Pour étudier l'efficacité et l'innocuité d'une injection unique d'Org 36286 pour la stimulation ovarienne en utilisant la FSH recombinante quotidienne comme référence (Ensure) (P05690/MK-8962-001) (Ensure)
1 février 2022 mis à jour par: Organon and Co
Un essai clinique d'équivalence de phase III, randomisé, en double aveugle, à contrôle actif, visant à étudier l'efficacité et l'innocuité d'une injection unique de 100 µg Org 36286 (Corifollitropine Alfa) pour induire le développement multifolliculaire pour la stimulation ovarienne contrôlée (COS) à l'aide d'un recombinant quotidien FSH (recFSH) comme référence
Les objectifs de l'essai clinique sont d'étudier l'efficacité et l'innocuité d'une injection unique de 100 μg d'Org 36286 chez des femmes pesant 60 kg ou moins pour induire le développement multifolliculaire pour une stimulation ovarienne contrôlée (COS), en utilisant la recFSH quotidienne comme référence.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: corifollitropine alfa (Org 36286)
- Médicament: antagoniste de l'hormone de libération de la gonadatropine (GnRH) (ganirelix)
- Médicament: gonadatrophine chorionique humaine (hCG)
- Biologique: progestérone
- Médicament: placebo-recFSH (follitropine alfa)
- Biologique: recFSH en ouvert
- Médicament: recFSH (follitropine bêta)
- Médicament: placebo-corifollitropine alfa
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique d'équivalence randomisé, en double aveugle, à contrôle actif, étudiant l'efficacité et l'innocuité d'un nouveau schéma thérapeutique avec Org 36286, une gonadotrophine recombinante appliquée pour initier et maintenir la stimulation folliculaire dans le COS pour la technologie de reproduction assistée (ART).
Pour ce régime, les patientes reçoivent une seule injection d'Org 36286 et une semaine plus tard, le traitement est poursuivi avec une recFSH quotidienne jusqu'au jour du déclenchement de la maturation finale des ovocytes.
Dans le groupe de référence, les patientes reçoivent des injections quotidiennes de recFSH jusqu'au jour du déclenchement de la maturation finale des ovocytes.
L'équivalence entre les deux groupes de traitement dans le nombre d'ovocytes récupérés est l'objectif principal de cet essai.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
397
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 34 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de couples avec une indication pour le COS et la FIV ou l'ICSI ;
- >=18 et
- Poids corporel = 18 et
- Durée normale du cycle menstruel : 24-35 jours ;
- Disponibilité de sperme éjaculateur (l'utilisation de sperme donné et/ou cryoconservé est autorisée);
- Disposé et capable de signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de/ou toute anomalie endocrinienne actuelle (traitée) ;
- Antécédents d'hyper-réponse ovarienne ou de syndrome d'hyperstimulation ovarienne
(SST);
- Antécédents de/ou syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) actuel ;
- Plus de 20 follicules antraux basaux
- Moins de 2 ovaires ou toute autre anomalie ovarienne (y compris endométriome > 10 mm ; visible à l'USS) ;
- Présence d'hydrosalphinx unilatéral ou bilatéral (visible sur USS);
- Présence de toute pathologie cliniquement pertinente affectant la cavité utérine ou les fibromes >= 5 cm ;
- Plus de trois cycles de FIV infructueux depuis le dernier établi en cours
grossesse (le cas échéant);
- Antécédents de non-réponse ovarienne ou de faible réponse ovarienne au traitement FSH/hMG ;
- Antécédents de fausses couches à répétition (3 ou plus, même inexpliquées) ;
- FSH > 12 UI/L ou LH > 12 UI/L tel que mesuré par le laboratoire local (échantillon prélevé au début de la phase folliculaire : cycle menstruel jour 2-5) ;
- Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement pertinente basée sur un échantillon prélevé pendant la phase de dépistage ;
- Contre-indications à l'utilisation des gonadotrophines (par ex. tumeurs, grossesse/allaitement, saignements vaginaux non diagnostiqués, hypersensibilité, kystes ovariens) ;
- Antécédents récents/ou épilepsie actuelle, infection par le VIH, diabète, maladies cardiovasculaires,
maladie gastro-intestinale, hépatique, rénale ou pulmonaire;
- Caryotype anormal de la patiente ou de son partenaire (si un caryotype est effectué) ;
- Fumer plus de 5 cigarettes par jour ;
- Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
- Utilisation antérieure d'Org 36286 ;
- Utilisation de préparations hormonales dans le mois précédant la randomisation ;
- Hypersensibilité à l'un des médicaments concomitants prescrits dans le cadre du schéma thérapeutique de ce protocole ;
- Administration de médicaments expérimentaux dans les trois mois précédant la signature du consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: corifollitropine alfa 100 µg
Les participantes ont reçu une seule injection sous-cutanée (SC) de corifollitropine alfa 100 μg (Org 36286) le jour 2 ou 3 du cycle menstruel et des injections quotidiennes d'hormone folliculo-stimulante recombinante (recFSH) (7 au total) du jour de stimulation jusqu'au y compris le jour de stimulation 7. Les participants ont également reçu de la recFSH en ouvert (jusqu'à 200 UI/jour) à partir du jour de stimulation 8, jusqu'au jour de l'administration de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Les participants ont également reçu du ganirelix (0,25 mg), un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), une fois par jour par voie sous-cutanée, du 5e jour de stimulation jusqu'au jour de l'hCG (10 000 ou 5 000 UI/USP).
Les participants ont également reçu de la progestérone (au moins 600 mg/jour par voie vaginale ou 50 mg/jour par injection intramusculaire [IM]), en commençant le jour du prélèvement des ovocytes (OPU) et en continuant pendant au moins 6 semaines ou jusqu'aux règles.
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100 µg de corifollitropine alfa injection sous-cutanée (SC)
Autres noms:
Antagoniste de la GnRH (ganirelix) administré en SC à la dose de 0,25 mg/jour
hCG 5 000 UI ou 10 000 UI administrées SC
La progestérone a commencé le jour du prélèvement des ovocytes (OPU) et s'est poursuivie pendant au moins 6 semaines ou jusqu'aux règles.
Les participants ont reçu au moins 600 mg/jour par voie vaginale ou 50 mg/jour IM.
Placebo-recFSH administré au volume équivalent de 150 UI/jour.
RecFSH en ouvert administré jusqu'à une dose maximale de 200 UI/jour.
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Comparateur actif: recFSH 150 UI
Les participantes du groupe de référence ont reçu une seule injection SC de placebo-corifollitropine alfa administrée le jour 2 ou 3 du cycle menstruel et des injections quotidiennes de recFSH SC de 150 UI (7 au total) du jour de stimulation 1 jusqu'au jour de stimulation 7 inclus. Les participants ont également recFSH en ouvert (jusqu'à 200 UI/jour) à partir du 8e jour de stimulation, jusqu'au jour de l'administration d'hCG (10 000 ou 5 000 UI/USP).
Les participants ont également reçu l'antagoniste de la GnRH ganirelix (0,25 mg) une fois par jour par voie sous-cutanée à partir du 5e jour de stimulation jusqu'au jour de l'hCG inclus.
Les participants ont également reçu de la progestérone (au moins 600 mg/jour par voie vaginale ou 50 mg/jour IM), en commençant le jour de l'OPU et en continuant pendant au moins 6 semaines ou jusqu'aux règles.
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Antagoniste de la GnRH (ganirelix) administré en SC à la dose de 0,25 mg/jour
hCG 5 000 UI ou 10 000 UI administrées SC
La progestérone a commencé le jour du prélèvement des ovocytes (OPU) et s'est poursuivie pendant au moins 6 semaines ou jusqu'aux règles.
Les participants ont reçu au moins 600 mg/jour par voie vaginale ou 50 mg/jour IM.
RecFSH en ouvert administré jusqu'à une dose maximale de 200 UI/jour.
150 UI recFSH injection SC
Autres noms:
Injection SC unique de placebo-corifollitropine alfa administrée au jour 2 ou 3 du cycle menstruel.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de complexes Cumulus-ovocytes récupérés, par tentative
Délai: Un cycle COS avec récupération du complexe cumulus-ovocyte (jusqu'à une durée totale maximale de 21 jours)
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Le paramètre d'efficacité principal a été défini comme le nombre de complexes cumulus-ovocytes récupérés chez les participantes à un cycle de stimulation ovarienne contrôlée (COS) pour la fécondation in vitro (FIV) et/ou l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).
Pour les participants qui n'avaient pas récupéré le cumulus-oocyte-complexe, le nombre récupéré a été fixé à zéro.
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Un cycle COS avec récupération du complexe cumulus-ovocyte (jusqu'à une durée totale maximale de 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose totale de recFSH administrée
Délai: Un cycle COS (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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La dose totale de recFSH (UI) administrée a été définie comme la quantité totale de recFSH nécessaire aux participants pour atteindre le critère d'administration d'hCG (au moins 3 follicules> = 17 mm).
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Un cycle COS (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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Dose totale de recFSH administrée à partir du jour 8
Délai: Stimulation Jour 8 du cycle COS jusqu'au jour de l'administration d'hCG (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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Dose totale de recFSH (UI) nécessaire à partir du jour de stimulation 8 pour atteindre le critère d'administration d'hCG (au moins 3 follicules >= 17 mm).
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Stimulation Jour 8 du cycle COS jusqu'au jour de l'administration d'hCG (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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Nombre de jours traités avec recFSH
Délai: Un cycle COS (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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Le nombre de jours traités avec recFSH a été défini comme le nombre total de jours pendant lesquels les participants ont reçu recFSH (à l'exclusion des jours de repos) jusqu'à ce qu'ils aient atteint le critère d'administration d'hCG (au moins 3 follicules> = 17 mm).
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Un cycle COS (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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Durée totale de la stimulation (jours)
Délai: Un cycle COS (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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La durée totale de la stimulation a été définie comme le nombre de jours depuis la première administration du médicament jusqu'au Jour de l'administration de l'hCG inclus.
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Un cycle COS (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation)
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Taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) (réservé aux participants recevant une injection d'hCG)
Délai: Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Des échantillons de sang pour l'évaluation de la FSH sérique ont été prélevés avant l'injection le jour de stimulation 1, le jour 3, le jour 5, le jour 8, le jour de l'hCG, le jour de l'ET, lors de la visite deux semaines après l'ET.
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Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Niveaux sériques d'hormone lutéinisante (LH) (réservés aux participants recevant une injection d'hCG)
Délai: Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Des échantillons de sang pour l'évaluation de la LH sérique ont été prélevés avant l'injection le jour de stimulation 1, le jour 3, le jour 5, le jour 8, le jour de l'hCG, le jour de l'ET, lors de la visite deux semaines après l'ET.
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Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Niveaux sériques d'œstradiol (E2) (réservés aux participants recevant une injection d'hCG)
Délai: Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Des échantillons de sang pour l'évaluation du sérum E2 ont été prélevés avant l'injection le jour de stimulation 1, le jour 3, le jour 5, le jour 8, le jour de l'hCG, le jour de l'ET, lors de la visite deux semaines après l'ET.
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Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Niveaux sériques de progestérone (P) (réservé aux participants recevant une injection d'hCG)
Délai: Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Des échantillons de sang pour l'évaluation du P sérique ont été prélevés avant l'injection le jour de stimulation 1, le jour 3, le jour 5, le jour 8, le jour de l'hCG, le jour de l'ET, lors de la visite deux semaines après l'ET.
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Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Niveaux sériques d'inhibine B (réservés aux participants recevant une injection d'hCG)
Délai: Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Des échantillons de sang pour l'évaluation de l'inhibine-B sérique ont été prélevés avant l'injection le jour de stimulation 1, le jour 3, le jour 5, le jour 8, le jour de l'hCG, le jour de l'ET, lors de la visite deux semaines après l'ET.
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Prédose jusqu'à 2 semaines après ET (jusqu'à un maximum de 6 semaines)
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Distribution du nombre et de la taille des follicules pendant la stimulation et le jour de l'administration de l'hCG
Délai: Prédose jusqu'au jour de l'administration de l'hCG (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation, y compris le jour de l'administration de l'hCG)
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Pour chaque participant, le nombre de follicules ≥11 mm, ≥15 mm et ≥17 mm, documenté par échographie à des jours définis pendant le cycle de traitement, a été calculé.
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Prédose jusqu'au jour de l'administration de l'hCG (jusqu'à une durée totale maximale de 19 jours de stimulation, y compris le jour de l'administration de l'hCG)
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Nombre et qualité des ovocytes évalués avant l'ICSI (réservé aux participants avec ICSI uniquement)
Délai: Jusqu'à 36 heures après l'administration d'hCG
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Le nombre d'ovocytes utilisés pour l'ICSI a été évalué et classé en fonction de leur qualité (c.-à-d. ovocytes en métaphase I, ovocytes en métaphase II et ovocytes au stade des vésicules germinales).
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Jusqu'à 36 heures après l'administration d'hCG
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Taux de fécondation
Délai: Jusqu'à 10 semaines après ET
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Le taux de fécondation, défini comme 100 fois le rapport entre le nombre d'ovocytes fécondés à 2 pronucléi (PN) obtenus et le nombre d'ovocytes incubés, a été tabulé pour chaque groupe de traitement.
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Jusqu'à 10 semaines après ET
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Nombre et qualité des embryons obtenus au jour 3 (réservé aux participants avec FIV et/ou ICSI)
Délai: Jour 3 après la fécondation (jusqu'à un maximum de 2 jours après l'administration d'hCG)
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La qualité des embryons a été notée Grade 1, 2, 3 ou autre.
Le grade 1 représentait une excellente qualité; Grade 2 bonne qualité; Qualité moyenne de grade 3.
Les embryons de grade "Autre" étaient ceux qui n'étaient pas qualifiés de grade 1, 2 ou 3.
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Jour 3 après la fécondation (jusqu'à un maximum de 2 jours après l'administration d'hCG)
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Taux d'implantation pour les participants avec ET
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la TE dans un cycle de traitement (jusqu'à un maximum de 10 semaines)
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Le taux d'implantation a été défini comme 100 fois le nombre maximal de sacs gestationnels évalué par toute échographie (USS) après ET divisé par le nombre d'embryons transférés (par participant), maximisé à 100 %.
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Jusqu'à 6 semaines après la TE dans un cycle de traitement (jusqu'à un maximum de 10 semaines)
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Nombre de participants ayant fait des fausses couches
Délai: Jusqu'à 10 semaines après le TE (jusqu'à un maximum de 14 semaines)
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Une fausse couche, également connue sous le nom d '«avortement spontané», a été définie comme la perte d'un fœtus sans induction ni instrumentation.
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Jusqu'à 10 semaines après le TE (jusqu'à un maximum de 14 semaines)
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Nombre de participants ayant des grossesses
Délai: Jusqu'à 10 semaines après le TE (jusqu'à un maximum de 14 semaines)
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Une grossesse biochimique a été définie comme une grossesse prouvée par un test de grossesse biochimique.
(Les participantes n'ayant pas de résultat de test de grossesse biochimique positif, mais avec une échographie montrant au moins un sac gestationnel ont été comptées comme ayant une grossesse biochimique.)
Une grossesse clinique a été définie comme la présence d'au moins un sac gestationnel telle qu'évaluée par une échographie USS.
Une grossesse vitale était considérée comme la présence d'au moins un fœtus avec une activité cardiaque telle qu'évaluée par l'USS.
Une grossesse en cours a été définie comme la présence d'au moins un fœtus avec une activité cardiaque au moins 10 semaines après la TE, évaluée par USS ou Doppler, ou confirmée par une naissance vivante.
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Jusqu'à 10 semaines après le TE (jusqu'à un maximum de 14 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Griesinger G, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. PLoS One. 2016 Mar 7;11(3):e0149615. doi: 10.1371/journal.pone.0149615. eCollection 2016.
- Corifollitropin alfa Ensure Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower-body-weight women. Reprod Biomed Online. 2010 Jul;21(1):66-76. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.019. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):395.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 décembre 2006
Achèvement primaire (Réel)
7 juillet 2007
Achèvement de l'étude (Réel)
15 novembre 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 juin 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2008
Première publication (Estimation)
20 juin 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P05690
- 2006-003811-36 (Numéro EudraCT)
- 107012 (Autre identifiant: Organon Study Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Données/documents d'étude
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur corifollitropine alfa (Org 36286)
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