Essai pour évaluer les profils d'expression génomique pour diriger la chimiothérapie préopératoire dans le cancer du sein à un stade précoce
Un essai randomisé de phase II évaluant la performance des profils d'expression génomique pour orienter l'utilisation de la chimiothérapie préopératoire pour le cancer du sein à un stade précoce
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal 1 était de tester une différence entre les bras dans les taux de réponse pathologique complète. L'objectif secondaire 2 était d'estimer et de tester la différence dans les taux de réponse complète pathologique entre les patients sensibles aux médicaments qui ont reçu leur médicament préféré et les patients résistants aux médicaments randomisés pour AC ou TC.
Les objectifs secondaires comprenaient : déterminer le seuil de 60 % pour les profils génomiques, ce qui a entraîné un taux de RC pathologique plus élevé pour le bras guidé que pour le bras non guidé ; comparer les taux de RC pathologique des patients dont les probabilités prédictives génomiques indiquaient qu'ils étaient résistants aux deux régimes de chimiothérapie avec les taux de RC pathologique des patients dont les probabilités prédictives génomiques indiquaient qu'ils étaient sensibles à un seul traitement et qui ont ensuite été assignés au hasard à un traitement pour lesquels ils étaient résistants (combinant les sous-groupes AC et TC) ; Objectif secondaire 3 chez les patientes atteintes de tumeurs T2 et T3 classées comme nécessitant une mastectomie au départ, comparer les bras de traitement guidé et non guidé sur les taux de chirurgie mammaire conservatrice avec des marges finales négatives ; Objectif secondaire chez les patientes atteintes de tumeurs T2 classées candidates potentielles à la conservation du sein, comparer les bras guidés et non guidés sur les taux de chirurgie conservatrice du sein à la première tentative ; Objectifs secondaires 5, 6, 7 et 8 pour corréler les profils génomiques (c'est-à-dire les probabilités prédictives génomiques) avec la réponse clinique, la survie sans maladie, les sites de récidive et la survie globale ; Objectif secondaire 9 : comparer le coût moyen du traitement guidé par rapport au traitement non guidé ; et Objectif secondaire 10 pour évaluer les perceptions des patientes quant à leur participation à un essai clinique évaluant la génomique du cancer pour le traitement systémique préopératoire du cancer du sein à un stade précoce.
Détails de l'objectif 10 : En raison du manque d'espace dans le champ Description de la mesure de résultat, les détails sont fournis ici :
Pour évaluer la motivation et la participation des patients à participer à une étude clinique évaluant la génomique du cancer pour le traitement, les patients ont fourni des réponses aux questions suivantes à la fois au départ (le jour du début de la chimiothérapie) et après l'évaluation en oncologie médicale post-chirurgicale :
L'un des objectifs de cette étude est d'adapter vos traitements contre le cancer pour vous en fonction d'une analyse génomique de votre tumeur. Dans quelle mesure le fait de savoir que le traitement est potentiellement adapté spécifiquement à votre tumeur a-t-il influencé votre décision de participer à cette étude ? (Choisir un)
Réponse 1 : Je ne savais pas que le traitement était adapté.
Réponse 2 : Je ne comprends pas ce que signifie " traitement personnalisé basé sur l'analyse génomique de " ma tumeur ".
Réponse 3 : L'information selon laquelle il s'agissait d'un traitement personnalisé basé sur l'analyse génomique de ma tumeur a diminué ma volonté de participer à cette étude.
Réponse 4 : L'information selon laquelle il s'agissait d'un traitement personnalisé basé sur l'analyse génomique de ma tumeur était d'une valeur neutre dans le processus de prise de décision pour participer à cette étude et n'a pas influencé ma décision de participer.
Réponse 5 : L'information selon laquelle il s'agissait d'un traitement personnalisé basé sur l'analyse génomique de ma tumeur a joué un rôle mineur dans ma décision de participer à l'étude.
Réponse 6 : L'information selon laquelle il s'agissait d'un traitement personnalisé basé sur l'analyse génomique de ma tumeur a joué un rôle majeur dans ma décision de participer à l'étude.
Réponse 7 : L'information selon laquelle il s'agissait d'un traitement personnalisé basé sur l'analyse génomique de ma tumeur était la principale raison pour laquelle j'ai décidé de participer à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Documentation histologique : Les patientes doivent avoir un diagnostic histologique (c'est-à-dire pas seulement cytologique) de cancer du sein invasif par biopsie au trocart. La biopsie excisionnelle ou la biopsie incisionnelle n'est pas autorisée. Tous les types histologiques de cancer du sein sont autorisés.
- Stade : Toute patiente atteinte d'un cancer du sein invasif clinique T1c (> 1,5 cm) à T3 selon le système de stadification TNM révisé (AJCC 6e édition) sera éligible. Toute maladie au stade N est autorisée. Pas de métastases à distance autorisées.
- Site de la tumeur : les patientes doivent avoir un cancer invasif du sein. Maladie multifocale (c.-à-d. confinée à un seul quadrant du même sein) est autorisée. Maladie multicentrique (c.-à-d. maladie dans plusieurs quadrants mammaires) n'est pas autorisée. La détermination du statut de la maladie multifocale et multicentrique sera faite par le chirurgien évaluateur ; les cas ambigus seront examinés par le chercheur principal. Les patientes atteintes d'un cancer du sein invasif controlatéral synchrone ne sont pas éligibles ; cancer du sein controlatéral antérieur autorisé tant que la patiente n'a pas reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie au cours des 5 dernières années.
- Maladie mesurable : les patientes doivent avoir une maladie mesurable du sein par des études d'imagerie (mammographie, échographie ou IRM) et doivent mesurer plus de 1,5 cm dans au moins une dimension par une ou plusieurs des évaluations d'imagerie.
- Statut de biomarqueur conventionnel : les biomarqueurs cliniques standard pour ER, PR et HER2 doivent être obtenus lors de la biopsie diagnostique initiale. Le cancer invasif doit être HER2 négatif (c'est-à-dire score immunohistochimique 1-2+ et/ou FISH non amplifié). Tout statut ER/PR est autorisé. Les patients qui sont HER2 2+ lors de l'évaluation immunohistochimique initiale seront évalués plus en détail par FISH. Dans ce cas, le patient recevra son consentement et sera ensuite soumis à un examen d'éligibilité et des tissus seront acquis pour le profilage génomique. Si le test FISH supplémentaire de la norme de soins est positif pour l'amplification du gène HER2, le patient ne sera pas randomisé et sera traité de la même manière que les échecs de dépistage.
- Doit être considéré comme un candidat chirurgical.
- Du matériel de biopsie tissulaire frais doit être disponible pour l'analyse génomique.
- Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique/ciblée antérieure pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué ou toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années n'est autorisée. Aucun traitement antérieur par anthracycline ou taxane.
- Les tumeurs malignes antérieures sont autorisées si le patient est considéré comme indemne depuis 5 ans ou plus et est considéré comme présentant un faible risque de récidive. Les patients ayant déjà reçu un diagnostic de malignité in situ (mélanome, vessie, côlon, col de l'utérus, basocellulaire ou carcinome épidermoïde) sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic.
- Âgé d'au moins 18 ans.
- Statut de performance ECOG 0-1.
Fonction d'organe adéquate :
- Bilirubine totale ≤ 1,0 x la LSN institutionnelle
- Enzymes hépatiques (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5x la LSN institutionnelle
- Phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl
- Nombre de neutrophiles (ANC ou AGC) ≥1000/ μL
- Plaquettes ≥100 000/ μL
- Fraction d'éjection cardiaque ≥50 % par MUGA, écho ou IRM.
- Maladie cardiaque importante qui empêcherait l'utilisation d'anthracyclines : aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; antécédent d'insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, maladie coronarienne active/angine de poitrine nécessitant un traitement, hypertension non contrôlée définie comme une TA > 150/90 malgré les médicaments ; toute autre affection cardiaque instable telle que perçue par le médecin traitant ou l'IP de l'étude.
- Aucune autre maladie grave médicale ou psychiatrique.
- Grossesse : les patientes ne peuvent pas être enceintes ou allaitantes au moment de l'inscription et d'autres restrictions s'appliquent.
- Consentement éclairé écrit signé, y compris HIPAA.
Critère d'exclusion:
1. Les patients qui ont reçu des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude et/ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement ne sont pas éligibles.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras guidé
Attribution de traitement guidée par la génomique. Ce bras a les cohortes suivantes :
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Doxorubicine 60 mg/m² et Cyclophosphamide 600 mg/m² (AC) ou Docétaxel 75 mg/m² et Cyclophosphamide 600 mg/m² (TC) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles en traitement néoadjuvant
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras non guidé
Attribution de traitement non guidée par la génomique. Ce bras a les cohortes suivantes :
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Doxorubicine 60 mg/m² et Cyclophosphamide 600 mg/m² (AC) ou Docétaxel 75 mg/m² et Cyclophosphamide 600 mg/m² (TC) toutes les 3 semaines pendant 4 cycles en traitement néoadjuvant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif au stade précoce
Délai: 4 à 5 semaines après le quatrième cycle de chimiothérapie ; environ 16-17 semaines
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La réponse pathologique complète (pCR) a été définie comme la disparition de toute maladie invasive dans le sein ou si seule une maladie résiduelle in situ ou ganglionnaire est retrouvée.
Le taux de pCR est présenté avec son intervalle de confiance à 95 % pour les bras guidé et non guidé.
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4 à 5 semaines après le quatrième cycle de chimiothérapie ; environ 16-17 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Probabilités d'être sensible à l'AC et au TC telles que déterminées par les signatures génomiques du patient
Délai: 10 années
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Déterminer, au stade précoce du cancer du sein traité par PST, si le profilage génomique peut identifier les patientes sensibles et résistantes aux médicaments, y compris une comparaison des sous-groupes pour les deux régimes individuels (c.-à-d.
AC et TC).
Déterminer si le seuil de 60 % des profils génomiques est optimal pour prédire la réponse aux schémas de chimiothérapie. et 2) les patients assignés au hasard à un traitement dont les profils génomiques suggèrent de recevoir l'autre traitement (dans les sous-groupes AC et TC).
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10 années
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Pourcentage de patientes ayant subi une chirurgie mammaire conservatrice avec des marges négatives
Délai: 6 mois
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Le pourcentage de patientes ayant subi une chirurgie mammaire conservatrice avec des marges négatives, mesurée chez les patientes atteintes de tumeurs T2 et T3 classées comme nécessitant une mastectomie au départ.
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6 mois
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Au pourcentage de patientes ayant subi une chirurgie mammaire conservatrice lors de la première tentative.
Délai: 6 mois
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Le pourcentage de patientes ayant subi une chirurgie mammaire conservatrice à la première tentative, mesuré uniquement chez les patientes atteintes de tumeurs T2 classées comme candidates potentielles à la conservation mammaire.
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6 mois
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Réponse clinique selon les critères de l'OMS
Délai: 12 semaines, 2-3 semaines après le quatrième cycle de chimiothérapie
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Les critères de l'OMS sont basés sur la somme des produits de l'axe le plus long et de l'axe perpendiculaire le plus long. Des mesures bidimensionnelles ont été prises de toutes les lésions mammaires et des ganglions axillaires en utilisant la meilleure modalité d'imagerie réalisée après la fin du traitement assigné. Réponse clinique complète (RCc) : disparition de toutes les lésions cibles par examen physique et meilleure modalité d'imagerie. Réponse partielle clinique (RPC) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base. Stable Disease (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme références la somme des DL au début du traitement. Les patients ayant une réponse documentée sans confirmation de la réponse seront répertoriés avec une maladie stable. Progression (PD) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. |
12 semaines, 2-3 semaines après le quatrième cycle de chimiothérapie
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Survie sans maladie
Délai: 2 années
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La survie sans maladie est définie comme la durée entre l'inscription et la récidive locale ou à distance de la maladie, selon la première éventualité ; les décès sans maladie sont censurés.
Le taux de survie sans maladie à 2 ans est estimé avec son intervalle de confiance à 95 %.
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2 années
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Sites de récidive
Délai: 10 années
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Sites de récidive est un résultat catégorique dont les valeurs possibles sont les sites spécifiques à l'organe où la récurrence de la maladie a été observée.
Un patient peut récidiver sur plusieurs sites.
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10 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Le taux de survie globale à 2 ans est estimé par la méthode de Kaplan-Meier.
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2 années
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Impact économique de l'utilisation de l'évaluation génomique pour guider la gestion.
Délai: 5 années
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L'impact économique (c'est-à-dire le coût des soins) sera calculé en évaluant d'abord la quantité de ressources cliniques utilisées par chaque patient dans le bras de l'étude, puis en attribuant un coût à chaque ressource en utilisant les informations sur les coûts dérivées d'une étude des coûts à entreprendre en dehors de ce protocole.
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5 années
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Perceptions des patients concernant leur participation à un essai clinique évaluant la génomique du cancer pour la PST du cancer du sein à un stade précoce.
Délai: 1 an
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Un court questionnaire a été administré au départ (le jour où la chimiothérapie a commencé) et après l'évaluation en oncologie médicale post-chirurgicale pour évaluer la compréhension du patient de l'étude en cours et ses attentes vis-à-vis du traitement.
En raison du manque d'espace, l'enquête complète est présentée dans la description détaillée.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Docétaxel
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
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