Kísérlet a genomiális expressziós profilok értékelésére a korai stádiumú emlőrák közvetlen preoperatív kemoterápiája érdekében
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat, amely a genomiális expressziós profilok teljesítményét értékeli a preoperatív kemoterápia alkalmazásának irányítására a korai stádiumú emlőrák kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1. elsődleges cél a kóros teljes válaszarányok közötti különbségek vizsgálata volt. A 2. másodlagos célkitűzés az volt, hogy megbecsülje és tesztelje a patológiás teljes válaszarány különbségét a preferált gyógyszert kapó gyógyszerérzékeny betegek és az AC vagy TC csoportba randomizált gyógyszerrezisztens betegek között.
A másodlagos célok a következők voltak: a genomi profilok 60%-os határértékének meghatározása nagyobb patológiás CR-arányt eredményezett az irányított karban, mint a nem irányított karban; összehasonlítani azoknak a betegeknek a patológiás CR-arányait, akiknek genomiális prediktív valószínűsége azt mutatta, hogy rezisztensek voltak mindkét kemoterápiás sémára, azoknak a betegeknek a patológiás CR-arányaival, akiknek genomiális prediktív valószínűsége azt mutatta, hogy csak egy kezelésre voltak érzékenyek, és akiket véletlenszerűen besoroltak egy kezelésre amelyekre rezisztensek voltak (az AC és a TC alcsoportokat kombinálva); A 3. másodlagos célkitűzés a kiinduláskor mastectomiát igénylőnek minősített T2- és T3-daganatokban szenvedő betegeknél, hasonlítsa össze az irányított és a nem irányított kezelési ágakat a negatív végső határértékkel rendelkező emlőmegtartó műtétek aránya tekintetében; Másodlagos cél az emlőkonzerválás potenciális jelöltjeként besorolt T2-tumoros betegeknél, az irányított és a nem irányított karok összehasonlítása az emlőmegtartó műtétek arányával az első próbálkozáskor; Az 5., 6., 7. és 8. másodlagos célkitűzés a genomiális profilok (azaz a genomiális prediktív valószínűségek) és a klinikai válasz, a betegségmentes túlélés, a kiújulás helyei és az általános túlélés közötti korreláció; 9. másodlagos célkitűzés: az irányított és a nem irányított kezelés átlagos költségének összehasonlítása; és a 10. másodlagos célkitűzés annak felmérésére, hogy a betegek hogyan vélekednek egy olyan klinikai vizsgálatban való részvételről, amely a rák genomikáját értékelte a korai stádiumú emlőrák preoperatív szisztémás terápiájában.
A 10. célkitűzés részletei: Az Eredménymérés leírása mezőben lévő hely korlátozottsága miatt a részletek itt találhatók:
A betegek motivációjának és részvételének felmérése a rákgenomikát értékelő klinikai vizsgálatban a kezelt betegek esetében a következő kérdésekre adott válaszokat mind az induláskor (a kemoterápia megkezdésének napján), mind a műtét utáni orvosi onkológiai értékelést követően:
Ennek a tanulmánynak az egyik célja, hogy a daganat genomikai elemzése alapján személyre szabja a rákkezelését. Mennyire befolyásolta a vizsgálatban való részvételre vonatkozó döntését az a tudat, hogy a kezelést potenciálisan kifejezetten az Ön daganatára szabták? (Válassz egyet)
1. válasz: Nem tudtam, hogy a kezelés személyre szabott.
2. válasz: Nem értem, mit jelent a „daganatom” genomiális elemzésén alapuló testreszabott kezelés.
3. válasz: Az az információ, hogy ez egy testre szabott kezelés, amely a daganatom genomiális elemzésén alapult, csökkentette a részvételi hajlandóságot ebben a vizsgálatban.
4. válasz: Az az információ, hogy ez egy testre szabott kezelés, amely a daganatom genomiális analízisén alapult, semleges értékű volt a vizsgálatban való részvételre vonatkozó döntéshozatali folyamatban, és nem befolyásolta a részvételi döntésemet.
5. válasz: Az az információ, hogy ez egy testre szabott kezelés, amely a daganatom genomiális elemzésén alapult, kisebb szerepet játszott abban, hogy elhatároztam, hogy részt veszek a vizsgálatban.
6. válasz: Az az információ, hogy ez egy testre szabott kezelés, amely a daganatom genomiális elemzésén alapult, nagy szerepet játszott abban, hogy elhatároztam, hogy részt veszek a vizsgálatban.
7. válasz: A vizsgálatban való részvétel mellett döntöttem az elsődleges oka annak, hogy ez egy testreszabott kezelés, amely a daganatom genomiális elemzésén alapul.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani dokumentáció: A betegeknek magbiopsziával szövettani (azaz nem csak citológiai) diagnózissal kell rendelkezniük az invazív emlőrákról. Excíziós biopszia vagy incisionális biopszia nem megengedett. Az emlőrák összes szövettani típusa megengedett.
- Stádium: Bármely olyan beteg, akinek klinikai T1c (>1,5 cm) – T3 invazív emlőrákja van a felülvizsgált TNM stádiumrendszerrel (AJCC 6. kiadás) alkalmas. Bármilyen N stádiumú betegség megengedett. Távoli áttétek nem megengedettek.
- A daganat helye: A betegeknek invazív emlőrákban kell szenvedniük. Multifokális betegség (pl. ugyanabban a mellben egyetlen kvadránsra korlátozódik) megengedett. Multicentrikus betegség (pl. betegség több emlőnegyedben) nem megengedett. A betegség multifokális és multicentrikus állapotának meghatározását az értékelő sebész végzi el; a kétértelmű eseteket a vezető nyomozó vizsgálja felül. A szinkron kontralaterális invazív emlőrákban szenvedő betegek nem jogosultak; korábbi kontralaterális emlőrák engedélyezett mindaddig, amíg a beteg az elmúlt 5 évben nem kapott korábbi kemoterápiát vagy sugárkezelést.
- Mérhető betegség: A betegeknek a képalkotó vizsgálatokkal (mammográfiával, ultrahanggal vagy MRI-vel) mérhető emlőbetegséggel kell rendelkezniük, és legalább egy dimenzióban 1,5 cm-nél nagyobbnak kell lenniük egy vagy több képalkotó vizsgálat szerint.
- Hagyományos biomarker állapot: Az ER, PR és HER2 standard klinikai biomarkereit be kell szerezni a kezdeti diagnosztikai magbiopszia során. Az invazív ráknak HER2-negatívnak kell lennie (pl. immunhisztokémiai pontszám 1-2+ és/vagy FISH nem amplifikált). Bármilyen ER/PR állapot megengedett. A kezdeti immunhisztokémiai értékelés során HER2 2+-os betegeket FISH tovább értékeli. Ebben az esetben a páciens beleegyezését adja, és további szűrést kap az alkalmasság szempontjából, és szöveteket kell gyűjteni a genomi profilalkotáshoz. Ha a standard gondozási kiegészítő FISH-teszt pozitív a HER2 génamplifikációra, a beteget nem randomizálják, és ugyanúgy kezelik, mint a kudarcos szűrést.
- Sebészjelöltnek kell tekinteni.
- Friss szövetbiopsziás anyagnak rendelkezésre kell állnia a genomikai elemzéshez.
- A jelenleg diagnosztizált emlőrák, vagy az elmúlt 5 év bármely más rosszindulatú daganata esetén előzetes kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai/célzott terápia nem megengedett. Nincs előzetes antraciklin vagy taxán terápia.
- Korábbi rosszindulatú daganatok előfordulása megengedett, ha a beteg 5 vagy több évig betegségmentesnek tekinthető, és alacsony a kiújulás kockázata. Azok a betegek, akiknél korábban in situ rosszindulatú daganatot (melanóma, hólyag, vastagbél, méhnyak-, bazálissejtes vagy laphámrák) diagnosztizáltak, a diagnózis felállításától számított időtől függetlenül jogosultak.
- Legalább 18 éves.
- ECOG teljesítmény állapota 0-1.
Megfelelő szervi funkció:
- Összes bilirubin ≤1,0 x az intézményi ULN
- Májenzimek (AST (SGOT), ALT (SGPT)) ≤1,5-szerese az intézményi ULN-nek
- Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
- Szérum kreatinin ≤2,0 mg/dl
- Neutrophil szám (ANC vagy AGC) ≥1000/μL
- Vérlemezkék ≥100 000/μL
- Szívejekciós frakció ≥50% MUGA, Echo vagy MRI segítségével.
- Jelentős szívbetegség, amely kizárná az antraciklinek alkalmazását: Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; pangásos szívelégtelenség anamnézisében, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar, terápiát igénylő aktív koszorúér-betegség/angina pectoris, kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet gyógyszeres kezelés ellenére 150/90-nél nagyobb vérnyomásra határoztak meg; bármely más instabil szívbetegség, amelyet a kezelőorvos vagy a vizsgálati PI észlel.
- Nincs más súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség.
- Terhesség: A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak a felvétel időpontjában, és egyéb korlátozások vonatkoznak rájuk.
- Aláírt írásos beleegyezés, beleértve a HIPAA-t.
Kizárási kritériumok:
1. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 4 héten belül vizsgálati gyógyszert kaptak, és/vagy nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból, nem jogosultak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Irányított kar
Genomikusan irányított kezelés kiosztása. Ennek a karnak a következő csoportjai vannak:
|
Doxorubicin 60 mg/m² és Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) vagy Docetaxel 75 mg/m² és Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) 3 hetente 4 cikluson keresztül neoadjuváns terápiaként
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Nem irányított kar
Nem genomiálisan irányított kezelési kiosztás. Ennek a karnak a következő csoportjai vannak:
|
Doxorubicin 60 mg/m² és Cyclophosphamid 600 mg/m² (AC) vagy Docetaxel 75 mg/m² és Cyclophosphamid 600 mg/m² (TC) 3 hetente 4 cikluson keresztül neoadjuváns terápiaként
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HER2-negatív korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegek patológiás teljes válaszadási aránya (pCR)
Időkeret: 4-5 héttel a kemoterápia negyedik ciklusa után; körülbelül 16-17 hét
|
A patológiás teljes választ (pCR) úgy határoztuk meg, mint az összes invazív betegség eltűnését az emlőben, vagy ha csak reziduális in situ vagy nyirokcsomó-betegséget találtak.
A pCR-arány 95%-os konfidenciaintervallumával van megadva az irányított és nem irányított karok esetében.
|
4-5 héttel a kemoterápia negyedik ciklusa után; körülbelül 16-17 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az AC és a TC iránti érzékenység valószínűsége a páciens genomiális aláírása alapján
Időkeret: 10 év
|
Annak meghatározása, hogy a PST-vel kezelt korai stádiumú emlőrákban a genomiális profilozás azonosítani tudja-e a gyógyszerérzékeny és gyógyszerrezisztens betegeket, beleértve a két egyéni kezelési rend alcsoportjainak összehasonlítását (pl.
AC és TC).
Annak meghatározására, hogy a genomiális profilok 60%-os határértéke optimális-e a kemoterápiás sémákra adott válasz előrejelzésében. A genomiális profilok teljesítményének leírása a következők relatív válaszkészségének értékelésében: 1) Az előrejelzések szerint mindkét kemoterápiás sémával szemben rezisztens betegek; és 2) Az egyik kezelésre véletlenszerűen beosztott betegek, akiknek genomiális profilja a másik kezelésre utal (mind az AC, mind a TC alcsoportban).
|
10 év
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél emlőmegtartó műtéten estek át negatív árrés mellett
Időkeret: 6 hónap
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél emlőmegtartó műtéten estek át negatív margókkal, a kiinduláskor mastectomiát igénylőnek minősített T2 és T3 daganatos betegeknél.
|
6 hónap
|
|
Azon betegek százalékos arányára, akiknél az első próbálkozásra emlőmegtartó műtétet hajtottak végre.
Időkeret: 6 hónap
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél az első próbálkozásra emlőmegtartó műtétet hajtottak végre, csak azoknál a betegeknél mérve, akiknél a T2 daganatok az emlőmegőrzés lehetséges jelöltjei közé sorolhatók.
|
6 hónap
|
|
Klinikai válasz a WHO kritériumai alapján
Időkeret: 12 héttel, 2-3 héttel a negyedik kemoterápiás ciklus után
|
A WHO kritériumai a leghosszabb tengely és a leghosszabb merőleges tengely szorzatának összegén alapulnak. Kétdimenziós méréseket végeztünk minden emlősérülésről és hónaljcsomóról a legjobb képalkotó módszerrel, amelyet a kijelölt terápia befejezése után végeztünk. Clinical Complete Response (cCR): Az összes céllézió eltűnése fizikális vizsgálat és a legjobb képalkotó módszer alapján. Klinikai részleges válasz (cPR): A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként az LD összegét a kezelés megkezdésekor. Azok a betegek, akiknél dokumentált válasz érkezett, de nem erősítették meg a választ, stabil betegségben szenvednek. Progresszió (PD): A célléziók LD-értékének összegének legalább 20%-os növekedése vagy egy vagy több új lézió megjelenése. |
12 héttel, 2-3 héttel a negyedik kemoterápiás ciklus után
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A betegségmentes túlélés a beiratkozástól a betegség helyi vagy távoli kiújulásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb; a betegségmentes halálozást cenzúrázzák.
A 2 éves betegségmentes túlélési arány 95%-os konfidenciaintervallumával becsülhető.
|
2 év
|
|
Az ismétlődés helyszínei
Időkeret: 10 év
|
A kiújulás helyei egy kategorikus kimenetel, amelynek lehetséges értékei azok a szervspecifikus helyek, ahol a betegség kiújulását észlelték.
Egy beteg több helyen is kiújulhat.
|
10 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
A teljes túlélés a felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A 2 éves teljes túlélési arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.
|
2 év
|
|
A genomiális értékelés használatának gazdasági hatása a menedzsment irányítására.
Időkeret: 5 év
|
A gazdasági hatást (azaz az ellátás költségét) úgy számítják ki, hogy először felmérik a vizsgálati ágban részt vevő egyes páciensek által felhasznált klinikai erőforrások mennyiségét, majd az egyes erőforrásokhoz költséget rendelnek hozzá egy olyan költséginformáció felhasználásával, amely egy olyan költségszámítási vizsgálatból származik, amelyet nem végeznek. ezt a protokollt.
|
5 év
|
|
A betegek véleménye a korai stádiumú emlőrák PST rákgenomikáját értékelő klinikai vizsgálatban való részvételről.
Időkeret: 1 év
|
A kiinduláskor (a kemoterápia megkezdésének napján) és a műtét utáni orvosi onkológiai értékelést követően egy rövid kérdőívet adtunk ki annak felmérésére, hogy a páciens megérti-e az elvégzendő vizsgálatot, és hogy a páciens milyen elvárásokat támaszt a kezeléssel szemben.
Területi korlátok miatt a teljes felmérést a Részletes leírás tartalmazza.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul K Marcom, MD, Duke Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Docetaxel
- Ciklofoszfamid
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00001345
- W81XWH-07-1-0394
- BC060228-W81XWH-07-1-0394
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Doxorubicin/Cyclophosphamid (AC) vagy Docetaxel/Cyclophosphamid (TC)
-
AgendiaUniversity of South Florida; University of Miami; University of Oklahoma; Ohio State... és más munkatársakBefejezve
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteIsmeretlen