Para investigar la eficacia y la seguridad de una sola inyección de Org 36286 para la estimulación ovárica usando FSH recombinante diaria como referencia (Ensure)(P05690/MK-8962-001) (Ensure)
5 de junio de 2024 actualizado por: Organon and Co
Un ensayo clínico de equivalencia de fase III, aleatorizado, doble ciego, con control activo, para investigar la eficacia y la seguridad de una inyección única de 100 µg de Org 36286 (corifolitropina alfa) para inducir el desarrollo multifolicular para la estimulación ovárica controlada (COS) usando Daily Recombinant FSH (recFSH) como referencia
Los objetivos del ensayo clínico son investigar la eficacia y la seguridad de una inyección única de 100 μg de Org 36286 en mujeres que pesan 60 kg o menos para inducir el desarrollo multifolicular para la estimulación ovárica controlada (COS), utilizando la recFSH diaria como referencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: corifolitropina alfa (Org 36286)
- Droga: antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (ganirelix)
- Droga: gonadotropina coriónica humana (hCG)
- Biológico: progesterona
- Droga: placebo-recFSH (folitropina alfa)
- Biológico: recFSH de etiqueta abierta
- Droga: recFSH (folitropina beta)
- Droga: placebo-corifolitropina alfa
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de equivalencia aleatorizado, doble ciego, con control activo que investiga la eficacia y la seguridad de un nuevo régimen de tratamiento con Org 36286, una gonadotropina recombinante aplicada para iniciar y mantener la estimulación folicular en COS para tecnología de reproducción asistida (ART).
Para este régimen, los pacientes reciben una sola inyección de Org 36286 y una semana más tarde, el tratamiento continúa con recFSH diario hasta el día en que se desencadena la maduración final de los ovocitos.
En el grupo de referencia, los pacientes reciben inyecciones diarias de recFSH hasta el día en que se desencadena la maduración final de los ovocitos.
La equivalencia entre los dos grupos de tratamiento en el número de ovocitos recuperados es el objetivo principal de este ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
397
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 32 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de parejas con indicación de COS y FIV o ICSI;
- >=18 y
- Peso corporal = 18 y
- Duración normal del ciclo menstrual: 24-35 días;
- Disponibilidad de semen eyaculado (se permite el uso de semen donado y/o crioconservado);
- Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de/o cualquier anomalía endocrina actual (tratada);
- Antecedentes de hiperrespuesta ovárica o síndrome de hiperestimulación ovárica
(OHSS);
- Antecedentes de/o síndrome de ovario poliquístico actual (SOP);
- Más de 20 folículos antrales basales
- Menos de 2 ovarios o cualquier otra anormalidad ovárica (incluyendo endometrioma > 10 mm; visible en USS);
- Presencia de hidrosalfinge unilateral o bilateral (visible en USS);
- Presencia de cualquier patología clínicamente relevante que afecte la cavidad uterina o miomas >= 5 cm;
- Más de tres ciclos de FIV sin éxito desde el último en curso establecido
embarazo (si corresponde);
- Antecedentes de respuesta ovárica nula o baja al tratamiento con FSH/hMG;
- Antecedentes de abortos espontáneos recurrentes (3 o más, incluso cuando no tienen explicación);
- FSH > 12 UI/L o LH > 12 UI/L medido por el laboratorio local (muestra tomada durante la fase folicular temprana: ciclo menstrual día 2-5);
- Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente relevante basado en una muestra tomada durante la fase de selección;
- Contraindicaciones para el uso de gonadotropinas (p. tumores, embarazo/lactancia, sangrado vaginal no diagnosticado, hipersensibilidad, quistes ováricos);
- Antecedentes recientes de/o epilepsia actual, infección por VIH, diabetes, enfermedades cardiovasculares,
enfermedad gastrointestinal, hepática, renal o pulmonar;
- Cariotipo anormal de la paciente o de su pareja (si se realiza cariotipo);
- Fumar más de 5 cigarrillos por día;
- Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
- Uso anterior de Org 36286;
- Uso de preparados hormonales en el mes anterior a la aleatorización;
- Hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos concomitantes prescritos como parte del régimen de tratamiento en este protocolo;
- Administración de fármacos en investigación dentro de los tres meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: corifolitropina alfa 100 µg
Las participantes recibieron una única inyección subcutánea (SC) de corifolitropina alfa 100 μg (Org 36286) el día 2 o 3 del ciclo menstrual e inyecciones diarias de hormona estimulante del folículo recombinante con placebo (recFSH) (7 en total) desde el día de estimulación 1 hasta y incluido el Día de estimulación 7. Los participantes también recibieron recFSH de etiqueta abierta (hasta 200 UI/día) desde el Día de estimulación 8 en adelante, hasta el Día de administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) inclusive.
Los participantes también recibieron el antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) ganirelix (0,25 mg) una vez al día por vía subcutánea a partir del día 5 de estimulación hasta el día de hCG inclusive (10 000 o 5000 UI/USP).
Las participantes también recibieron progesterona (al menos 600 mg/día por vía vaginal o 50 mg/día por inyección intramuscular [IM]), comenzando el día de la extracción de ovocitos (OPU) y continuando durante al menos 6 semanas o hasta la menstruación.
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Inyección subcutánea (SC) de 100 µg de corifolitropina alfa
Otros nombres:
Antagonista de GnRH (ganirelix) administrado SC a dosis de 0,25 mg/día
hCG 5.000 UI o 10.000 UI administradas SC
La progesterona se inició el día de la recogida de ovocitos (OPU) y se continuó durante al menos 6 semanas o hasta la menstruación.
Los participantes recibieron al menos 600 mg/día por vía vaginal o 50 mg/día IM.
Placebo-recFSH administrado al volumen equivalente de 150 UI/día.
RecFSH de etiqueta abierta administrada hasta una dosis máxima de 200 UI/día.
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Comparador activo: recFSH 150 UI
Las participantes del grupo de referencia recibieron una única inyección SC de placebo-corifolitropina alfa administrada el día 2 o 3 del ciclo menstrual e inyecciones SC diarias de 150 UI de recFSH (7 en total) desde el día de estimulación 1 hasta el día de estimulación 7 inclusive. recibió recFSH de etiqueta abierta (hasta 200 UI/día) desde el Día de estimulación 8 en adelante, hasta el día de la administración de hCG (10 000 o 5 000 UI/USP inclusive).
Los participantes también recibieron el antagonista de la GnRH ganirelix (0,25 mg) una vez al día por vía subcutánea a partir del día 5 de estimulación hasta el día de hCG incluido.
Las participantes también recibieron progesterona (al menos 600 mg/día por vía vaginal o 50 mg/día IM), comenzando el día de la OPU y continuando durante al menos 6 semanas o hasta la menstruación.
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Antagonista de GnRH (ganirelix) administrado SC a dosis de 0,25 mg/día
hCG 5.000 UI o 10.000 UI administradas SC
La progesterona se inició el día de la recogida de ovocitos (OPU) y se continuó durante al menos 6 semanas o hasta la menstruación.
Los participantes recibieron al menos 600 mg/día por vía vaginal o 50 mg/día IM.
RecFSH de etiqueta abierta administrada hasta una dosis máxima de 200 UI/día.
Inyección SC de 150 UI de recFSH
Otros nombres:
Inyección SC única de placebo-corifolitropina alfa administrada el día 2 o 3 del ciclo menstrual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de complejos Cumulus-oocyte recuperados, por intento
Periodo de tiempo: Un ciclo de COS con recuperación del complejo cúmulo-ovocitos (hasta una duración total máxima de 21 días)
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El parámetro principal de eficacia se definió como el número de complejos de cúmulo-ovocitos recuperados de participantes en un ciclo de estimulación ovárica controlada (COS) para fertilización in vitro (FIV) y/o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
Para los participantes que no tuvieron recuperación del complejo cumulus-oocyte, el número recuperado se fijó en cero.
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Un ciclo de COS con recuperación del complejo cúmulo-ovocitos (hasta una duración total máxima de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis total de recFSH administrada
Periodo de tiempo: Un ciclo de COS (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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La dosis total de recFSH (UI) administrada se definió como la cantidad total de recFSH que necesitaban los participantes para alcanzar el criterio de administración de hCG (al menos 3 folículos >=17 mm).
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Un ciclo de COS (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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Dosis total de recFSH administrada desde el día 8 en adelante
Periodo de tiempo: Día 8 de estimulación del ciclo COS hasta el día de la administración de hCG (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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Dosis total de recFSH (UI) necesaria desde el día 8 de estimulación en adelante para alcanzar el criterio de administración de hCG (al menos 3 folículos >=17 mm).
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Día 8 de estimulación del ciclo COS hasta el día de la administración de hCG (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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Número de días tratados con recFSH
Periodo de tiempo: Un ciclo de COS (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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El número de días tratados con recFSH se definió como el número total de días que los participantes recibieron recFSH (excluyendo los días de descanso) hasta que alcanzaron el criterio para la administración de hCG (al menos 3 folículos >=17 mm).
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Un ciclo de COS (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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Duración total de la estimulación (días)
Periodo de tiempo: Un ciclo de COS (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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La duración total de la estimulación se definió como el número de días desde la primera administración del fármaco hasta el día de la administración de hCG incluido.
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Un ciclo de COS (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación)
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Niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) (restringido a participantes con inyección de hCG)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Se tomaron muestras de sangre para evaluar la FSH sérica antes de la inyección en el día de estimulación 1, día 3, día 5, día 8, día de hCG, día de ET, en la visita dos semanas después de la ET.
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Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Niveles séricos de hormona luteinizante (LH) (restringido a participantes con inyección de hCG)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Se tomaron muestras de sangre para la evaluación de la LH sérica antes de la inyección en el día de estimulación 1, día 3, día 5, día 8, día de hCG, día de ET, en la visita dos semanas después de la ET.
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Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Niveles séricos de estradiol (E2) (restringido a participantes con inyección de hCG)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Se tomaron muestras de sangre para la evaluación de E2 en suero antes de la inyección en el día de estimulación 1, día 3, día 5, día 8, día de hCG, día de ET, en la visita dos semanas después de la ET.
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Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Niveles de progesterona sérica (P) (restringido a participantes con inyección de hCG)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Se tomaron muestras de sangre para evaluar el P sérico antes de la inyección en el Día de estimulación 1, Día 3, Día 5, Día 8, Día de hCG, Día de ET, en la visita dos semanas después de ET.
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Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Niveles séricos de inhibina-B (restringido a participantes con inyección de hCG)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Se tomaron muestras de sangre para evaluar la inhibina-B sérica antes de la inyección en el día de estimulación 1, día 3, día 5, día 8, día de hCG, día de ET, en la visita dos semanas después de la ET.
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Predosis hasta 2 semanas después de la ET (hasta un máximo de 6 semanas)
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Distribución del número y tamaño de los folículos durante la estimulación y el día de la administración de hCG
Periodo de tiempo: Predosis hasta el día de la administración de hCG (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación, incluido el día de la administración de hCG)
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Para cada participante, se calculó el número de folículos ≥11 mm, ≥15 mm y ≥17 mm, documentados por ultrasonografía en días definidos durante el ciclo de tratamiento.
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Predosis hasta el día de la administración de hCG (hasta una duración total máxima de 19 días de estimulación, incluido el día de la administración de hCG)
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Número y calidad de los ovocitos evaluados antes de la ICSI (restringido solo a participantes con ICSI)
Periodo de tiempo: Hasta 36 horas después de la administración de hCG
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El número de ovocitos utilizados para ICSI se evaluó y clasificó en función de su calidad (es decir, ovocitos en metafase I, ovocitos en metafase II y ovocitos en etapa de vesícula germinal).
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Hasta 36 horas después de la administración de hCG
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Tasa de fertilización
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas después de ET
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Se tabuló para cada grupo de tratamiento la tasa de fecundación, definida como 100 veces la proporción del número de ovocitos de 2 pronúcleos (PN) fertilizados obtenidos y el número de ovocitos incubados.
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Hasta 10 semanas después de ET
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Número y calidad de los embriones obtenidos en el día 3 (restringido a participantes con FIV y/o ICSI)
Periodo de tiempo: Posfertilización Día 3 (hasta un máximo de 2 días después de la administración de hCG)
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La calidad del embrión se calificó como Grado 1, 2, 3 u otro.
El grado 1 representó una calidad excelente; Grado 2 de buena calidad; Grado 3 calidad justa.
Los embriones de "Otro" grado fueron aquellos que no calificaron como Grado 1, 2 o 3.
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Posfertilización Día 3 (hasta un máximo de 2 días después de la administración de hCG)
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Tasa de implantación para participantes con ET
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la TE dentro de un ciclo de tratamiento (hasta un máximo de 10 semanas)
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La tasa de implantación se definió como 100 veces la cantidad máxima de sacos gestacionales evaluados por cualquier ecografía (USS) después de la ET dividida por la cantidad de embriones transferidos (por participante), maximizada al 100 %.
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Hasta 6 semanas después de la TE dentro de un ciclo de tratamiento (hasta un máximo de 10 semanas)
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Número de participantes con abortos espontáneos
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas después de ET (hasta un máximo de 14 semanas)
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Un aborto espontáneo, también conocido como "aborto espontáneo", se definió como la pérdida de un feto sin inducción o instrumentación.
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Hasta 10 semanas después de ET (hasta un máximo de 14 semanas)
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Número de participantes con embarazos
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas después de ET (hasta un máximo de 14 semanas)
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Un embarazo bioquímico se definió como un embarazo comprobado mediante una prueba bioquímica de embarazo.
(Las participantes que no tuvieron un resultado positivo en la prueba bioquímica de embarazo, pero con una ecografía que mostró al menos un saco gestacional, se contaron como que tenían un embarazo bioquímico).
Un Embarazo Clínico se definió como la presencia de al menos un saco gestacional según lo evaluado por una ecografía.
Se consideró Embarazo Vital la presencia de al menos un feto con actividad cardiaca evaluada por USS.
Un embarazo en curso se definió como la presencia de al menos un feto con actividad cardíaca al menos 10 semanas después de la ET según lo evaluado por USS o Doppler, o confirmado por nacido vivo.
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Hasta 10 semanas después de ET (hasta un máximo de 14 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Griesinger G, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. PLoS One. 2016 Mar 7;11(3):e0149615. doi: 10.1371/journal.pone.0149615. eCollection 2016.
- Corifollitropin alfa Ensure Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower-body-weight women. Reprod Biomed Online. 2010 Jul;21(1):66-76. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.019. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):395.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de diciembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
7 de julio de 2007
Finalización del estudio (Actual)
15 de noviembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2008
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de junio de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P05690
- 2006-003811-36 (Número EudraCT)
- 107012 (Otro identificador: Organon Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Datos del estudio/Documentos
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .