassom ou ressonância magnética) e devem ter mais de 1,5 cm em pelo menos uma dimensão por uma ou mais das avaliações de imagem.
- Status do biomarcador convencional: Os biomarcadores clínicos padrão para ER, PR e HER2 devem ser obtidos na biópsia central diagnóstica inicial. O câncer invasivo deve ser HER2 negativo (ou seja, pontuação imuno-histoquímica 1-2+ e/ou FISH não amplificado). Qualquer status de ER/PR é permitido. Os pacientes que são HER2 2+ na avaliação imuno-histoquímica inicial serão posteriormente avaliados por FISH. Neste caso, o paciente será consentido e posteriormente rastreado para elegibilidade e terá tecido adquirido para perfil genômico. Se o teste FISH adicional padrão de tratamento for positivo para amplificação do gene HER2, o paciente não será randomizado e será tratado da mesma maneira que as falhas de triagem.
- Deve ser considerado um candidato cirúrgico.
- Material de biópsia de tecido fresco deve estar disponível para análise genômica.
- Nenhuma quimioterapia anterior, radioterapia ou terapia biológica/direcionada para o câncer de mama atualmente diagnosticado ou qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos é permitida. Nenhuma terapia anterior com antraciclina ou taxano.
- Malignidades anteriores são permitidas se o paciente for considerado livre de doença por 5 anos ou mais e for considerado de baixo risco de recorrência. Pacientes com qualquer diagnóstico prévio de malignidades in situ (melanoma, bexiga, cólon, cervical, basocelular ou carcinoma escamoso) são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico.
- Idade mínima de 18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
Função adequada dos órgãos:
- Bilirrubina total ≤1,0 x LSN institucional
- Enzimas hepáticas (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5x o LSN institucional
- Fosfatase Alcalina ≤2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤2,0 mg/dl
- Contagem de neutrófilos (ANC ou AGC) ≥1000/ μL
- Plaquetas ≥100.000/ μL
- Fração de Ejeção Cardíaca ≥50% por MUGA, Eco ou RM.
- Doença cardíaca significativa que impossibilitaria o uso de antraciclinas: Sem infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; história de insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença arterial coronariana ativa/angina pectoris que requer terapia, hipertensão não controlada definida como PA >150/90 apesar da medicação; qualquer outra condição cardíaca instável percebida pelo médico assistente ou PI do estudo.
- Nenhuma outra doença médica ou psiquiátrica grave.
- Gravidez: Os pacientes não podem estar grávidas ou amamentando no momento da inscrição e outras restrições se aplicam.
- Consentimento informado por escrito assinado, incluindo HIPAA.
Critério de exclusão:
1. Os pacientes que receberam medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e/ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia não são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço Guiado
Alocação de tratamento genomicamente guiada. Este braço tem as seguintes coortes:
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Doxorrubicina 60 mg/m² e Ciclofosfamida 600 mg/m² (AC) ou Docetaxel 75 mg/m² e Ciclofosfamida 600 mg/m² (TC) a cada 3 semanas por 4 ciclos como terapia neoadjuvante
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço Não Guiado
Alocação de tratamento não guiada genomicamente. Este braço tem as seguintes coortes:
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Doxorrubicina 60 mg/m² e Ciclofosfamida 600 mg/m² (AC) ou Docetaxel 75 mg/m² e Ciclofosfamida 600 mg/m² (TC) a cada 3 semanas por 4 ciclos como terapia neoadjuvante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa (pCR) em pacientes com câncer de mama em estágio inicial HER2 negativo
Prazo: 4-5 semanas após o quarto ciclo de quimioterapia; aproximadamente 16-17 semanas
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A resposta patológica completa (pCR) foi definida como o desaparecimento de toda a doença invasiva na mama ou se apenas doença residual in situ ou linfonodal for encontrada.
A taxa de PCR é apresentada com seu intervalo de confiança de 95% para os braços guiado e não guiado.
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4-5 semanas após o quarto ciclo de quimioterapia; aproximadamente 16-17 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Probabilidades de ser sensível a AC e TC conforme determinado pelas assinaturas genômicas do paciente
Prazo: 10 anos
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Para determinar o câncer de mama em estágio inicial tratado com PST se o perfil genômico pode identificar pacientes sensíveis e resistentes a medicamentos, incluindo uma comparação de subgrupos para os dois regimes individuais (ou seja,
CA e CT).
Determinar se o corte de 60% para os perfis genômicos é ideal para prever a resposta aos regimes quimioterápicos. Descrever o desempenho dos perfis genômicos para avaliar a capacidade de resposta relativa de: 1) Pacientes com previsão de serem resistentes a ambos os regimes quimioterápicos; e 2) Pacientes aleatoriamente designados para um tratamento cujos perfis genômicos sugerem receber o outro regime (em ambos os subgrupos AC e TC).
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10 anos
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Porcentagem de pacientes que fizeram cirurgia conservadora da mama com margens negativas
Prazo: 6 meses
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A porcentagem de pacientes que fizeram cirurgia conservadora da mama com margens negativas, medida em pacientes com tumores T2 e T3 classificados como exigindo mastectomia no início do estudo.
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6 meses
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Percentual de pacientes que fizeram cirurgia conservadora da mama na primeira tentativa.
Prazo: 6 meses
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A porcentagem de pacientes que tiveram cirurgia conservadora da mama na primeira tentativa, medida apenas em pacientes com tumores T2 classificados como potenciais candidatos à conservação da mama.
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6 meses
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Resposta clínica usando os critérios da OMS
Prazo: 12 semanas, 2-3 semanas após o quarto ciclo de quimioterapia
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Os critérios da OMS são baseados na soma dos produtos do eixo mais longo e do eixo perpendicular mais longo. Medições bidimensionais foram feitas de todas as lesões de mama e nódulos axilares usando a melhor modalidade de imagem realizada após a conclusão da terapia atribuída. Resposta Clínica Completa (cCR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo por exame físico e melhor modalidade de imagem. Resposta Parcial Clínica (cPR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD. Doença Estável (SD): Nem redução suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP tomando como referência a soma LD no início do tratamento. Os pacientes com uma resposta documentada sem reconfirmação da resposta serão listados com doença estável. Progressão (PD): Pelo menos um aumento de 20% na soma do LD de lesões-alvo ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões. |
12 semanas, 2-3 semanas após o quarto ciclo de quimioterapia
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de doença é definida como o período de tempo desde a inscrição até a recorrência local ou distante da doença, o que ocorrer primeiro; mortes sem doenças são censuradas.
A taxa de sobrevida livre de doença em 2 anos é estimada com seu intervalo de confiança de 95%.
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2 anos
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Locais de Recorrência
Prazo: 10 anos
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Sites of Recurrence é um resultado categórico cujos valores possíveis são os locais específicos do órgão em que a recorrência da doença foi observada.
Um paciente pode recorrer em mais de um local.
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10 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa.
A taxa de sobrevida global em 2 anos é estimada com o método Kaplan-Meier.
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2 anos
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Impacto Econômico do Uso da Avaliação Genômica para Guiar o Manejo.
Prazo: 5 anos
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O impacto econômico (ou seja, o custo do atendimento) será calculado primeiro avaliando a quantidade de recursos clínicos usados por cada paciente no braço do estudo e, em seguida, atribuindo um custo a cada recurso usando informações de custo derivadas de um estudo de custo a ser realizado fora de este protocolo.
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5 anos
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Percepções dos pacientes de participar de um estudo clínico avaliando a genômica do câncer para PST de câncer de mama em estágio inicial.
Prazo: 1 ano
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Um breve questionário foi administrado no início (o dia em que a quimioterapia foi iniciada) e após a avaliação médica oncológica pós-cirúrgica para avaliar a compreensão do paciente sobre o estudo que está sendo conduzido e as expectativas do paciente em relação ao tratamento.
Devido a limitações de espaço, o levantamento completo é apresentado na Descrição Detalhada.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
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