Studie zur Bewertung genomischer Expressionsprofile zur direkten präoperativen Chemotherapie bei Brustkrebs im Frühstadium
Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Leistung genomischer Expressionsprofile, um den Einsatz einer präoperativen Chemotherapie bei Brustkrebs im Frühstadium zu steuern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäres Ziel 1 bestand darin, einen Armunterschied in den pathologischen Komplettansprechraten zu testen. Sekundäres Ziel 2 bestand darin, den Unterschied in den pathologischen vollständigen Ansprechraten zwischen arzneimittelempfindlichen Patienten, die ihr bevorzugtes Arzneimittel erhielten, und arzneimittelresistenten Patienten, die randomisiert AC oder TC zugeteilt wurden, abzuschätzen und zu testen.
Zu den sekundären Zielen gehörten: Die Bestimmung des 60 %-Grenzwerts für die genomischen Profile führte zu einer höheren pathologischen CR-Rate für den geführten Arm als für den ungeführten Arm; um die pathologischen CR-Raten von Patienten zu vergleichen, deren genomische Vorhersagewahrscheinlichkeiten darauf hindeuteten, dass sie gegen beide Chemotherapieschemata resistent waren, mit den pathologischen CR-Raten von Patienten, deren genomische Vorhersagewahrscheinlichkeiten darauf hindeuteten, dass sie nur auf eine Behandlung empfindlich reagierten, und die dann zufällig einer Behandlung zugeordnet wurden gegen die sie resistent waren (kombinierte AC- und TC-Untergruppen); Sekundäres Ziel 3 bei Patienten mit T2- und T3-Tumoren, bei denen zu Studienbeginn eine Mastektomie erforderlich war: Vergleich der geführten und nicht geführten Behandlungsarme hinsichtlich der Häufigkeit brusterhaltender Operationen mit negativen Endrändern; Sekundäres Ziel bei Patienten mit T2-Tumoren, die als potenzielle Kandidaten für eine Brusterhaltung eingestuft wurden: Vergleich der geführten und nichtgeführten Arme hinsichtlich der Häufigkeit brusterhaltender Operationen beim ersten Versuch; Sekundäre Ziele 5, 6, 7 und 8 zur Korrelation genomischer Profile (d. h. genomischer Vorhersagewahrscheinlichkeiten) mit klinischem Ansprechen, krankheitsfreiem Überleben, Rezidivstellen und Gesamtüberleben; Sekundäres Ziel 9: Vergleich der durchschnittlichen Kosten einer geführten mit einer nicht geführten Behandlung; und sekundäres Ziel 10 zur Beurteilung der Patientenwahrnehmung hinsichtlich der Teilnahme an einer klinischen Studie, in der die Krebsgenomik für die präoperative systemische Therapie von Brustkrebs im Frühstadium evaluiert wurde.
Einzelheiten zu Ziel 10: Aufgrund von Platzbeschränkungen im Feld „Beschreibung der Ergebnismaßnahme“ werden hier Einzelheiten angegeben:
Um die Motivation und Teilnahme der Patienten für die Studienteilnahme an einer klinischen Studie zur Bewertung der Krebsgenomik für die Behandlung zu beurteilen, gaben die Patienten Antworten auf die folgenden Fragen sowohl zu Studienbeginn (am Tag des Beginns der Chemotherapie) als auch nach der postoperativen medizinischen Onkologiebewertung:
Eines der Ziele dieser Studie ist es, Ihre Krebsbehandlungen auf der Grundlage einer Genomanalyse Ihres Tumors individuell auf Sie abzustimmen. Inwieweit hat das Wissen, dass die Behandlung möglicherweise speziell auf Ihren Tumor zugeschnitten ist, Ihre Entscheidung zur Teilnahme an dieser Studie beeinflusst? (Wähle eins)
Antwort 1: Ich wusste nicht, dass die Behandlung maßgeschneidert ist.
Antwort 2: Ich verstehe nicht, was „maßgeschneiderte Behandlung basierend auf der Genomanalyse „meines Tumors“ bedeutet.
Antwort 3: Die Information, dass es sich um eine maßgeschneiderte Behandlung handelte, die auf einer Genomanalyse meines Tumors basierte, verringerte meine Bereitschaft, an dieser Studie teilzunehmen.
Antwort 4: Die Information, dass es sich um eine maßgeschneiderte Behandlung handelte, die auf einer Genomanalyse meines Tumors basierte, war für den Entscheidungsprozess zur Teilnahme an dieser Studie von neutralem Wert und hatte keinen Einfluss auf meine Entscheidung zur Teilnahme.
Antwort 5: Die Information, dass es sich um eine maßgeschneiderte Behandlung handelte, die auf einer Genomanalyse meines Tumors basierte, spielte für mich eine untergeordnete Rolle bei der Entscheidung, an der Studie teilzunehmen.
Antwort 6: Die Information, dass es sich um eine maßgeschneiderte Behandlung handelte, die auf einer Genomanalyse meines Tumors basierte, spielte eine wichtige Rolle bei meiner Entscheidung, an der Studie teilzunehmen.
Antwort 7: Die Information, dass es sich um eine maßgeschneiderte Behandlung handelte, die auf einer Genomanalyse meines Tumors basierte, war der Hauptgrund für meine Entscheidung, an der Studie teilzunehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologische Dokumentation: Bei den Patienten muss eine histologische (d. h. nicht nur zytologische) Diagnose eines invasiven Brustkrebses durch Kernbiopsie vorliegen. Eine Exzisionsbiopsie oder Inzisionsbiopsie ist nicht zulässig. Alle histologischen Typen von Brustkrebs sind zulässig.
- Stadium: Teilnahmeberechtigt ist jede Patientin mit einem klinischen invasiven Brustkrebs von T1c (>1,5 cm) bis T3 gemäß dem überarbeiteten TNM-Stufensystem (AJCC 6. Ausgabe). Jede Erkrankung im N-Stadium ist erlaubt. Keine Fernmetastasen erlaubt.
- Tumorstelle: Die Patienten müssen invasiven Brustkrebs haben. Multifokale Erkrankung (d. h. auf einen einzigen Quadranten derselben Brust beschränkt) ist zulässig. Multizentrische Erkrankung (d. h. Erkrankung in mehreren Brustquadranten) ist nicht zulässig. Die Bestimmung des multifokalen und multizentrischen Krankheitsstatus erfolgt durch den beurteilenden Chirurgen; Unklare Fälle werden vom Hauptermittler überprüft. Patienten mit synchronem kontralateralem invasivem Brustkrebs sind nicht teilnahmeberechtigt; Früherer kontralateraler Brustkrebs ist zulässig, solange die Patientin in den letzten 5 Jahren keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten hat.
- Messbare Erkrankung: Die Patientinnen müssen durch bildgebende Untersuchungen (Mammographie, Ultraschall oder MRT) eine messbare Erkrankung in der Brust aufweisen und bei einer oder mehreren bildgebenden Untersuchungen in mindestens einer Dimension größer als 1,5 cm sein.
- Konventioneller Biomarker-Status: Standardmäßige klinische Biomarker für ER, PR und HER2 müssen bei der ersten diagnostischen Kernbiopsie ermittelt werden. Der invasive Krebs muss HER2-negativ sein (d. h. Immunhistochemie-Score 1-2+ und/oder FISH nicht amplifiziert). Jeder ER/PR-Status ist zulässig. Patienten, die bei der ersten immunhistochemischen Untersuchung HER2 2+ haben, werden durch FISH weiter untersucht. In diesem Fall wird der Patient eingewilligt und weiter auf seine Eignung hin untersucht, und es wird Gewebe für die Genomprofilierung entnommen. Wenn der zusätzliche FISH-Standardtest positiv auf die HER2-Genamplifikation ausfällt, wird der Patient nicht randomisiert und auf die gleiche Weise wie Screening-Versager behandelt.
- Muss als chirurgischer Kandidat gelten.
- Für die Genomanalyse muss frisches Gewebebiopsiematerial verfügbar sein.
- Eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische/gezielte Therapie für den aktuell diagnostizierten Brustkrebs oder eine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren ist nicht zulässig. Keine vorherige Anthrazyklin- oder Taxantherapie.
- Frühere maligne Erkrankungen sind zulässig, wenn der Patient seit mindestens 5 Jahren als krankheitsfrei gilt und ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht. Patienten mit einer früheren Diagnose von In-situ-Malignitäten (Melanom, Blasen-, Dickdarm-, Gebärmutterhals-, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) sind teilnahmeberechtigt, unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose.
- Mindestens 18 Jahre alt.
- ECOG-Leistungsstatus 0-1.
Angemessene Organfunktion:
- Gesamtbilirubin ≤1,0 x der institutionellen ULN
- Leberenzyme (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5x der institutionellen ULN
- Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤2,0 mg/dl
- Neutrophilenzahl (ANC oder AGC) ≥1000/μL
- Blutplättchen ≥100.000/μL
- Herzauswurffraktion ≥50 % durch MUGA, Echo oder MRT.
- Signifikante Herzerkrankung, die den Einsatz von Anthrazyklinen ausschließen würde: Kein Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten; Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, schwerer Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, aktiver koronarer Herzkrankheit/Angina pectoris, die eine Therapie erfordert, unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als Blutdruck > 150/90 trotz Medikamenteneinnahme; Jede andere instabile Herzerkrankung, wie sie vom behandelnden Arzt oder Studienleiter wahrgenommen wird.
- Keine anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen.
- Schwangerschaft: Die Patientinnen dürfen zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht schwanger sein oder stillen, und es gelten andere Einschränkungen.
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung einschließlich HIPAA.
Ausschlusskriterien:
1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation Prüfpräparate erhalten haben und/oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Geführter Arm
Genomisch gesteuerte Behandlungszuteilung. Dieser Arm hat die folgenden Kohorten:
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Doxorubicin 60 mg/m² und Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) oder Docetaxel 75 mg/m² und Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) alle 3 Wochen für 4 Zyklen als neoadjuvante Therapie
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Nicht geführter Arm
Nicht genomisch gesteuerte Behandlungszuteilung. Dieser Arm hat die folgenden Kohorten:
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Doxorubicin 60 mg/m² und Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) oder Docetaxel 75 mg/m² und Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) alle 3 Wochen für 4 Zyklen als neoadjuvante Therapie
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) bei Patientinnen mit HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium
Zeitfenster: 4–5 Wochen nach dem vierten Zyklus der Chemotherapie; ca. 16-17 Wochen
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Als pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) wurde das Verschwinden aller invasiven Erkrankungen in der Brust oder das Vorliegen einer verbleibenden In-situ-Erkrankung oder einer Lymphknotenerkrankung definiert.
Die pCR-Rate wird mit ihrem 95 %-Konfidenzintervall für die geführten und nicht geführten Arme dargestellt.
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4–5 Wochen nach dem vierten Zyklus der Chemotherapie; ca. 16-17 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wahrscheinlichkeiten einer Empfindlichkeit gegenüber AC und TC, bestimmt durch die genomischen Signaturen des Patienten
Zeitfenster: 10 Jahre
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Um bei Brustkrebs im Frühstadium, der mit PST behandelt wird, zu bestimmen, ob die genomische Profilierung arzneimittelempfindliche und arzneimittelresistente Patientinnen identifizieren kann, einschließlich eines Vergleichs von Untergruppen für die beiden einzelnen Behandlungsschemata (d. h.
AC und TC).
Um festzustellen, ob der 60 %-Grenzwert für die Genomprofile optimal ist, um das Ansprechen auf Chemotherapieschemata vorherzusagen. Um die Leistung der Genomprofile bei der Beurteilung der relativen Ansprechempfindlichkeit von: 1) Patienten zu beschreiben, von denen vorhergesagt wurde, dass sie gegen beide Chemotherapieschemata resistent sind; und 2) Patienten, die nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung zugewiesen wurden und deren genomische Profile darauf hindeuten, dass sie die andere Behandlung erhalten sollten (sowohl in der AC- als auch in der TC-Untergruppe).
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10 Jahre
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Prozentsatz der Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Operation mit negativen Rändern unterzogen haben
Zeitfenster: 6 Monate
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Der Prozentsatz der Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Operation mit negativen Rändern unterzogen haben, gemessen an Patientinnen mit T2- und T3-Tumoren, bei denen zu Studienbeginn eine Mastektomie erforderlich war.
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6 Monate
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Zum Prozentsatz der Patientinnen, die beim ersten Versuch eine brusterhaltende Operation hatten.
Zeitfenster: 6 Monate
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Der Prozentsatz der Patientinnen, die im ersten Versuch eine brusterhaltende Operation hatten, gemessen nur bei Patientinnen mit T2-Tumoren, die als potenzielle Kandidaten für eine Brusterhaltung eingestuft wurden.
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6 Monate
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Klinische Reaktion nach WHO-Kriterien
Zeitfenster: 12 Wochen, 2-3 Wochen nach dem vierten Chemotherapiezyklus
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Die WHO-Kriterien basieren auf der Summe der Produkte der längsten Achse und der längsten senkrechten Achse. Nach Abschluss der zugewiesenen Therapie wurden zweidimensionale Messungen aller Brustläsionen und Achselknoten unter Verwendung der besten Bildgebungsmodalität durchgeführt. Klinisches vollständiges Ansprechen (cCR): Verschwinden aller Zielläsionen durch körperliche Untersuchung und beste Bildgebungsmodalität. Klinisches partielles Ansprechen (cPR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen unter Berücksichtigung der Baseline-Summe LD. Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die Summe LD zu Beginn der Behandlung herangezogen wird. Patienten mit einem dokumentierten Ansprechen ohne erneute Bestätigung des Ansprechens werden mit stabiler Erkrankung aufgeführt. Progression (PD): Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. |
12 Wochen, 2-3 Wochen nach dem vierten Chemotherapiezyklus
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das krankheitsfreie Überleben ist definiert als die Zeitspanne von der Aufnahme in die Studie bis zum lokalen oder entfernten Wiederauftreten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt; Todesfälle ohne Krankheit werden zensiert.
Die 2-Jahres-Überlebensrate ohne Krankheit wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % geschätzt.
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2 Jahre
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Wiederkehrorte
Zeitfenster: 10 Jahre
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„Orte des Wiederauftretens“ ist ein kategoriales Ergebnis, dessen mögliche Werte die organspezifischen Stellen sind, an denen ein Wiederauftreten der Krankheit beobachtet wurde.
Ein Patient kann an mehr als einer Stelle erneut auftreten.
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10 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
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2 Jahre
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Wirtschaftliche Auswirkungen des Einsatzes der genomischen Beurteilung als Leitfaden für das Management.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die wirtschaftlichen Auswirkungen (d. h. die Pflegekosten) werden berechnet, indem zunächst die Menge der von jedem Patienten im Studienzweig verwendeten klinischen Ressourcen bewertet und dann jeder Ressource Kosten zugewiesen werden, wobei Kosteninformationen aus einer außerhalb durchzuführenden Kostenstudie verwendet werden dieses Protokoll.
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5 Jahre
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Wahrnehmung der Patienten bei der Teilnahme an einer klinischen Studie zur Bewertung der Krebsgenomik für PST bei Brustkrebs im Frühstadium.
Zeitfenster: 1 Jahr
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Zu Studienbeginn (dem Tag, an dem die Chemotherapie begonnen wurde) und im Anschluss an die postoperative medizinisch-onkologische Beurteilung wurde ein kurzer Fragebogen ausgefüllt, um das Verständnis des Patienten für die durchgeführte Studie und die Erwartungen des Patienten an die Behandlung zu ermitteln.
Aus Platzgründen wird die vollständige Umfrage in der detaillierten Beschreibung vorgestellt.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Hautkrankheiten
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- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Docetaxel
- Cyclophosphamid
- Doxorubicin
- Liposomales Doxorubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
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