Próba oceny profili ekspresji genomu w celu bezpośredniej przedoperacyjnej chemioterapii we wczesnym stadium raka piersi
Randomizowane badanie fazy II oceniające działanie profili ekspresji genomu w celu ukierunkowania stosowania przedoperacyjnej chemioterapii we wczesnym stadium raka piersi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowym celem 1 było zbadanie różnicy między ramionami we wskaźnikach całkowitych odpowiedzi patologicznych. Drugorzędnym celem 2 było oszacowanie i przetestowanie różnicy we wskaźnikach całkowitych odpowiedzi patologicznych między pacjentami wrażliwymi na leki, którzy otrzymali preferowany lek, a pacjentami lekoopornymi losowo przydzielonymi do grupy AC lub TC.
Cele drugorzędowe obejmowały: określenie 60% punktu odcięcia dla profili genomowych, co dało większy odsetek patologicznych CR w ramieniu kierowanym niż w ramieniu niekierowanym; porównanie patologicznych wskaźników CR pacjentów, których genomowe prawdopodobieństwa predykcyjne wskazywały, że byli oporni na oba schematy chemioterapii z patologicznymi wskaźnikami CR pacjentów, u których genomowe prawdopodobieństwa predykcyjne wskazywały, że byli wrażliwi tylko na jedno leczenie i którzy zostali następnie losowo przydzieleni do leczenia na które były odporne (połączenie podgrup AC i TC); Cel drugorzędny 3 u pacjentek z guzami T2 i T3 sklasyfikowanymi jako wymagające mastektomii na początku badania, porównanie grup leczenia kierowanego i niekierowanego pod względem odsetka operacji oszczędzających pierś z ujemnymi końcowymi marginesami; Cel drugorzędny u pacjentek z guzami T2 sklasyfikowanymi jako potencjalni kandydaci do operacji oszczędzającej pierś, porównanie grupy pod kontrolą i bez kontroli pod względem częstości operacji oszczędzających pierś przy pierwszej próbie; Cele drugorzędne 5, 6, 7 i 8, aby skorelować profile genomowe (tj. genomowe prawdopodobieństwa predykcyjne) z odpowiedzią kliniczną, przeżyciem wolnym od choroby, miejscami nawrotu i całkowitym przeżyciem; Cel drugorzędny 9: porównanie średniego kosztu leczenia kierowanego z leczeniem niekierowanym; oraz Cel drugorzędny 10, aby ocenić postrzeganie przez pacjentów udziału w badaniu klinicznym oceniającym genomikę raka pod kątem przedoperacyjnej terapii systemowej we wczesnym stadium raka piersi.
Szczegóły celu 10: Ze względu na ograniczoną ilość miejsca w polu Opis miary rezultatu, szczegóły podano tutaj:
Aby ocenić motywację pacjentów i udział w badaniu, udział w badaniu klinicznym oceniającym genomikę nowotworów u leczonych pacjentów udzieliło odpowiedzi na następujące pytania zarówno na początku badania (dzień rozpoczęcia chemioterapii), jak i po pooperacyjnej ocenie onkologicznej:
Jednym z celów tego badania jest dostosowanie leczenia raka do pacjenta w oparciu o analizę genomową guza. W jakim stopniu świadomość, że leczenie jest potencjalnie dostosowane specjalnie do Twojego guza, wpłynęła na Twoją decyzję o udziale w tym badaniu? (Wybierz jeden)
Odpowiedź 1: Nie wiedziałem, że leczenie było szyte na miarę.
Odpowiedź 2: Nie rozumiem, co oznacza „leczenie dostosowane do indywidualnych potrzeb, oparte na analizie genomu„ mojego guza ”.
Odpowiedź 3: Informacja, że było to leczenie dostosowane do potrzeb pacjenta, oparte na analizie genomu mojego guza, zmniejszyła moją chęć udziału w tym badaniu.
Odpowiedź 4: Informacja, że było to leczenie dostosowane do potrzeb, oparte na analizie genomu mojego guza, miała neutralną wartość w procesie podejmowania decyzji o udziale w tym badaniu i nie miała wpływu na moją decyzję o uczestnictwie.
Odpowiedź 5: Informacja, że było to leczenie dostosowane do potrzeb, oparte na analizie genomu mojego guza, odegrała niewielką rolę w podjęciu decyzji o udziale w badaniu.
Odpowiedź 6: Informacja, że było to leczenie dostosowane do potrzeb, oparte na analizie genomu mojego guza, odegrała ważną rolę w podjęciu decyzji o udziale w badaniu.
Odpowiedź 7: Głównym powodem, dla którego zdecydowałem się wziąć udział w badaniu, była informacja, że jest to leczenie dostosowane do potrzeb pacjenta, oparte na analizie genomu mojego guza.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dokumentacja histologiczna: Pacjenci muszą mieć histologiczne (tj. nie tylko cytologiczne) rozpoznanie inwazyjnego raka piersi za pomocą biopsji gruboigłowej. Biopsja wycinająca lub biopsja nacinająca jest niedozwolona. Dozwolone są wszystkie typy histologiczne raka piersi.
- Stopień zaawansowania: Kwalifikuje się każda pacjentka z klinicznym stopniem zaawansowania raka piersi od T1c (>1,5 cm) do T3 według zmienionego systemu stopniowania TNM (wydanie 6 AJCC). Dozwolona jest każda choroba w stadium N. Nie dopuszcza się przerzutów odległych.
- Miejsce guza: Pacjenci muszą mieć inwazyjnego raka piersi. Choroba wieloogniskowa (tj. ograniczone do jednego kwadrantu w tej samej piersi) jest dozwolone. Choroba wieloośrodkowa (tj. choroba w wielu kwadrantach piersi) jest niedozwolona. Określenie statusu choroby wieloogniskowej i wieloogniskowej zostanie przeprowadzone przez chirurga oceniającego; niejednoznaczne przypadki będą rozpatrywane przez głównego badacza. Pacjenci z synchronicznym przeciwstronnym inwazyjnym rakiem piersi nie kwalifikują się; dozwolony wcześniejszy rak drugiej piersi, o ile pacjentka nie otrzymywała wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 5 lat.
- Mierzalna choroba: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w piersiach za pomocą badań obrazowych (mammografia, USG lub MRI) i muszą mieć więcej niż 1,5 cm w co najmniej jednym wymiarze w jednym lub kilku badaniach obrazowych.
- Stan konwencjonalnego biomarkera: Podczas wstępnej diagnostycznej biopsji rdzeniowej należy uzyskać standardowe biomarkery kliniczne dla ER, PR i HER2. Rak inwazyjny musi być HER2-ujemny (tj. wynik immunohistochemiczny 1-2+ i/lub FISH bez amplifikacji). Dozwolony jest dowolny status ER/PR. Pacjenci z HER2 2+ we wstępnej ocenie immunohistochemicznej będą dalej oceniani za pomocą FISH. W takim przypadku pacjent uzyska zgodę i zostanie poddany dalszym badaniom przesiewowym pod kątem kwalifikowalności oraz uzyskana zostanie tkanka do profilowania genomowego. Jeśli standardowe dodatkowe badanie FISH jest pozytywne dla amplifikacji genu HER2, pacjent nie zostanie przydzielony do randomizacji i będzie traktowany w taki sam sposób, jak w przypadku niepowodzenia badania przesiewowego.
- Musi być uznany za kandydata na chirurga.
- Świeża biopsja tkanki musi być dostępna do analizy genomicznej.
- Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna/celowana w przypadku obecnie zdiagnozowanego raka piersi lub jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat. Brak wcześniejszej terapii antracyklinami lub taksanami.
- Wcześniejsze nowotwory złośliwe są dozwolone, jeśli uważa się, że pacjent jest wolny od choroby przez 5 lub więcej lat i uważa się, że ryzyko nawrotu jest niskie. Pacjenci z jakimkolwiek wcześniej rozpoznanym nowotworem złośliwym in situ (czerniak, rak pęcherza moczowego, okrężnicy, szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy) kwalifikują się niezależnie od czasu od rozpoznania.
- Wiek co najmniej 18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0-1.
Odpowiednia funkcja narządów:
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,0 x ULN w placówce
- Enzymy wątrobowe (AspAT (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5x GGN obowiązującej w danej placówce
- Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN
- Kreatynina w surowicy ≤2,0 mg/dl
- Liczba neutrofili (ANC lub AGC) ≥1000/ μl
- Płytki krwi ≥100 000/μl
- Frakcja wyrzutowa serca ≥50% w MUGA, Echo lub MRI.
- Poważna choroba serca wykluczająca stosowanie antracyklin: brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; przebyta zastoinowa niewydolność serca, ciężka arytmia serca wymagająca leczenia, czynna choroba wieńcowa/dławica piersiowa wymagająca leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako BP >150/90 pomimo leczenia; jakikolwiek inny niestabilny stan serca, według oceny lekarza prowadzącego lub kierownika badania.
- Brak innych poważnych chorób medycznych lub psychicznych.
- Ciąża: Pacjentki mogą nie być w ciąży ani nie karmić piersią w momencie rejestracji i obowiązują inne ograniczenia.
- Podpisana świadoma zgoda na piśmie, w tym HIPAA.
Kryteria wyłączenia:
1. Pacjenci, którzy otrzymywali badane leki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i/lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej terapii, nie kwalifikują się.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię prowadzące
Alokacja leczenia pod kontrolą genomu. To ramię ma następujące kohorty:
|
Doksorubicyna 60 mg/m² i cyklofosfamid 600 mg/m² (AC) lub Docetaksel 75 mg/m² i cyklofosfamid 600 mg/m² (TC) co 3 tygodnie przez 4 cykle jako terapia neoadjuwantowa
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię niekierowane
Alokacja leczenia niekierowana genomowo. To ramię ma następujące kohorty:
|
Doksorubicyna 60 mg/m² i cyklofosfamid 600 mg/m² (AC) lub Docetaksel 75 mg/m² i cyklofosfamid 600 mg/m² (TC) co 3 tygodnie przez 4 cykle jako terapia neoadjuwantowa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) u pacjentek z HER2-ujemnym rakiem piersi we wczesnym stadium
Ramy czasowe: 4-5 tygodni po czwartym cyklu chemioterapii; około 16-17 tygodni
|
Całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich chorób inwazyjnych w piersi lub stwierdzenie jedynie resztkowej choroby in situ lub choroby węzłów chłonnych.
Odsetek pCR przedstawiono z jego 95% przedziałem ufności dla grupy kierowanej i niekierowanej.
|
4-5 tygodni po czwartym cyklu chemioterapii; około 16-17 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Prawdopodobieństwo bycia wrażliwym na AC i TC określone na podstawie sygnatur genomowych pacjenta
Ramy czasowe: 10 lat
|
Aby określić we wczesnym stadium raka piersi leczonych PST, czy profilowanie genomowe może zidentyfikować pacjentów wrażliwych na leki i pacjentów lekoopornych, w tym porównanie podgrup dla dwóch indywidualnych schematów (tj.
AC i TC).
Aby określić, czy 60% punkt odcięcia dla profili genomowych jest optymalny w przewidywaniu odpowiedzi na schematy chemioterapii. Aby opisać wydajność profili genomowych w ocenie względnej odpowiedzi: 1) pacjentów, u których przewiduje się, że będą oporni na oba schematy chemioterapii; oraz 2) Pacjenci losowo przydzieleni do jednego leczenia, których profile genomowe sugerują otrzymywanie innego schematu (zarówno w podgrupach AC, jak i TC).
|
10 lat
|
|
Odsetek pacjentek, które przeszły operację oszczędzającą pierś z ujemnymi marginesami
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentek, które przeszły operację oszczędzającą pierś z ujemnymi marginesami, mierzony u pacjentek z guzami T2 i T3 sklasyfikowanymi jako wymagające mastektomii na początku badania.
|
6 miesięcy
|
|
Do odsetka pacjentek, które przeszły operację oszczędzającą pierś przy pierwszej próbie.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentek, które miały operację oszczędzającą pierś w pierwszej próbie, mierzony tylko u pacjentek z guzami T2 sklasyfikowanymi jako potencjalni kandydaci do operacji oszczędzającej pierś.
|
6 miesięcy
|
|
Odpowiedź kliniczna przy użyciu kryteriów WHO
Ramy czasowe: 12 tygodni, 2-3 tygodnie po czwartym cyklu chemioterapii
|
Kryteria WHO opierają się na sumie iloczynów najdłuższej osi i najdłuższej osi prostopadłej. Wykonano dwuwymiarowe pomiary wszystkich zmian w piersiach i węzłów pachowych, stosując najlepszą metodę obrazowania wykonaną po zakończeniu przydzielonej terapii. Całkowita odpowiedź kliniczna (cCR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych w badaniu fizykalnym i najlepszej metodzie obrazowania. Częściowa odpowiedź kliniczna (cPR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Stabilizacja choroby (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia sumę LD na początku leczenia. Pacjenci z udokumentowaną odpowiedzią bez ponownego potwierdzenia odpowiedzi zostaną umieszczeni na liście ze stabilną chorobą. Progresja (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. |
12 tygodni, 2-3 tygodnie po czwartym cyklu chemioterapii
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata
|
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako czas od włączenia do miejscowego lub odległego nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; zgony wolne od choroby są cenzurowane.
Dwuletni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby szacuje się z 95% przedziałem ufności.
|
2 lata
|
|
Miejsca nawrotów
Ramy czasowe: 10 lat
|
Miejsca nawrotu to kategoryczny wynik, którego możliwymi wartościami są specyficzne dla narządu miejsca, w których zaobserwowano nawrót choroby.
Pacjent może powtarzać się w więcej niż jednym miejscu.
|
10 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Odsetek 2-letnich przeżyć całkowitych szacuje się metodą Kaplana-Meiera.
|
2 lata
|
|
Ekonomiczny wpływ wykorzystania oceny genomu do kierowania zarządzaniem.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wpływ ekonomiczny (tj. koszt opieki) zostanie obliczony poprzez najpierw ocenę ilości zasobów klinicznych wykorzystanych przez każdego pacjenta w ramieniu badania, a następnie przypisanie kosztu do każdego zasobu przy użyciu informacji o kosztach pochodzących z badania kosztów, które ma zostać przeprowadzone poza ten protokół.
|
5 lat
|
|
Postrzeganie przez pacjentów udziału w badaniu klinicznym oceniającym genomikę raka pod kątem PST we wczesnym stadium raka piersi.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Krótki kwestionariusz został podany na początku badania (w dniu rozpoczęcia chemioterapii) i po pooperacyjnej ocenie onkologicznej w celu oceny zrozumienia przez pacjenta prowadzonego badania oraz oczekiwań pacjenta w stosunku do leczenia.
Ze względu na ograniczenia przestrzenne pełne badanie przedstawiono w Opisie szczegółowym.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Docetaksel
- Cyklofosfamid
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .