For at undersøge effektiviteten og sikkerheden af en enkelt injektion af Org 36286 til ovariestimulering ved brug af daglig rekombinant FSH som reference (Sørg for) (P05690/MK-8962-001) (Ensure)
5. juni 2024 opdateret af: Organon and Co
Et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, ækvivalens klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af en enkelt injektion på 100 µg Org 36286 (Corifollitropin Alfa) til at inducere multifollikulær udvikling til kontrolleret ovariestimulering (rekombinant) FSH (recFSH) som reference
Formålet med kliniske forsøg er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af en enkelt injektion på 100 μg Org 36286 hos kvinder, der vejer 60 kg eller derunder, for at inducere multifollikulær udvikling til kontrolleret ovariestimulering (COS), ved at bruge daglig recFSH som reference.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: corifollitropin alfa (Org 36286)
- Medicin: gonadatropin-releasing hormon (GnRH) antagonist (ganirelix)
- Medicin: humant chorion gonadatropin (hCG)
- Biologisk: progesteron
- Medicin: placebo-recFSH (follitropin alfa)
- Biologisk: open-label recFSH
- Medicin: recFSH (follitropin beta)
- Medicin: placebo-corifollitropin alfa
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, ækvivalens klinisk forsøg, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af et nyt behandlingsregime med Org 36286, et rekombinant gonadotropin anvendt til at starte og opretholde follikulær stimulering i COS for assisteret reproduktionsteknologi (ART).
Til dette regime får patienterne en enkelt injektion af Org 36286, og en uge senere fortsættes behandlingen med daglig recFSH indtil den dag, hvor den endelige oocytmodning udløses.
I referencegruppen modtager patienter daglige injektioner af recFSH indtil den dag, hvor den endelige oocytmodning udløses.
Ækvivalens mellem de to behandlingsgrupper i antallet af udvundne oocytter er det primære formål med dette forsøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
397
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 32 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder af par med indikation for COS og IVF eller ICSI;
- >=18 og
- Kropsvægt = 18 og
- Normal menstruationscykluslængde: 24-35 dage;
- Tilgængelighed af ejakulatorisk sæd (brug af doneret og/eller kryokonserveret sæd er tilladt);
- Villig og i stand til at underskrive informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med/eller enhver aktuel (behandlet) endokrin abnormitet;
- Anamnese med ovariehyper-respons eller ovariehyperstimuleringssyndrom
(OHSS);
- Anamnese med/eller nuværende polycystisk ovariesyndrom (PCOS);
- Mere end 20 basale antralfollikler
- Mindre end 2 ovarier eller enhver anden ovarieabnormitet (inklusive endometriom > 10 mm; synlig på USS);
- Tilstedeværelse af unilateral eller bilateral hydrosalphinx (synlig på USS);
- Tilstedeværelse af enhver klinisk relevant patologi, der påvirker livmoderhulen eller fibromer >= 5 cm;
- Mere end tre mislykkede IVF-cyklusser siden den sidste etablerede igangværende
graviditet (hvis relevant);
- Anamnese med ikke- eller lavt ovarierespons på FSH/hMG-behandling;
- Anamnese med tilbagevendende abort (3 eller flere, selv når det er uforklarligt);
- FSH > 12 IE/L eller LH > 12 IE/L målt af det lokale laboratorium (prøve taget i den tidlige follikulære fase: menstruationscyklus dag 2-5);
- Enhver klinisk relevant unormal laboratorieværdi baseret på en prøve taget under screeningsfasen;
- Kontraindikationer for brugen af gonadotropiner (f. tumorer, graviditet/amning, udiagnosticeret vaginal blødning, overfølsomhed, ovariecyster);
- Nylig historie med/eller nuværende epilepsi, HIV-infektion, diabetes, kardiovaskulær,
mave-tarm-, lever-, nyre- eller lungesygdom;
- Unormal karyotyping af patienten eller hendes partner (hvis karyotyping udføres);
- Ryge mere end 5 cigaretter om dagen;
- Historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
- Tidligere brug af Org 36286;
- Brug af hormonpræparater inden for 1 måned før randomisering;
- Overfølsomhed over for enhver af den samtidige medicin, der er ordineret som en del af behandlingsregimet i denne protokol;
- Administration af forsøgslægemidler inden for tre måneder før underskrivelse af informeret samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: corifollitropin alfa 100 µg
Deltagerne modtog en enkelt subkutan (SC) injektion af corifollitropin alfa 100 μg (Org 36286) på dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen og daglige placebo-rekombinante follikelstimulerende hormon (recFSH) injektioner (7 i alt) fra stimuleringsdag 1 til og med inklusive stimuleringsdag 7. Deltagerne modtog også åbent recFSH (op til 200 IE/dag) fra stimuleringsdag 8 og frem, til og med dag for administration af humant choriongonadotropin (hCG).
Deltagerne modtog også gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) antagonist ganirelix (0,25 mg) én gang dagligt SC startende på stimuleringsdag 5 til og med dagen for hCG (10.000 eller 5.000 IE/USP).
Deltagerne fik også progesteron (mindst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag ved intramuskulær [IM]-injektion), startende på dagen for oocytopsamling (OPU) og fortsatte i mindst 6 uger eller op til menstruation.
|
100 µg corifollitropin alfa subkutan (SC) injektion
Andre navne:
GnRH-antagonist (ganirelix) administreret SC i en dosis på 0,25 mg/dag
hCG 5.000 IE eller 10.000 IE administreret SC
Progesteron blev startet på dagen for oocytopsamling (OPU) og fortsatte i mindst 6 uger eller op til menstruation.
Deltagerne fik mindst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag IM.
Placebo-recFSH administreret i et tilsvarende volumen på 150 IE/dag.
Open-label recFSH administreret op til en maksimal dosis på 200 IE/dag.
|
|
Aktiv komparator: recFSH 150 IE
Deltagerne i referencegruppen modtog en enkelt SC-injektion af placebo-corifollitropin alfa administreret på dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen og daglige SC recFSH 150 IE-injektioner (7 i alt) fra stimulationsdag 1 til og med stimulationsdag 7. Deltagerne også modtog åbent recFSH (op til 200 IE/dag) fra stimuleringsdag 8 og frem til og med dagen for administration af hCG (10.000 eller 5.000 IE/USP).
Deltagerne modtog også GnRH-antagonisten ganirelix (0,25 mg) én gang dagligt SC startende på stimuleringsdag 5 til og med dagen for hCG.
Deltagerne modtog også progesteron (mindst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag IM), startende på dagen for OPU og fortsatte i mindst 6 uger eller op til menstruation.
|
GnRH-antagonist (ganirelix) administreret SC i en dosis på 0,25 mg/dag
hCG 5.000 IE eller 10.000 IE administreret SC
Progesteron blev startet på dagen for oocytopsamling (OPU) og fortsatte i mindst 6 uger eller op til menstruation.
Deltagerne fik mindst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag IM.
Open-label recFSH administreret op til en maksimal dosis på 200 IE/dag.
150 IE recFSH SC injektion
Andre navne:
Enkel SC-injektion af placebo-corifollitropin alfa administreret på dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal Cumulus-oocyt-komplekser hentet, pr. forsøg
Tidsramme: Én COS-cyklus med cumulus-oocyt-kompleks-hentning (op til en maksimal total varighed på 21 dage)
|
Den primære effektivitetsparameter blev defineret som antallet af cumulus-oocyt-komplekser hentet fra deltagere i en kontrolleret ovariestimuleringscyklus (COS) til in vitro fertilisering (IVF) og/eller intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI).
For deltagere, der ikke havde cumulus-oocyt-kompleks-hentning, blev det hentede antal sat til nul.
|
Én COS-cyklus med cumulus-oocyt-kompleks-hentning (op til en maksimal total varighed på 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total dosis af recFSH administreret
Tidsramme: Én COS-cyklus (op til en maksimal samlet varighed på 19 stimulationsdage)
|
Samlet dosis af indgivet recFSH (IE) blev defineret som den samlede mængde recFSH, som deltagerne krævede for at nå kriteriet for administration af hCG (mindst 3 follikler >=17 mm).
|
Én COS-cyklus (op til en maksimal samlet varighed på 19 stimulationsdage)
|
|
Samlet dosis af recFSH administreret fra dag 8 og fremefter
Tidsramme: Stimulering Dag 8 i COS-cyklus op til dag med hCG-administration (op til en maksimal total varighed på 19 stimulationsdage)
|
Samlet dosis af recFSH (IE) nødvendig fra stimuleringsdag 8 og fremefter for at nå kriteriet for administration af hCG (mindst 3 follikler >=17 mm).
|
Stimulering Dag 8 i COS-cyklus op til dag med hCG-administration (op til en maksimal total varighed på 19 stimulationsdage)
|
|
Antal dage behandlet med recFSH
Tidsramme: Én COS-cyklus (op til en maksimal samlet varighed på 19 stimulationsdage)
|
Antal dage behandlet med recFSH blev defineret som det samlede antal dage, deltagerne modtog recFSH (eksklusive friløbsdage), indtil de nåede kriteriet for administration af hCG (mindst 3 follikler >=17 mm).
|
Én COS-cyklus (op til en maksimal samlet varighed på 19 stimulationsdage)
|
|
Samlet varighed af stimulering (dage)
Tidsramme: Én COS-cyklus (op til en maksimal samlet varighed på 19 stimulationsdage)
|
Samlet varighed af stimulering blev defineret som antallet af dage fra første lægemiddeladministration til og med dagen for hCG-administration.
|
Én COS-cyklus (op til en maksimal samlet varighed på 19 stimulationsdage)
|
|
Serum follikelstimulerende hormonniveauer (FSH) (begrænset til deltagere med hCG-injektion)
Tidsramme: Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
Blodprøver til vurdering af serum FSH blev taget før injektion på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøget to uger efter ET.
|
Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
|
Serum Luteniserende Hormon (LH) niveauer (begrænset til deltagere med hCG-injektion)
Tidsramme: Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
Blodprøver til vurdering af serum LH blev taget før injektion på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøget to uger efter ET.
|
Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
|
Serum østradiol (E2) niveauer (begrænset til deltagere med hCG-injektion)
Tidsramme: Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
Blodprøver til vurdering af serum E2 blev taget før injektion på stimulationsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøget to uger efter ET.
|
Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
|
Serumprogesteron (P) niveauer (begrænset til deltagere med hCG-injektion)
Tidsramme: Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
Blodprøver til vurdering af serum P blev taget før injektion på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøget to uger efter ET.
|
Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
|
Seruminhibin-B-niveauer (begrænset til deltagere med hCG-injektion)
Tidsramme: Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
Blodprøver til vurdering af seruminhibin-B blev taget før injektion på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøget to uger efter ET.
|
Foruddosis op til 2 uger efter ET (op til maksimalt 6 uger)
|
|
Antal og størrelsesfordeling af follikler under stimulering og på dagen for hCG-administration
Tidsramme: Foruddosis op til dagen for hCG-administration (op til en maksimal total varighed på 19 stimulationsdage, inklusive dag for hCG-administration)
|
For hver deltager blev antallet af follikler ≥11 mm, ≥15 mm og ≥17 mm, dokumenteret ved ultralyd på definerede dage i behandlingscyklussen, beregnet.
|
Foruddosis op til dagen for hCG-administration (op til en maksimal total varighed på 19 stimulationsdage, inklusive dag for hCG-administration)
|
|
Antal og kvalitet af oocytter vurderet før ICSI (kun begrænset til deltagere med ICSI)
Tidsramme: Op til 36 timer efter administration af hCG
|
Antallet af oocytter anvendt til ICSI blev vurderet og kategoriseret baseret på deres kvalitet (dvs. metafase I oocytter, metafase II oocytter og germinale vesikler stadium oocytter).
|
Op til 36 timer efter administration af hCG
|
|
Befrugtningsrate
Tidsramme: Op til 10 uger efter ET
|
Befrugtningshastighed, defineret som 100 gange forholdet mellem antallet af opnåede befrugtede 2 pronuclei (PN) oocytter og antallet af inkuberede oocytter, blev tabuleret for hver behandlingsgruppe.
|
Op til 10 uger efter ET
|
|
Antal og kvalitet af embryoner opnået på dag 3 (Begrænset til deltagere med IVF og/eller ICSI)
Tidsramme: Efter befrugtning dag 3 (op til maksimalt 2 dage efter hCG administration)
|
Embryokvalitet blev vurderet til Grad 1, 2, 3 eller andet.
Karakter 1 repræsenterede fremragende kvalitet; Grad 2 god kvalitet; Grade 3 fair kvalitet.
"Andre" grade embryoner var dem, der ikke kvalificerede som Grad 1, 2 eller 3.
|
Efter befrugtning dag 3 (op til maksimalt 2 dage efter hCG administration)
|
|
Implantationsrate for deltagere med ET
Tidsramme: Op til 6 uger efter ET inden for en behandlingscyklus (op til maksimalt 10 uger)
|
Implantationshastigheden blev defineret som 100 gange det maksimale antal svangerskabssække som vurderet ved enhver ultralydsscanning (USS) efter ET divideret med antallet af overførte embryoner (pr. deltager), maksimeret til 100 %.
|
Op til 6 uger efter ET inden for en behandlingscyklus (op til maksimalt 10 uger)
|
|
Antal deltagere med abort
Tidsramme: Op til 10 uger efter ET (op til maksimalt 14 uger)
|
En abort, også kendt som en "spontan abort", blev defineret som tab af et foster uden induktion eller instrumentering.
|
Op til 10 uger efter ET (op til maksimalt 14 uger)
|
|
Antal deltagere med graviditeter
Tidsramme: Op til 10 uger efter ET (op til maksimalt 14 uger)
|
En biokemisk graviditet blev defineret som en graviditet bevist ved en biokemisk graviditetstest.
(Deltagere, der ikke havde et positivt biokemisk graviditetstestresultat, men med en ultralyd, der viste mindst én svangerskabssæk, blev regnet for at have en biokemisk graviditet.)
En klinisk graviditet blev defineret som tilstedeværelsen af mindst én svangerskabssæk som vurderet ved en USS-scanning.
En vital graviditet blev betragtet som tilstedeværelsen af mindst ét foster med hjerteaktivitet som vurderet af USS.
En igangværende graviditet blev defineret som tilstedeværelsen af mindst ét foster med hjerteaktivitet mindst 10 uger efter ET som vurderet af USS eller Doppler, eller bekræftet ved levende fødsel.
|
Op til 10 uger efter ET (op til maksimalt 14 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Griesinger G, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. PLoS One. 2016 Mar 7;11(3):e0149615. doi: 10.1371/journal.pone.0149615. eCollection 2016.
- Corifollitropin alfa Ensure Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower-body-weight women. Reprod Biomed Online. 2010 Jul;21(1):66-76. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.019. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):395.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. december 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. juli 2007
Studieafslutning (Faktiske)
15. november 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. juni 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juni 2008
Først opslået (Anslået)
20. juni 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. juni 2024
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P05690
- 2006-003811-36 (EudraCT nummer)
- 107012 (Anden identifikator: Organon Study Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .