Proef om genomische expressieprofielen te evalueren om preoperatieve chemotherapie te sturen bij borstkanker in een vroeg stadium
Een gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van de prestaties van genomische expressieprofielen om het gebruik van preoperatieve chemotherapie voor borstkanker in een vroeg stadium te sturen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstelling 1 was om te testen op een armverschil in pathologische volledige responspercentages. Secundaire doelstelling 2 was het schatten en testen van het verschil in pathologische volledige responspercentages tussen geneesmiddelgevoelige patiënten die hun favoriete geneesmiddel kregen en geneesmiddelresistente patiënten gerandomiseerd naar AC of TC.
Secundaire doelstellingen omvatten: het bepalen van de grenswaarde van 60% voor de genomische profielen resulteerde in een hoger pathologisch CR-percentage voor de geleide arm dan voor de niet-geleide arm; om de pathologische CR-percentages te vergelijken van patiënten van wie de genomische voorspellende waarschijnlijkheid aangaf dat ze resistent waren tegen beide chemotherapieregimes met de pathologische CR-percentages van patiënten van wie de genomische voorspellende waarschijnlijkheid aangaf dat ze gevoelig waren voor slechts één behandeling en die vervolgens willekeurig werden toegewezen aan een behandeling waarvoor ze resistent waren (combinatie van AC- en TC-subgroepen); Secundaire doelstelling 3 bij patiënten met T2- en T3-tumoren die geclassificeerd zijn als borstamputatie vereisend bij baseline, vergelijk de geleide en niet-geleide behandelingsarmen op het aantal borstsparende operaties met negatieve eindmarges; Secundaire doelstelling bij patiënten met T2-tumoren die zijn geclassificeerd als potentiële kandidaten voor borstsparing, de geleide en niet-geleide armen vergelijken op het aantal borstsparende operaties bij de eerste poging; Secundaire doelstellingen 5, 6, 7 en 8 om genomische profielen (d.w.z. genomische voorspellende waarschijnlijkheden) te correleren met klinische respons, ziektevrije overleving, plaatsen van recidief en algehele overleving; Secundaire doelstelling 9: de gemiddelde kosten van begeleide versus niet-geleide behandeling vergelijken; en secundaire doelstelling 10 om de perceptie van patiënten te beoordelen van deelname aan een klinisch onderzoek dat kankergenomica evalueerde voor preoperatieve systemische therapie van borstkanker in een vroeg stadium.
Details van doelstelling 10: vanwege ruimtebeperkingen in het veld Beschrijving van de uitkomstmaat, worden hier details gegeven:
Om de motivatie en deelname van patiënten voor studiedeelname aan een klinische studie ter evaluatie van kankergenomics voor behandeling te beoordelen, gaven patiënten antwoorden op de volgende vragen bij zowel baseline (de dag waarop de chemotherapie start) als na de postoperatieve medische oncologische evaluatie:
Een van de doelen van deze studie is om uw kankerbehandelingen voor u op maat te maken op basis van een genomische analyse van uw tumor. In welke mate heeft de wetenschap dat de behandeling mogelijk specifiek op uw tumor is afgestemd, uw beslissing om aan dit onderzoek deel te nemen, beïnvloed? (Kies een)
Reactie 1: Ik wist niet dat de behandeling op maat was.
Reactie 2: Ik begrijp niet wat "behandeling op maat op basis van genomische analyse van" mijn tumor " betekent.
Reactie 3: De informatie dat dit een op maat gemaakte behandeling was op basis van genomische analyse van mijn tumor verminderde mijn bereidheid om aan dit onderzoek deel te nemen.
Reactie 4: De informatie dat dit een op maat gemaakte behandeling was op basis van genomische analyse van mijn tumor was van neutrale waarde in het besluitvormingsproces om deel te nemen aan dit onderzoek en had geen invloed op mijn beslissing om deel te nemen.
Reactie 5: De informatie dat dit een behandeling op maat was, gebaseerd op genomische analyse van mijn tumor, speelde een ondergeschikte rol bij mijn beslissing om aan het onderzoek deel te nemen.
Reactie 6: De informatie dat dit een behandeling op maat was, gebaseerd op genomische analyse van mijn tumor, speelde een belangrijke rol bij mijn beslissing om deel te nemen aan het onderzoek.
Reactie 7: De informatie dat dit een op maat gemaakte behandeling was, gebaseerd op genomische analyse van mijn tumor, was de belangrijkste reden dat ik besloot deel te nemen aan het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische documentatie: Patiënten moeten een histologische (d.w.z. niet alleen cytologische) diagnose van invasieve borstkanker hebben door kernbiopsie. Excisiebiopsie of incisiebiopsie is niet toegestaan. Alle histologische typen borstkanker zijn toegestaan.
- Stadium: Elke patiënt met een klinische T1c (>1,5 cm) tot T3 invasieve borstkanker volgens het herziene TNM-stadiëringssysteem (AJCC 6e editie) komt in aanmerking. Elke ziekte in het N-stadium is toegestaan. Geen metastasen op afstand toegestaan.
- Tumorplaats: Patiënten moeten invasieve kanker in de borst hebben. Multifocale ziekte (d.w.z. beperkt tot een enkel kwadrant in dezelfde borst) is toegestaan. Multicentrische ziekte (d.w.z. ziekte in meerdere borstkwadranten) is niet toegestaan. De multifocale en multicentrische ziektestatus wordt bepaald door de evaluerende chirurg; dubbelzinnige gevallen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker. Patiënten met synchrone contralaterale invasieve borstkanker komen niet in aanmerking; eerdere contralaterale borstkanker is toegestaan zolang de patiënt in de afgelopen 5 jaar niet eerder chemotherapie of bestraling heeft gekregen.
- Meetbare ziekte: Patiënten moeten een meetbare ziekte in de borst hebben door middel van beeldvormende onderzoeken (mammografie, echografie of MRI) en moeten groter zijn dan 1,5 cm in ten minste één dimensie volgens een of meer van de beeldvormende beoordelingen.
- Conventionele biomarkerstatus: Standaard klinische biomarkers voor ER, PR en HER2 moeten worden verkregen bij de initiële diagnostische kernbiopsie. De invasieve kanker moet HER2-negatief zijn (d.w.z. immunohistochemiescore 1-2+ en/of FISH niet-versterkt). Elke ER/PR-status is toegestaan. Patiënten die HER2 2+ zijn bij de initiële immunohistochemische beoordeling zullen verder worden beoordeeld door FISH. In dit geval krijgt de patiënt toestemming en wordt hij verder gescreend op geschiktheid en wordt weefsel verkregen voor genomische profilering. Als de aanvullende FISH-test volgens de standaardzorg positief is voor HER2-genamplificatie, wordt de patiënt niet gerandomiseerd en op dezelfde manier behandeld als screeningfouten.
- Moet worden beschouwd als een chirurgische kandidaat.
- Er moet vers weefselbiopsiemateriaal beschikbaar zijn voor genomics-analyse.
- Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of biologische/gerichte therapie voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker of enige andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar is niet toegestaan. Geen eerdere behandeling met anthracycline of taxaan.
- Eerdere maligniteiten zijn toegestaan als de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij wordt geacht en een laag risico op recidief heeft. Patiënten met een eerdere diagnose van in situ maligniteiten (melanoom, blaas-, colon-, baarmoederhals-, basaalcel- of plaveiselcarcinoom) komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip vanaf de diagnose.
- Leeftijd minimaal 18 jaar.
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
Adequate orgaanfunctie:
- Totaal bilirubine ≤1,0 x de institutionele ULN
- Leverenzymen (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5x de institutionele ULN
- Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN
- Serumcreatinine ≤2,0 mg/dl
- Aantal neutrofielen (ANC of AGC) ≥1000/μL
- Bloedplaatjes ≥100.000/μL
- Cardiale ejectiefractie ≥50% met MUGA, echo of MRI.
- Significante hartziekte die het gebruik van anthracyclines uitsluit: Geen myocardinfarct in de laatste 6 maanden; voorgeschiedenis van congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, actieve coronaire hartziekte/angina pectoris waarvoor therapie nodig is, ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als BP >150/90 ondanks medicatie; elke andere onstabiele hartaandoening zoals waargenomen door behandelend arts of onderzoeks-PI.
- Geen andere ernstige medische of psychiatrische ziekte.
- Zwangerschap: Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van inschrijving en andere beperkingen zijn van toepassing.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief HIPAA.
Uitsluitingscriteria:
1. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel experimentele medicijnen hebben gekregen en/of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie, komen niet in aanmerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geleide arm
Genomisch geleide behandelingstoewijzing. Deze arm heeft de volgende cohorten:
|
Doxorubicine 60 mg/m² en Cyclofosfamide 600 mg/m² (AC) of Docetaxel 75 mg/m² en Cyclofosfamide 600 mg/m² (TC) elke 3 weken gedurende 4 cycli als neoadjuvante therapie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Niet-geleide arm
Niet-genomisch geleide behandelingstoewijzing. Deze arm heeft de volgende cohorten:
|
Doxorubicine 60 mg/m² en Cyclofosfamide 600 mg/m² (AC) of Docetaxel 75 mg/m² en Cyclofosfamide 600 mg/m² (TC) elke 3 weken gedurende 4 cycli als neoadjuvante therapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische complete respons (pCR) bij patiënten met HER2-negatieve borstkanker in een vroeg stadium
Tijdsspanne: 4-5 weken na de vierde chemokuur; ongeveer 16-17 weken
|
Pathologische complete respons (pCR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle invasieve ziekte in de borst of als er alleen een residuele in situ of lymfeklierziekte wordt gevonden.
Het pCR-percentage wordt weergegeven met het betrouwbaarheidsinterval van 95% voor de geleide en niet-geleide armen.
|
4-5 weken na de vierde chemokuur; ongeveer 16-17 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kansen om gevoelig te zijn voor AC en TC zoals bepaald door de genomische handtekeningen van de patiënt
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Om in een vroeg stadium van met PST behandelde borstkanker te bepalen of genomische profilering geneesmiddelgevoelige en geneesmiddelresistente patiënten kan identificeren, inclusief een vergelijking van subgroepen voor de twee individuele regimes (d.w.z.
AC en TC).
Om te bepalen of de grenswaarde van 60% voor de genomische profielen optimaal is bij het voorspellen van de respons op chemotherapieregimes.Om de prestaties van de genomische profielen te beschrijven bij het beoordelen van de relatieve responsiviteit van: 1) Patiënten waarvan wordt voorspeld dat ze resistent zijn tegen beide chemotherapieregimes; en 2) Patiënten willekeurig toegewezen aan één behandeling waarvan de genomische profielen suggereren dat ze het andere regime zouden krijgen (in zowel AC- als TC-subgroepen).
|
10 jaar
|
|
Percentage patiënten dat een borstsparende operatie heeft ondergaan met negatieve marges
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het percentage patiënten dat een borstsparende operatie onderging met negatieve marges, gemeten bij patiënten met T2- en T3-tumoren die bij aanvang waren geclassificeerd als borstamputatie vereisend.
|
6 maanden
|
|
Percentage patiënten dat bij de eerste poging een borstsparende operatie onderging.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het percentage patiënten dat bij de eerste poging een borstsparende operatie onderging, alleen gemeten bij patiënten met T2-tumoren die geclassificeerd zijn als potentiële kandidaten voor borstsparing.
|
6 maanden
|
|
Klinische respons op basis van WHO-criteria
Tijdsspanne: 12 weken, 2-3 weken na de vierde chemokuur
|
WHO-criteria zijn gebaseerd op de som van de producten van de langste as en de langste loodrechte as. Er werden tweedimensionale metingen uitgevoerd van alle borstlaesies en okselklieren met behulp van de beste beeldvormende modaliteit die werd uitgevoerd na voltooiing van de toegewezen therapie. Clinical Complete Response (cCR): Verdwijning van alle doellaesies door lichamelijk onderzoek en beste beeldvormende modaliteit. Klinische gedeeltelijke respons (cPR): Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de totale LD bij aanvang van de behandeling als referentie wordt genomen. Patiënten met een gedocumenteerde respons zonder herbevestiging van de respons zullen worden vermeld met stabiele ziekte. Progressie (PD): Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. |
12 weken, 2-3 weken na de vierde chemokuur
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf inschrijving tot lokale of verre ziekterecidief, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet; ziektevrije sterfgevallen worden gecensureerd.
Het ziektevrije overlevingspercentage na 2 jaar wordt geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
2 jaar
|
|
Sites van herhaling
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Plaatsen van recidief is een categorische uitkomst waarvan de mogelijke waarden de orgaanspecifieke plaatsen zijn waar terugkeer van de ziekte werd waargenomen.
Een patiënt kan op meer dan één plaats terugkeren.
|
10 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Het totale overlevingspercentage na 2 jaar wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode.
|
2 jaar
|
|
Economische impact van het gebruik van genomische beoordeling om het management te sturen.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De economische impact (d.w.z. zorgkosten) zal worden berekend door eerst de hoeveelheid klinische middelen te beoordelen die door elke patiënt in de onderzoeksarm wordt gebruikt, en vervolgens kosten toe te wijzen aan elke hulpbron met behulp van kosteninformatie die is afgeleid van een kostenstudie die buiten de EU moet worden uitgevoerd. dit protocol.
|
5 jaar
|
|
Percepties van patiënten over deelname aan een klinisch onderzoek ter evaluatie van kankergenomica voor PST van borstkanker in een vroeg stadium.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Een korte vragenlijst werd afgenomen bij baseline (de dag waarop chemotherapie werd gestart) en na postoperatieve medische oncologische evaluatie om het begrip van de patiënt van het uitgevoerde onderzoek en de verwachtingen van de patiënt van de behandeling te beoordelen.
Vanwege ruimtegebrek wordt het volledige overzicht gepresenteerd in de gedetailleerde beschrijving.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Docetaxel
- Cyclofosfamide
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .