Испытание по оценке профилей геномной экспрессии для направления предоперационной химиотерапии при раке молочной железы на ранней стадии
Рандомизированное исследование фазы II по оценке эффективности профилей геномной экспрессии для направления использования предоперационной химиотерапии при раке молочной железы на ранней стадии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первичная цель 1 состояла в том, чтобы проверить разницу в частоте полных патологических ответов между группами. Вторичная цель 2 состояла в том, чтобы оценить и проверить разницу в частоте патологического полного ответа между пациентами с лекарственной чувствительностью, которые получали предпочитаемое лекарство, и пациентами с лекарственной устойчивостью, рандомизированными в группу AC или TC.
Второстепенные цели включали: определить пороговое значение 60% для геномных профилей, приводящее к большей частоте патологических CR для управляемой руки, чем для неуправляемой руки; сравнить частоту патологического полного ответа у пациентов, чьи геномные прогностические вероятности указывали на то, что они были устойчивы к обоим режимам химиотерапии, с показателями патологического полного ответа у пациентов, у которых прогностическая вероятность на геномном уровне указывала на то, что они были чувствительны только к одному виду лечения, и которые затем были случайным образом назначены на лечение к которым они были устойчивы (объединение подгрупп AC и TC); Вторичная цель 3 у пациентов с опухолями T2 и T3, классифицированными как требующие мастэктомии на исходном уровне, сравнить группы лечения с управляемым и неуправляемым контролем по частоте органосохраняющих операций с отрицательными окончательными краями; Второстепенная цель у пациентов с опухолями T2, классифицированных как потенциальные кандидаты на сохранение молочной железы, сравнить управляемые и неуправляемые руки по частоте операций по сохранению груди с первой попытки; Второстепенные задачи 5, 6, 7 и 8, чтобы соотнести геномные профили (т. е. геномные прогностические вероятности) с клиническим ответом, безрецидивной выживаемостью, участками рецидива и общей выживаемостью; Второстепенная цель 9: сравнить среднюю стоимость управляемого и неуправляемого лечения; и второстепенная цель 10 - оценить восприятие пациентом участия в клиническом испытании, в котором оценивалась геномика рака для предоперационной системной терапии рака молочной железы на ранней стадии.
Подробная информация о задаче 10. Из-за нехватки места в поле «Описание итоговой меры» подробная информация представлена здесь:
Для оценки мотивации пациентов и участия в клиническом испытании по оценке геномики рака для лечения пациенты предоставили ответы на следующие вопросы как на исходном уровне (в день начала химиотерапии), так и после послеоперационной медицинской онкологической оценки:
Одна из целей этого исследования — разработать для вас индивидуальное лечение рака на основе геномного анализа вашей опухоли. Насколько знание того, что лечение потенциально адаптировано специально для вашей опухоли, повлияло на ваше решение об участии в этом исследовании? (Выбери один)
Ответ 1: Я не знал, что лечение было адаптировано.
Ответ 2: Я не понимаю, что означает «индивидуальное лечение, основанное на геномном анализе «моей опухоли».
Ответ 3: Информация о том, что это специальное лечение, основанное на геномном анализе моей опухоли, уменьшило мое желание участвовать в этом исследовании.
Ответ 4: Информация о том, что это специальное лечение, основанное на геномном анализе моей опухоли, не имела значения в процессе принятия решения об участии в этом исследовании и не повлияла на мое решение об участии.
Ответ 5: Информация о том, что это специальное лечение, основанное на геномном анализе моей опухоли, сыграла незначительную роль в принятии решения об участии в исследовании.
Ответ 6: Информация о том, что это специальное лечение, основанное на геномном анализе моей опухоли, сыграла важную роль в принятии решения об участии в исследовании.
Ответ 7: Информация о том, что это специальное лечение, основанное на геномном анализе моей опухоли, была основной причиной, по которой я решил принять участие в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологическая документация: пациенты должны иметь гистологический (т. е. не только цитологический) диагноз инвазивного рака молочной железы с помощью толстой биопсии. Эксцизионная биопсия или инцизионная биопсия не допускаются. Допускаются все гистологические типы рака молочной железы.
- Стадия: любой пациент с клиническим инвазивным раком молочной железы от T1c (> 1,5 см) до T3 по пересмотренной системе стадирования TNM (6-е издание AJCC) будет иметь право на участие. Допускается любая N стадия заболевания. Отдаленные метастазы не допускаются.
- Место опухоли: пациенты должны иметь инвазивный рак молочной железы. Многоочаговое заболевание (т. ограничивается одним квадрантом той же груди) допускается. Мультицентрическое заболевание (т. заболевание в нескольких квадрантах молочной железы) не допускается. Статус многоочагового и многоочагового заболевания определяется оценивающим хирургом; неоднозначные случаи будут рассмотрены главным следователем. Пациенты с синхронным контралатеральным инвазивным раком молочной железы не подходят; рак контралатеральной молочной железы в анамнезе разрешен, если пациентка не получала ранее химиотерапию или лучевую терапию в течение последних 5 лет.
- Измеримое заболевание: пациенты должны иметь измеримое заболевание молочной железы с помощью визуализирующих исследований (маммография, УЗИ или МРТ) и должны быть больше 1,5 см по крайней мере в одном измерении по одному или нескольким визуализирующим исследованиям.
- Стандартный статус биомаркеров: стандартные клинические биомаркеры для ER, PR и HER2 должны быть получены при первоначальной диагностической биопсии ядра. Инвазивный рак должен быть HER2-отрицательным (т. оценка иммуногистохимии 1-2+ и/или FISH без амплификации). Допускается любой статус ER/PR. Пациенты с HER2 2+ при начальной иммуногистохимической оценке будут дополнительно оценены с помощью FISH. В этом случае пациент получит согласие и будет дополнительно проверен на соответствие требованиям, а также будет получена ткань для геномного профилирования. Если стандартное лечение при дополнительном тестировании FISH дает положительный результат на амплификацию гена HER2, пациент не будет рандомизирован и будет лечиться так же, как и при неудачном скрининге.
- Должен считаться хирургическим кандидатом.
- Свежий материал биопсии ткани должен быть доступен для геномного анализа.
- Никакая предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или биологическая/таргетная терапия для диагностированного в настоящее время рака молочной железы или любого другого злокачественного новообразования за последние 5 лет не допускается. Отсутствие предшествующей терапии антрациклинами или таксанами.
- Злокачественные новообразования в анамнезе допускаются, если считается, что пациент не имеет признаков заболевания в течение 5 или более лет и имеет низкий риск рецидива. Пациенты с любым предшествующим диагнозом злокачественных новообразований in situ (меланома, мочевой пузырь, толстая кишка, шейка матки, базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома) имеют право на участие независимо от времени с момента постановки диагноза.
- Возраст не менее 18 лет.
- Статус производительности ECOG 0-1.
Адекватная функция органа:
- Общий билирубин ≤1,0 x ВГН учреждения
- Печеночные ферменты (АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT)) ≤1,5x установленной ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН
- Креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл
- Количество нейтрофилов (ANC или AGC) ≥1000/мкл
- Тромбоциты ≥100 000/мкл
- Фракция сердечного выброса ≥50% по данным MUGA, Эхо или МРТ.
- Серьезное сердечное заболевание, препятствующее применению антрациклинов: отсутствие инфаркта миокарда за последние 6 месяцев; застойная сердечная недостаточность в анамнезе, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, активная ишемическая болезнь сердца/стенокардия, требующая терапии, неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как АД >150/90, несмотря на медикаментозное лечение; любое другое нестабильное сердечное заболевание, которое воспринимается лечащим врачом или исследователем PI.
- Никаких других серьезных медицинских или психических заболеваний.
- Беременность: пациенты не могут быть беременными или кормящими грудью на момент регистрации, и применяются другие ограничения.
- Подписанное письменное информированное согласие, включая HIPAA.
Критерий исключения:
1. Пациенты, которые получали исследуемые препараты в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата и/или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии, не имеют права на участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Направляемая рука
Распределение лечения с учетом генома. Эта рука имеет следующие когорты:
|
Доксорубицин 60 мг/м² и циклофосфамид 600 мг/м² (AC) или доцетаксел 75 мг/м² и циклофосфамид 600 мг/м² (TC) каждые 3 недели в течение 4 циклов в качестве неоадъювантной терапии
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Неуправляемая рука
Распределение лечения без учета генома. Эта рука имеет следующие когорты:
|
Доксорубицин 60 мг/м² и циклофосфамид 600 мг/м² (AC) или доцетаксел 75 мг/м² и циклофосфамид 600 мг/м² (TC) каждые 3 недели в течение 4 циклов в качестве неоадъювантной терапии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR) у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы на ранней стадии
Временное ограничение: Через 4-5 недель после четвертого курса химиотерапии; примерно 16-17 недель
|
Патологоанатомический полный ответ (pCR) определяли как исчезновение всех инвазивных заболеваний в молочной железе или обнаружение только остаточных заболеваний in situ или лимфатических узлов.
Частота pCR представлена с доверительным интервалом 95% для управляемых и неуправляемых рук.
|
Через 4-5 недель после четвертого курса химиотерапии; примерно 16-17 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вероятность чувствительности к AC и TC, определяемая геномными сигнатурами пациента
Временное ограничение: 10 лет
|
Чтобы определить на ранней стадии рака молочной железы, леченном с помощью PST, может ли геномное профилирование идентифицировать чувствительных к лекарствам и устойчивых к лекарствам пациентов, включая сравнение подгрупп для двух отдельных схем (т.е.
АС и ТС).
Определить, является ли пороговое значение 60 % для геномных профилей оптимальным для прогнозирования ответа на режимы химиотерапии. Описать эффективность геномных профилей при оценке относительной чувствительности: 1) пациентов, предположительно устойчивых к обоим режимам химиотерапии; и 2) пациенты, случайно назначенные для одного лечения, чьи геномные профили предполагают получение другого режима (как в подгруппах AC, так и в подгруппах TC).
|
10 лет
|
|
Процент пациенток, перенесших органосохраняющую операцию с отрицательными краями
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент пациентов, перенесших органосохраняющую операцию с отрицательными краями, измеренный у пациентов с опухолями T2 и T3, классифицированными как требующие мастэктомии на исходном уровне.
|
6 месяцев
|
|
К проценту пациентов, перенесших органосохраняющую операцию при первой попытке.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент пациентов, перенесших органосохраняющую операцию с первой попытки, измерен только у пациентов с опухолями Т2, классифицированных как потенциальные кандидаты на сохранение груди.
|
6 месяцев
|
|
Клинический ответ с использованием критериев ВОЗ
Временное ограничение: 12 недель, через 2-3 недели после четвертого курса химиотерапии
|
Критерии ВОЗ основаны на сумме произведений самой длинной оси и самой длинной перпендикулярной оси. Были проведены двумерные измерения всех поражений молочной железы и подмышечных узлов с использованием наилучшего метода визуализации, выполненного после завершения назначенной терапии. Клинический полный ответ (cCR): Исчезновение всех поражений-мишеней при физическом осмотре и наилучшем методе визуализации. Клинический частичный ответ (cPR): уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков как минимум на 30%, принимая за основу исходную сумму LD. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона сумму LD в начале лечения. Пациенты с документально подтвержденным ответом без повторного подтверждения ответа будут включены в список со стабильным заболеванием. Прогрессирование (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20 % или появление одного или нескольких новых поражений. |
12 недель, через 2-3 недели после четвертого курса химиотерапии
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 2 года
|
Безрецидивная выживаемость определяется как период времени от регистрации до локального или отдаленного рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше; безрецидивные смерти цензурируются.
Двухлетняя безрецидивная выживаемость оценивается с 95% доверительным интервалом.
|
2 года
|
|
Сайты повторения
Временное ограничение: 10 лет
|
Места рецидива — это категориальный исход, возможные значения которого представляют собой специфические для органа участки, в которых наблюдался рецидив заболевания.
Пациент может рецидивировать более чем в одном месте.
|
10 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Общая выживаемость определяется как время от регистрации до смерти по любой причине.
Двухлетнюю общую выживаемость оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
2 года
|
|
Экономические последствия использования геномной оценки для руководства управлением.
Временное ограничение: 5 лет
|
Экономический эффект (т. е. стоимость лечения) будет рассчитываться путем первоначальной оценки количества клинических ресурсов, использованных каждым пациентом в исследовательской группе, а затем определения стоимости каждого ресурса с использованием информации о стоимости, полученной в результате исследования затрат, которое будет проведено за пределами этот протокол.
|
5 лет
|
|
Восприятие пациентов участия в клинических испытаниях по оценке геномики рака для PST рака молочной железы на ранней стадии.
Временное ограничение: 1 год
|
На исходном уровне (в день начала химиотерапии) и после послеоперационной медицинской онкологической оценки применялся короткий опросник для оценки понимания пациентом проводимого исследования и ожиданий пациента от лечения.
Из-за нехватки места полный обзор представлен в Подробном описании.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доцетаксел
- Циклофосфамид
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .