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Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzelinjektion von Org 36286 zur Stimulation der Eierstöcke unter Verwendung von täglichem rekombinantem FSH als Referenz (sicherstellen)(P05690/MK-8962-001) (Ensure)

1. Februar 2022 aktualisiert von: Organon and Co

Eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte klinische Äquivalenzstudie der Phase III zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzelinjektion von 100 µg Org 36286 (Corifollitropin Alfa) zur Induktion der multifollikulären Entwicklung für die kontrollierte ovarielle Stimulation (COS) unter Verwendung von Daily Recombinant FSH (recFSH) als Referenz

Die Ziele der klinischen Studie bestehen darin, die Wirksamkeit und Sicherheit einer einzelnen Injektion von 100 μg Org 36286 bei Frauen mit einem Gewicht von 60 kg oder weniger zu untersuchen, um eine multifollikuläre Entwicklung für eine kontrollierte ovarielle Stimulation (COS) zu induzieren, wobei täglich recFSH als Referenz verwendet wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte klinische Äquivalenzstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit eines neuen Behandlungsschemas mit Org 36286, einem rekombinanten Gonadotropin, das zur Einleitung und Aufrechterhaltung der Follikelstimulation bei COS für assistierte Reproduktionstechnologie (ART) angewendet wird. Für dieses Regime erhalten die Patientinnen eine einzelne Injektion von Org 36286 und eine Woche später wird die Behandlung mit täglichem recFSH bis zu dem Tag fortgesetzt, an dem die endgültige Oozytenreifung ausgelöst wird. In der Referenzgruppe erhalten Patientinnen bis zum Tag der Auslösung der endgültigen Oozytenreifung tägliche Injektionen von recFSH. Äquivalenz zwischen den beiden Behandlungsgruppen in Bezug auf die Anzahl der entnommenen Eizellen ist das Hauptziel dieser Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

397

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 34 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen von Paaren mit Indikation für COS und IVF oder ICSI;
  • >=18 und
  • Körpergewicht = 18 u
  • Normale Länge des Menstruationszyklus: 24-35 Tage;
  • Verfügbarkeit von Ejakulationssperma (die Verwendung von gespendetem und/oder kryokonserviertem Sperma ist erlaubt);
  • Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte von / oder einer aktuellen (behandelten) endokrinen Anomalie;
  • Vorgeschichte einer ovariellen Hyperreaktion oder eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms

(OHSS);

  • Vorgeschichte/aktuelles polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS);
  • Mehr als 20 basale Antralfollikel
  • Weniger als 2 Eierstöcke oder andere Anomalien der Eierstöcke (einschließlich Endometriom > 10 mm; sichtbar auf USS);
  • Vorhandensein einer einseitigen oder beidseitigen Hydrosalphinx (sichtbar auf USS);
  • Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie, die die Gebärmutterhöhle oder Myome >= 5 cm betrifft;
  • Mehr als drei erfolglose IVF-Zyklen seit dem letzten festgestellten laufenden

Schwangerschaft (falls zutreffend);

  • Nicht- oder geringes Ansprechen der Eierstöcke auf die Behandlung mit FSH/hMG in der Vorgeschichte;
  • Geschichte der wiederholten Fehlgeburten (3 oder mehr, auch wenn unerklärt);
  • FSH > 12 IE/l oder LH > 12 IE/l, gemessen vom örtlichen Labor (Probe entnommen während der frühen Follikelphase: Menstruationszyklustag 2-5);
  • Jeder klinisch relevante abnormale Laborwert basierend auf einer Probe, die während der Screening-Phase entnommen wurde;
  • Kontraindikationen für die Anwendung von Gonadotropinen (z. Tumore, Schwangerschaft/Stillzeit, nicht diagnostizierte Blutungen aus der Scheide, Überempfindlichkeit, Ovarialzysten);
  • Vor kurzem aufgetretene/aktuelle Epilepsie, HIV-Infektion, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen,

Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder Lungenerkrankung;

  • Abnorme Karyotypisierung der Patientin oder ihres Partners (falls eine Karyotypisierung durchgeführt wird);
  • Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag;
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
  • Frühere Verwendung von Org 36286;
  • Verwendung von Hormonpräparaten innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung;
  • Überempfindlichkeit gegen eines der Begleitmedikamente, die als Teil des Behandlungsschemas in diesem Protokoll verschrieben werden;
  • Verabreichung von Prüfpräparaten innerhalb von drei Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Corifollitropin alfa 100 µg
Die Teilnehmer erhielten eine einzelne subkutane (SC) Injektion von Corifollitropin alfa 100 μg (Org 36286) an Tag 2 oder 3 des Menstruationszyklus und täglich Placebo-Injektionen mit rekombinantem Follikel-stimulierendem Hormon (recFSH) (insgesamt 7) von Stimulationstag 1 bis und einschließlich Stimulationstag 7. Die Teilnehmer erhielten ab Stimulationstag 8 bis einschließlich Tag der Verabreichung von humanem Choriongonadotropin (hCG) auch Open-Label-recFSH (bis zu 200 IE/Tag). Die Teilnehmer erhielten außerdem den Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten Ganirelix (0,25 mg) einmal täglich s.c., beginnend am Stimulationstag 5 bis einschließlich dem Tag der hCG (10.000 oder 5.000 IE/USP). Die Teilnehmerinnen erhielten außerdem Progesteron (mindestens 600 mg/Tag vaginal oder 50 mg/Tag durch intramuskuläre [IM] Injektion), beginnend am Tag der Oozytenentnahme (OPU) und fortgesetzt für mindestens 6 Wochen oder bis zur Menstruation.
Arzneimittel: Corifollitropin alfa (Org 36286)
100 µg Corifollitropin alfa subkutane (sc) Injektion
Andere Namen:
  • Org 36286
Arzneimittel: Gonadatropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonist (Ganirelix)
GnRH-Antagonist (Ganirelix) verabreicht SC in einer Dosis von 0,25 mg/Tag
Arzneimittel: humanes Choriongonadatropin (hCG)
hCG 5.000 IE oder 10.000 IE subkutan verabreicht
Biologisch: Progesteron
Progesteron wurde am Tag der Eizellenentnahme (OPU) begonnen und für mindestens 6 Wochen oder bis zur Menstruation fortgesetzt. Die Teilnehmer erhielten mindestens 600 mg/Tag vaginal oder 50 mg/Tag IM.
Arzneimittel: Placebo-recFSH (Follitropin alfa)
Placebo-recFSH verabreicht in einem äquivalenten Volumen von 150 IE/Tag.
Biologisch: Open-Label-recFSH
Open-label recFSH verabreicht bis zu einer Höchstdosis von 200 IE/Tag.
Aktiver Komparator: recFSH 150 IE
Die Teilnehmerinnen der Referenzgruppe erhielten eine einzelne SC-Injektion von Placebo-Corifollitropin alfa, verabreicht an Tag 2 oder 3 des Menstruationszyklus, und tägliche subkutane Injektionen von 150 I.E. recFSH (insgesamt 7) vom Stimulationstag 1 bis einschließlich Stimulationstag 7. Die Teilnehmerinnen ebenfalls ab Tag 8 der Stimulation offen recFSH (bis zu 200 IE/Tag) bis einschließlich zum Tag der hCG-Verabreichung (10.000 oder 5.000 IE/USP) erhalten haben. Die Teilnehmer erhielten auch den GnRH-Antagonisten Ganirelix (0,25 mg) einmal täglich s.c., beginnend am Stimulationstag 5 bis einschließlich dem Tag der hCG. Die Teilnehmer erhielten außerdem Progesteron (mindestens 600 mg/Tag vaginal oder 50 mg/Tag IM), beginnend am Tag der OPU und fortgesetzt für mindestens 6 Wochen oder bis zur Menstruation.
Arzneimittel: Gonadatropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonist (Ganirelix)
GnRH-Antagonist (Ganirelix) verabreicht SC in einer Dosis von 0,25 mg/Tag
Arzneimittel: humanes Choriongonadatropin (hCG)
hCG 5.000 IE oder 10.000 IE subkutan verabreicht
Biologisch: Progesteron
Progesteron wurde am Tag der Eizellenentnahme (OPU) begonnen und für mindestens 6 Wochen oder bis zur Menstruation fortgesetzt. Die Teilnehmer erhielten mindestens 600 mg/Tag vaginal oder 50 mg/Tag IM.
Biologisch: Open-Label-recFSH
Open-label recFSH verabreicht bis zu einer Höchstdosis von 200 IE/Tag.
Arzneimittel: recFSH (Follitropin beta)
150 IE recFSH SC-Injektion
Andere Namen:
  • recFSH (Puregon/Follistim AQ-Kartusche)
Arzneimittel: Placebo-Corifollitropin alfa
Einmalige subkutane Injektion von Placebo-Corifollitropin alfa, verabreicht an Tag 2 oder 3 des Menstruationszyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der gefundenen Cumulus-Eizellen-Komplexe, pro Versuch
Zeitfenster: Ein COS-Zyklus mit Cumulus-Eizellen-Komplex-Gewinnung (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 21 Tagen)
Der primäre Wirksamkeitsparameter wurde als die Anzahl der Cumulus-Oozyten-Komplexe definiert, die von Teilnehmern in einem Zyklus mit kontrollierter ovarieller Stimulation (COS) zur In-vitro-Fertilisation (IVF) und/oder intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) gewonnen wurden. Bei Teilnehmern, die keinen Cumulus-Oocyten-Komplex-Abruf hatten, wurde die abgerufene Zahl auf null gesetzt.
Ein COS-Zyklus mit Cumulus-Eizellen-Komplex-Gewinnung (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 21 Tagen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtdosis von verabreichtem recFSH
Zeitfenster: Ein COS-Zyklus (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Die verabreichte Gesamtdosis an recFSH (IE) wurde als die Gesamtmenge an recFSH definiert, die von den Teilnehmern benötigt wird, um das Kriterium für die Verabreichung von hCG (mindestens 3 Follikel >=17 mm) zu erreichen.
Ein COS-Zyklus (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Ab dem 8. Tag verabreichte Gesamtdosis von recFSH
Zeitfenster: Stimulation Tag 8 des COS-Zyklus bis zum Tag der hCG-Gabe (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Gesamtdosis an recFSH (I.E.), die ab Stimulationstag 8 benötigt wird, um das Kriterium für die Verabreichung von hCG zu erreichen (mindestens 3 Follikel >=17 mm).
Stimulation Tag 8 des COS-Zyklus bis zum Tag der hCG-Gabe (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Anzahl der mit recFSH behandelten Tage
Zeitfenster: Ein COS-Zyklus (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Die Anzahl der mit recFSH behandelten Tage wurde definiert als die Gesamtzahl der Tage, an denen die Teilnehmer recFSH erhielten (ohne Ruhetage), bis sie das Kriterium für die Verabreichung von hCG (mindestens 3 Follikel >= 17 mm) erreichten.
Ein COS-Zyklus (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Gesamtdauer der Stimulation (Tage)
Zeitfenster: Ein COS-Zyklus (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Die Gesamtstimulationsdauer wurde als die Anzahl der Tage von der ersten Arzneimittelverabreichung bis einschließlich dem Tag der hCG-Verabreichung definiert.
Ein COS-Zyklus (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen)
Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum (beschränkt auf Teilnehmer mit hCG-Injektion)
Zeitfenster: Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Blutproben zur Bestimmung des Serum-FSH wurden vor der Injektion an Stimulationstag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag von hCG, Tag von ET, beim Besuch zwei Wochen nach ET entnommen.
Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) im Serum (beschränkt auf Teilnehmer mit hCG-Injektion)
Zeitfenster: Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Blutproben zur Bestimmung des Serum-LH wurden vor der Injektion an Stimulationstag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag von hCG, Tag von ET, beim Besuch zwei Wochen nach ET entnommen.
Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Serum-Estradiol (E2)-Spiegel (beschränkt auf Teilnehmer mit hCG-Injektion)
Zeitfenster: Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Blutproben zur Bestimmung von Serum-E2 wurden vor der Injektion am Stimulationstag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag von hCG, Tag von ET, beim Besuch zwei Wochen nach ET entnommen.
Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Serum-Progesteron (P)-Spiegel (beschränkt auf Teilnehmer mit hCG-Injektion)
Zeitfenster: Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Blutproben zur Bestimmung von Serum-P wurden vor der Injektion an Stimulationstag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag von hCG, Tag von ET, beim Besuch zwei Wochen nach ET entnommen.
Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Serum-Inhibin-B-Spiegel (beschränkt auf Teilnehmer mit hCG-Injektion)
Zeitfenster: Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Blutproben zur Bestimmung des Serum-Inhibin-B wurden vor der Injektion an Stimulationstag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 8, Tag von hCG, Tag von ET, beim Besuch zwei Wochen nach ET entnommen.
Prädosis bis zu 2 Wochen nach ET (bis maximal 6 Wochen)
Anzahl und Größenverteilung der Follikel während der Stimulation und am Tag der hCG-Verabreichung
Zeitfenster: Vordosierung bis zum Tag der hCG-Verabreichung (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen, einschließlich Tag der hCG-Verabreichung)
Für jeden Teilnehmer wurde die Anzahl der Follikel ≥ 11 mm, ≥ 15 mm und ≥ 17 mm, dokumentiert durch Ultraschall an definierten Tagen während des Behandlungszyklus, berechnet.
Vordosierung bis zum Tag der hCG-Verabreichung (bis zu einer maximalen Gesamtdauer von 19 Stimulationstagen, einschließlich Tag der hCG-Verabreichung)
Anzahl und Qualität der vor ICSI untersuchten Eizellen (beschränkt auf Teilnehmerinnen mit ICSI)
Zeitfenster: Bis zu 36 Stunden nach Verabreichung von hCG
Die Anzahl der für ICSI verwendeten Oozyten wurde bewertet und basierend auf ihrer Qualität kategorisiert (d. h. Metaphase-I-Oozyten, Metaphase-II-Oozyten und Oozyten im Keimbläschenstadium).
Bis zu 36 Stunden nach Verabreichung von hCG
Befruchtungsrate
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen nach ET
Die Befruchtungsrate, definiert als das 100-fache des Verhältnisses der Anzahl der erhaltenen befruchteten 2-Pronuclei (PN)-Oozyten und der Anzahl der inkubierten Oozyten, wurde für jede Behandlungsgruppe tabelliert.
Bis zu 10 Wochen nach ET
Anzahl und Qualität der an Tag 3 erhaltenen Embryonen (beschränkt auf Teilnehmer mit IVF und/oder ICSI)
Zeitfenster: Tag 3 nach der Befruchtung (bis maximal 2 Tage nach hCG-Gabe)
Die Embryoqualität wurde mit Grad 1, 2, 3 oder anderen bewertet. Note 1 steht für ausgezeichnete Qualität; Klasse 2 gute Qualität; Klasse 3 gute Qualität. „Andere“ Grad-Embryonen waren diejenigen, die sich nicht als Grad 1, 2 oder 3 qualifizierten.
Tag 3 nach der Befruchtung (bis maximal 2 Tage nach hCG-Gabe)
Implantationsrate für Teilnehmer mit ET
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen nach ET innerhalb eines Behandlungszyklus (bis maximal 10 Wochen)
Die Implantationsrate wurde definiert als das 100-fache der maximalen Anzahl von Fruchtblasen, die durch einen beliebigen Ultraschallscan (USS) nach ET ermittelt wurde, geteilt durch die Anzahl der übertragenen Embryonen (pro Teilnehmerin), maximiert auf 100 %.
Bis zu 6 Wochen nach ET innerhalb eines Behandlungszyklus (bis maximal 10 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Fehlgeburten
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen nach ET (bis maximal 14 Wochen)
Eine Fehlgeburt, auch als "spontane Abtreibung" bekannt, wurde als Verlust eines Fötus ohne Einleitung oder Instrumentierung definiert.
Bis zu 10 Wochen nach ET (bis maximal 14 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Schwangerschaften
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen nach ET (bis maximal 14 Wochen)
Eine biochemische Schwangerschaft wurde als eine durch einen biochemischen Schwangerschaftstest nachgewiesene Schwangerschaft definiert. (Teilnehmerinnen mit keinem positiven biochemischen Schwangerschaftstestergebnis, aber mit einem Ultraschall, der mindestens eine Fruchtblase zeigte, wurden als eine biochemische Schwangerschaft gezählt.) Eine klinische Schwangerschaft wurde als das Vorhandensein von mindestens einer Fruchtblase definiert, wie durch einen USS-Scan festgestellt wurde. Als vitale Schwangerschaft wurde das Vorhandensein von mindestens einem Fötus mit Herzaktivität gemäß USS-Beurteilung angesehen. Eine anhaltende Schwangerschaft war definiert als das Vorhandensein von mindestens einem Fötus mit Herzaktivität mindestens 10 Wochen nach ET, wie durch USS oder Doppler beurteilt oder durch Lebendgeburt bestätigt wurde.
Bis zu 10 Wochen nach ET (bis maximal 14 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Organon and Co

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Dezember 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Juli 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. November 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P05690
  • 2006-003811-36 (EudraCT-Nummer)
  • 107012 (Andere Kennung: Organon Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiendaten/Dokumente

  1. CSR-Synopse

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Corifollitropin alfa (Org 36286)

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