Forsøk for å evaluere genomiske uttrykksprofiler for å styre preoperativ kjemoterapi i tidlig stadium av brystkreft
En randomisert fase II-studie som evaluerer ytelsen til genomiske uttrykksprofiler for å styre bruken av preoperativ kjemoterapi for tidlig stadium av brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål 1 var å teste for en armforskjell i patologiske fullstendige responsrater. Sekundært mål 2 var å estimere og teste forskjellen i patologiske fullstendige responsrater mellom legemiddelsensitive pasienter som fikk sitt foretrukne legemiddel og legemiddelresistente pasienter randomisert til AC eller TC.
Sekundære mål inkluderte: å bestemme 60% cutoff for de genomiske profilene resulterte i en høyere patologisk CR-rate for den guidede armen enn for den ustyrte armen; å sammenligne de patologiske CR-ratene til pasienter hvis genomiske prediktive sannsynligheter indikerte at de var resistente mot begge kjemoterapiregimene med de patologiske CR-ratene til pasienter hvis genomiske prediktive sannsynligheter indikerte at de var følsomme for bare én behandling og som deretter ble tilfeldig tildelt en behandling som de var motstandsdyktige for (kombinert AC og TC undergrupper); Sekundært mål 3 hos pasienter med T2- og T3-svulster klassifisert som krever mastektomi ved baseline, sammenligne de veiledede og ikke-veiledede behandlingsarmene med frekvensen av brystbevarende kirurgi med negative endelige marginer; Sekundært mål hos pasienter med T2-svulster klassifisert som potensielle kandidater for brystkonservering, sammenligne de guidede og ikke-veiledede armene på frekvensen av brystbevarende kirurgi ved første forsøk; Sekundære mål 5, 6, 7 og 8 for å korrelere genomiske profiler (dvs. genomiske prediktive sannsynligheter) med klinisk respons, sykdomsfri overlevelse, tilbakefallssteder og total overlevelse; Sekundært mål 9: å sammenligne gjennomsnittlig kostnad for veiledet versus ikke-veiledet behandling; og sekundært mål 10 for å vurdere pasientens oppfatning av å delta i en klinisk studie som evaluerte kreftgenomikk for preoperativ systemisk terapi av tidlig stadium av brystkreft.
Detaljer om mål 10: På grunn av plassbegrensninger i feltet Beskrivelse av resultatmål, er detaljer oppgitt her:
For å vurdere pasientens motivasjon og deltakelse for studiedeltakelse i en klinisk studie som evaluerer kreftgenomikk for behandlingspasienter, ga svar på følgende spørsmål både ved baseline (dagen for kjemoterapistart) og etter post-kirurgisk medisinsk onkologisk evaluering:
Et av målene med denne studien er å skreddersy kreftbehandlingene dine for deg basert på en genomisk analyse av svulsten din. Hvor mye påvirket kunnskapen om at behandlingen potensielt er skreddersydd spesifikt for din svulst din beslutning om å delta i denne studien? (Velg en)
Svar 1: Jeg visste ikke at behandlingen var skreddersydd.
Svar 2: Jeg forstår ikke hva "skreddersydd behandling basert på genomisk analyse av "min svulst" betyr.
Svar 3: Informasjonen om at dette var en skreddersydd behandling basert på genomisk analyse av svulsten min reduserte min vilje til å delta i denne studien.
Svar 4: Informasjonen om at dette var en skreddersydd behandling basert på genomisk analyse av svulsten min var av nøytral verdi i beslutningsprosessen for å delta i denne studien og påvirket ikke min beslutning om å delta.
Svar 5: Informasjonen om at dette var en skreddersydd behandling basert på genomisk analyse av svulsten min spilte en mindre rolle i å hjelpe meg med å bestemme meg for å delta i studien.
Svar 6: Informasjonen om at dette var en skreddersydd behandling basert på genomisk analyse av svulsten min spilte en stor rolle i å hjelpe meg med å bestemme meg for å delta i studien.
Svar 7: Informasjonen om at dette var en skreddersydd behandling basert på genomisk analyse av svulsten min var den primære grunnen til at jeg bestemte meg for å delta i studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk dokumentasjon: Pasienter må ha en histologisk (dvs. ikke bare cytologisk) diagnose av invasiv brystkreft ved hjelp av kjernebiopsi. Eksisjonsbiopsi eller snittbiopsi er ikke tillatt. Alle histologiske typer brystkreft er tillatt.
- Stadium: Enhver pasient med en klinisk T1c (>1,5 cm) til T3 invasiv brystkreft med det reviderte TNM-stadiesystemet (AJCC 6. utgave) vil være kvalifisert. Enhver N-stadium sykdom er tillatt. Ingen fjernmetastaser tillatt.
- Tumorsted: Pasienter må ha invasiv kreft i brystet. Multifokal sykdom (dvs. begrenset til en enkelt kvadrant i samme bryst) er tillatt. Multisentrisk sykdom (dvs. sykdom i flere brystkvadranter) er ikke tillatt. Bestemmelse av multifokal og multisentrisk sykdomsstatus vil bli gjort av den evaluerende kirurgen; tvetydige saker vil bli vurdert av hovedetterforskeren. Pasienter med synkron kontralateral invasiv brystkreft er ikke kvalifisert; tidligere kontralateral brystkreft tillatt så lenge pasienten ikke har mottatt tidligere kjemoterapi eller strålebehandling de siste 5 årene.
- Målbar sykdom: Pasienter må ha målbar sykdom i brystet ved avbildningsstudier (mammogram, ultralyd eller MR), og må være større enn 1,5 cm i minst én dimensjon ved en eller flere av bildevurderingene.
- Konvensjonell biomarkørstatus: Standard kliniske biomarkører for ER, PR og HER2 må innhentes på den innledende diagnostiske kjernebiopsien. Den invasive kreften må være HER2 negativ (dvs. immunhistokjemi skåre 1-2+ og/eller FISH ikke-amplifisert). Enhver ER/PR-status er tillatt. Pasienter som er HER2 2+ ved initial immunhistokjemivurdering vil bli vurdert videre av FISH. I dette tilfellet vil pasienten bli godkjent og ytterligere screenet for kvalifisering og få vev anskaffet for genomisk profilering. Hvis standardisert tilleggs-FISH-testing er positiv for HER2-genamplifikasjon, vil pasienten ikke randomiseres og behandles på samme måte som skjermfeil.
- Må anses som en kirurgisk kandidat.
- Ferskt vevsbiopsimateriale må være tilgjengelig for genomisk analyse.
- Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk/målrettet behandling for den nåværende diagnostiserte brystkreften, eller noen annen malignitet de siste 5 årene, er tillatt. Ingen tidligere antracyklin- eller taxanbehandling.
- Tidligere maligniteter er tillatt dersom pasienten anses å være sykdomsfri i 5 år eller mer og anses å ha lav risiko for tilbakefall. Pasienter med tidligere diagnose av in situ maligniteter (melanom, blære, tykktarm, livmorhalskreft, basalcelle eller plateepitelkarsinom) er kvalifisert uavhengig av tid fra diagnosen.
- Minst 18 år.
- ECOG Ytelsesstatus 0-1.
Tilstrekkelig organfunksjon:
- Total bilirubin ≤1,0 x institusjonell ULN
- Leverenzymer (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5x institusjonell ULN
- Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤2,0 mg/dl
- Nøytrofiltall (ANC eller AGC) ≥1000/ μL
- Blodplater ≥100 000/ μL
- Cardiac Ejection Fraction ≥50 % ved MUGA, Echo eller MRI.
- Betydelig hjertesykdom som vil utelukke bruk av antracykliner: Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene; historie med kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, aktiv koronararteriesykdom/angina pectoris som krever behandling, ukontrollert hypertensjon definert som BP >150/90 til tross for medisinering; enhver annen ustabil hjertetilstand som oppfattes av behandlende lege eller studie PI.
- Ingen annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
- Graviditet: Pasienter kan ikke være gravide eller ammende på registreringstidspunktet, og andre begrensninger gjelder.
- Signert skriftlig informert samtykke inkludert HIPAA.
Ekskluderingskriterier:
1. Pasienter som har mottatt undersøkelseslegemidler innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet og/eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling, er ikke kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Guidet arm
Genomisk veiledet behandlingstildeling. Denne armen har følgende kohorter:
|
Doxorubicin 60 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) eller Docetaxel 75 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) hver 3. uke i 4 sykluser som neoadjuvant terapi
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ikke-styrt arm
Ikke-genomisk veiledet behandlingstildeling. Denne armen har følgende kohorter:
|
Doxorubicin 60 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) eller Docetaxel 75 mg/m² og Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) hver 3. uke i 4 sykluser som neoadjuvant terapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate hos pasienter med HER2-negativ brystkreft i tidlig stadium
Tidsramme: 4-5 uker etter den fjerde syklusen av kjemoterapi; ca 16-17 uker
|
Patologisk fullstendig respons (pCR) ble definert som forsvinningen av all invasiv sykdom i brystet eller hvis bare gjenværende in situ- eller lymfeknutesykdom er funnet.
pCR-raten presenteres med dets 95 % konfidensintervall for de guidede og ikke-guidede armene.
|
4-5 uker etter den fjerde syklusen av kjemoterapi; ca 16-17 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynligheter for å være følsom overfor AC og TC som bestemt av pasientens genomiske signaturer
Tidsramme: 10 år
|
For å bestemme i tidlig stadium brystkreft behandlet med PST om genomisk profilering kan identifisere legemiddelsensitive og medikamentresistente pasienter, inkludert en sammenligning av undergrupper for de to individuelle regimene (dvs.
AC og TC).
For å bestemme om 60 % cutoff for de genomiske profilene er optimal for å forutsi responsen på kjemoterapiregimer. For å beskrive ytelsen til de genomiske profilene ved vurdering av den relative responsen til: 1) Pasienter som er spådd å være resistente mot begge kjemoterapiregimene; og 2) Pasienter som er tilfeldig tildelt én behandling hvis genomiske profiler tyder på å motta det andre regimet (i både AC- og TC-undergrupper).
|
10 år
|
|
Andel av pasienter som hadde brystbevarende kirurgi med negative marginer
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som hadde brystbevarende kirurgi med negative marginer, målt hos pasienter med T2- og T3-svulster klassifisert som mastektomikrevende ved baseline.
|
6 måneder
|
|
Til prosentandelen av pasienter som hadde brystbevarende kirurgi ved første forsøk.
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som hadde brystbevarende kirurgi ved første forsøk, målt kun hos pasienter med T2-svulster klassifisert som potensielle kandidater for brystkonservering.
|
6 måneder
|
|
Klinisk respons ved bruk av WHO-kriterier
Tidsramme: 12 uker, 2-3 uker etter fjerde syklus med kjemoterapi
|
WHOs kriterier er basert på summen av produktene til den lengste aksen og den lengste vinkelrette aksen. Todimensjonale målinger ble tatt av alle brystlesjoner og aksillære noder ved bruk av den beste bildemetoden utført etter fullføring av tildelt terapi. Clinical Complete Response (cCR): Forsvinning av alle mållesjoner ved fysisk undersøkelse og beste bildemodalitet. Klinisk partiell respons (cPR): Minst en 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanse summen LD ved behandlingsstart. Pasienter som har en dokumentert respons uten rebekreftelse av responsen vil bli listet med stabil sykdom. Progresjon (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. |
12 uker, 2-3 uker etter fjerde syklus med kjemoterapi
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Sykdomsfri overlevelse er definert som lengden av tid fra registrering til lokal eller fjern sykdomsresidiv, avhengig av hva som kommer først; sykdomsfrie dødsfall sensureres.
2-års sykdomsfri overlevelse er estimert med 95 % konfidensintervall.
|
2 år
|
|
Nettsteder for gjentakelse
Tidsramme: 10 år
|
Tilbakefallssteder er et kategorisk utfall hvis mulige verdier er de organspesifikke stedene der sykdomsresidiv ble observert.
En pasient kan komme tilbake på mer enn ett sted.
|
10 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Total overlevelse er definert som tiden fra innmelding til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Den 2-årige totale overlevelsesraten er estimert med Kaplan-Meier-metoden.
|
2 år
|
|
Økonomisk innvirkning av bruk av genomisk vurdering for å veilede ledelse.
Tidsramme: 5 år
|
Økonomisk påvirkning (dvs. behandlingskostnader) vil bli beregnet ved først å vurdere mengden kliniske ressurser som brukes av hver pasient i studiearmen, og deretter tildele en kostnad til hver ressurs ved å bruke kostnadsinformasjon utledet fra en kostnadsstudie som skal gjennomføres utenfor denne protokollen.
|
5 år
|
|
Pasientenes oppfatning av å delta i en klinisk studie som evaluerer kreftgenomikk for PST av tidlig stadium av brystkreft.
Tidsramme: 1 år
|
Et kort spørreskjema ble administrert ved baseline (den dagen kjemoterapi ble startet) og etter post-kirurgisk medisinsk onkologisk evaluering for å vurdere pasientens forståelse av studien som ble utført, og pasientens forventninger til behandlingen.
På grunn av plassbegrensninger er hele undersøkelsen presentert i den detaljerte beskrivelsen.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
Andre studie-ID-numre
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .