Ensayo para evaluar los perfiles de expresión genómica para la quimioterapia preoperatoria directa en el cáncer de mama en estadio temprano
Un ensayo aleatorizado de fase II que evalúa el rendimiento de los perfiles de expresión genómica para dirigir el uso de quimioterapia preoperatoria para el cáncer de mama en estadio temprano
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal 1 fue probar una diferencia de brazo en las tasas de respuesta patológica completa. El objetivo secundario 2 fue estimar y probar la diferencia en las tasas de respuesta patológica completa entre los pacientes sensibles a los medicamentos que recibieron su medicamento preferido y los pacientes resistentes a los medicamentos asignados al azar a AC o TC.
Los objetivos secundarios incluyeron: determinar que el límite del 60 % para los perfiles genómicos resultó en una tasa de RC patológica mayor para el brazo guiado que para el brazo no guiado; comparar las tasas de RC patológica de pacientes cuyas probabilidades predictivas genómicas indicaron que eran resistentes a ambos regímenes de quimioterapia con las tasas de RC patológica de pacientes cuyas probabilidades predictivas genómicas indicaron que eran sensibles a un solo tratamiento y que luego se asignaron al azar a un tratamiento para los cuales eran resistentes (combinando los subgrupos AC y TC); Objetivo secundario 3 en pacientes con tumores T2 y T3 clasificados como que requieren mastectomía al inicio, comparar los brazos de tratamiento guiado y no guiado en las tasas de cirugía conservadora de mama con márgenes finales negativos; Objetivo secundario en pacientes con tumores T2 clasificados como candidatos potenciales para la conservación de la mama, comparar los brazos guiados y no guiados en las tasas de cirugía conservadora de la mama en el primer intento; Los objetivos secundarios 5, 6, 7 y 8 para correlacionar los perfiles genómicos (es decir, las probabilidades predictivas genómicas) con la respuesta clínica, la supervivencia libre de enfermedad, los sitios de recurrencia y la supervivencia general; Objetivo secundario 9: comparar el coste medio del tratamiento guiado frente al no guiado; y el objetivo secundario 10 para evaluar las percepciones de los pacientes sobre su participación en un ensayo clínico que evaluó la genómica del cáncer para la terapia sistémica preoperatoria del cáncer de mama en estadio temprano.
Detalles del objetivo 10: debido a las limitaciones de espacio en el campo Descripción de la medida de resultado, los detalles se proporcionan aquí:
Para evaluar la motivación y la participación de los pacientes para la participación en un estudio clínico que evalúa la genómica del cáncer para los pacientes en tratamiento, respondieron las siguientes preguntas tanto al inicio (el día del inicio de la quimioterapia) como después de la evaluación oncológica médica posquirúrgica:
Uno de los objetivos de este estudio es adaptar sus tratamientos contra el cáncer para usted en función de un análisis genómico de su tumor. ¿Cuánto influyó en su decisión de participar en este estudio el hecho de saber que el tratamiento está potencialmente diseñado específicamente para su tumor? (Seleccione uno)
Respuesta 1: No sabía que el tratamiento era personalizado.
Respuesta 2: No entiendo qué significa "tratamiento personalizado basado en el análisis genómico de "mi tumor".
Respuesta 3: La información de que se trataba de un tratamiento personalizado basado en el análisis genómico de mi tumor disminuyó mi deseo de participar en este estudio.
Respuesta 4: La información de que se trataba de un tratamiento personalizado basado en el análisis genómico de mi tumor tuvo un valor neutral en el proceso de toma de decisiones para participar en este estudio y no influyó en mi decisión de participar.
Respuesta 5: La información de que se trataba de un tratamiento personalizado basado en el análisis genómico de mi tumor jugó un papel menor en ayudarme a decidir participar en el estudio.
Respuesta 6: La información de que se trataba de un tratamiento personalizado basado en el análisis genómico de mi tumor desempeñó un papel importante en ayudarme a decidir participar en el estudio.
Respuesta 7: La información de que se trataba de un tratamiento personalizado basado en el análisis genómico de mi tumor fue la razón principal por la que decidí participar en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación histológica: los pacientes deben tener un diagnóstico histológico (es decir, no solo citológico) de cáncer de mama invasivo mediante biopsia central. No se permite la biopsia por escisión o la biopsia por incisión. Se permiten todos los tipos histológicos de cáncer de mama.
- Estadio: cualquier paciente con un cáncer de mama invasivo clínico T1c (>1,5 cm) a T3 según el sistema de estadificación TNM revisado (AJCC 6.ª edición) será elegible. Se permite cualquier enfermedad en etapa N. No se permiten metástasis a distancia.
- Sitio del tumor: los pacientes deben tener cáncer invasivo en el seno. Enfermedad multifocal (es decir, confinado a un solo cuadrante en el mismo seno) está permitido. Enfermedad multicéntrica (es decir, enfermedad en múltiples cuadrantes mamarios) no está permitida. El cirujano evaluador hará la determinación del estado de la enfermedad multifocal y multicéntrica; los casos ambiguos serán revisados por el investigador principal. Los pacientes con cánceres de mama invasivos contralaterales sincrónicos no son elegibles; Se permite el cáncer de mama contralateral previo siempre que la paciente no haya recibido quimioterapia o radioterapia previa en los últimos 5 años.
- Enfermedad medible: los pacientes deben tener una enfermedad medible en la mama mediante estudios de imágenes (mamografía, ecografía o resonancia magnética) y deben medir más de 1,5 cm en al menos una dimensión según una o más de las evaluaciones de imágenes.
- Estado de biomarcadores convencionales: se deben obtener biomarcadores clínicos estándar para ER, PR y HER2 en la biopsia central de diagnóstico inicial. El cáncer invasivo debe ser HER2 negativo (es decir, puntaje de inmunohistoquímica 1-2+ y/o FISH no amplificado). Se permite cualquier estado de ER/PR. Los pacientes que son HER2 2+ en la evaluación inmunohistoquímica inicial serán evaluados más a fondo por FISH. En este caso, se dará su consentimiento al paciente y se le examinará más a fondo para determinar su elegibilidad y se le adquirirá tejido para el perfil genómico. Si la prueba FISH adicional estándar de atención es positiva para la amplificación del gen HER2, el paciente no será aleatorizado y será tratado de la misma manera que las pruebas fallidas.
- Debe ser considerado un candidato quirúrgico.
- El material de biopsia de tejido fresco debe estar disponible para el análisis genómico.
- No se permite quimioterapia previa, radioterapia o terapia biológica/dirigida para el cáncer de mama actualmente diagnosticado, o cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años. Sin tratamiento previo con antraciclinas o taxanos.
- Se permiten neoplasias malignas previas si se considera que el paciente está libre de enfermedad durante 5 años o más y se considera que tiene bajo riesgo de recurrencia. Los pacientes con cualquier diagnóstico previo de neoplasias malignas in situ (melanoma, carcinoma de vejiga, colon, cuello uterino, basocelular o escamoso) son elegibles independientemente del tiempo transcurrido desde el diagnóstico.
- Edad mínima de 18 años.
- Estado de rendimiento ECOG 0-1.
Función adecuada del órgano:
- Bilirrubina total ≤1,0 x LSN institucional
- Enzimas hepáticas (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5 veces el ULN institucional
- Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤2,0 mg/dl
- Recuento de neutrófilos (ANC o AGC) ≥1000/ μL
- Plaquetas ≥100.000/ μL
- Fracción de eyección cardíaca ≥50% por MUGA, eco o resonancia magnética.
- Enfermedad cardiaca significativa que impediría el uso de antraciclinas: Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, arteriopatía coronaria activa/angina de pecho que requiere tratamiento, hipertensión no controlada definida como PA >150/90 a pesar de la medicación; cualquier otra afección cardíaca inestable percibida por el médico tratante o el IP del estudio.
- Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica grave.
- Embarazo: las pacientes no pueden estar embarazadas ni amamantando al momento de la inscripción y se aplican otras restricciones.
- Consentimiento informado por escrito firmado que incluye HIPAA.
Criterio de exclusión:
1. Los pacientes que hayan recibido medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del medicamento del estudio y/o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia no son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo Guiado
Asignación de tratamiento guiada genómicamente. Este brazo tiene las siguientes cohortes:
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Doxorrubicina 60 mg/m² y Ciclofosfamida 600 mg/m² (AC) o Docetaxel 75 mg/m² y Ciclofosfamida 600 mg/m² (TC) cada 3 semanas por 4 ciclos como terapia neoadyuvante
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo no guiado
Asignación de tratamiento no guiada por genómica. Este brazo tiene las siguientes cohortes:
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Doxorrubicina 60 mg/m² y Ciclofosfamida 600 mg/m² (AC) o Docetaxel 75 mg/m² y Ciclofosfamida 600 mg/m² (TC) cada 3 semanas por 4 ciclos como terapia neoadyuvante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR) en pacientes con cáncer de mama en estadio temprano HER2-negativo
Periodo de tiempo: 4-5 semanas después del cuarto ciclo de quimioterapia; aproximadamente 16-17 semanas
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La respuesta patológica completa (pCR) se definió como la desaparición de toda enfermedad invasiva en la mama o si solo se encuentra enfermedad residual in situ o ganglionar.
La tasa de pCR se presenta con su intervalo de confianza del 95% para los brazos Guiado y No guiado.
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4-5 semanas después del cuarto ciclo de quimioterapia; aproximadamente 16-17 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidades de ser sensible a AC y TC determinadas por las firmas genómicas del paciente
Periodo de tiempo: 10 años
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Determinar en el cáncer de mama en etapa temprana tratado con PST si el perfil genómico puede identificar pacientes sensibles y resistentes a los medicamentos, incluida una comparación de subgrupos para los dos regímenes individuales (es decir,
AC y TC).
Determinar si el límite del 60 % para los perfiles genómicos es óptimo para predecir la respuesta a los regímenes de quimioterapia. Describir el rendimiento de los perfiles genómicos para evaluar la capacidad de respuesta relativa de: 1) Pacientes que se predice que serán resistentes a ambos regímenes de quimioterapia; y 2) Pacientes asignados al azar a un tratamiento cuyos perfiles genómicos sugieran recibir el otro régimen (tanto en los subgrupos AC como TC).
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10 años
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Porcentaje de pacientes que se sometieron a cirugía conservadora de mama con márgenes negativos
Periodo de tiempo: 6 meses
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El porcentaje de pacientes que se sometieron a cirugía conservadora de la mama con márgenes negativos, medido en pacientes con tumores T2 y T3 clasificados como que requerían mastectomía al inicio del estudio.
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6 meses
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Porcentaje de pacientes que se sometieron a cirugía conservadora de la mama en el primer intento.
Periodo de tiempo: 6 meses
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El porcentaje de pacientes que se sometieron a cirugía conservadora de mama en el primer intento, medido solo en pacientes con tumores T2 clasificadas como candidatas potenciales para la conservación de mama.
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6 meses
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Respuesta clínica utilizando los criterios de la OMS
Periodo de tiempo: 12 semanas, 2-3 semanas después del cuarto ciclo de quimioterapia
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Los criterios de la OMS se basan en la suma de los productos del eje más largo y el eje perpendicular más largo. Se tomaron medidas bidimensionales de todas las lesiones mamarias y ganglios axilares utilizando la mejor modalidad de imagen realizada después de completar la terapia asignada. Respuesta clínica completa (cCR): Desaparición de todas las lesiones diana mediante examen físico y la mejor modalidad de imagen. Respuesta clínica parcial (cPR): al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones objetivo tomando como referencia la suma de la línea de base LD. Enfermedad estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma de LD al inicio del tratamiento. Los pacientes que tengan una respuesta documentada sin reconfirmación de la respuesta se incluirán en la lista con enfermedad estable. Progresión (PD): Al menos un 20% de aumento en la suma de los LD de las lesiones diana o la aparición de una o más lesiones nuevas. |
12 semanas, 2-3 semanas después del cuarto ciclo de quimioterapia
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de enfermedad se define como el período de tiempo desde la inscripción hasta la recurrencia local oa distancia de la enfermedad, lo que ocurra primero; se censuran las muertes libres de enfermedad.
La tasa de supervivencia libre de enfermedad a 2 años se estima con su intervalo de confianza del 95%.
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2 años
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Sitios de recurrencia
Periodo de tiempo: 10 años
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Los sitios de recurrencia son un resultado categórico cuyos valores posibles son los sitios específicos de órganos en los que se observó la recurrencia de la enfermedad.
Un paciente puede recidivar en más de un sitio.
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10 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el reclutamiento hasta la muerte por cualquier causa.
La tasa de supervivencia global a los 2 años se estima con el método de Kaplan-Meier.
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2 años
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Impacto económico del uso de la evaluación genómica para guiar la gestión.
Periodo de tiempo: 5 años
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El impacto económico (es decir, el costo de la atención) se calculará evaluando primero la cantidad de recursos clínicos utilizados por cada paciente en el brazo del estudio y luego asignando un costo a cada recurso utilizando la información de costos derivada de un estudio de costos que se llevará a cabo fuera de este protocolo.
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5 años
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Percepciones de los pacientes sobre la participación en un ensayo clínico que evalúa la genómica del cáncer para PST de cáncer de mama en etapa temprana.
Periodo de tiempo: 1 año
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Se administró un breve cuestionario al inicio del estudio (el día en que se inició la quimioterapia) y después de la evaluación oncológica médica posquirúrgica para evaluar la comprensión del paciente sobre el estudio que se estaba realizando y las expectativas del paciente sobre el tratamiento.
Debido a limitaciones de espacio, la encuesta completa se presenta en la Descripción detallada.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
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