Az Org 36286 egyszeri injekciójának hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata petefészek-stimulációhoz, referenciaként napi rekombináns FSH használatával (Győződjön meg róla) (P05690/MK-8962-001) (Ensure)
2022. február 1. frissítette: Organon and Co
III. fázisú, randomizált, kettős vak, aktív kontrollált, ekvivalencia klinikai vizsgálat 100 µg Org 36286 (Corifollitropin Alfa) egyszeri injekciójának hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára a multifollikuláris fejlődés indukálására szabályozott petefészek-stimuláció (CcomOSb) napi rendszerességgel. FSH (recFSH) referenciaként
A klinikai vizsgálat célja egy 100 μg Org 36286 egyszeri injekció hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata 60 kg vagy annál kisebb testtömegű nőknél a kontrollált petefészek stimuláció (COS) multifollikuláris fejlődésének indukálására, a napi recFSH referenciaként történő felhasználásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: korifollitropin alfa (Org 36286)
- Drog: gonadatropin releasing hormon (GnRH) antagonista (ganirelix)
- Drog: humán chorion gonadatropin (hCG)
- Biológiai: progeszteron
- Drog: placebo-recFSH (alfa-follitropin)
- Biológiai: nyílt címkés recFSH
- Drog: recFSH (béta-follitropin)
- Drog: placebo-korifollitropin alfa
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős-vak, aktív-kontrollos, ekvivalencia klinikai vizsgálat, amely az Org 36286-tal, egy rekombináns gonadotropinnal végzett új kezelési rend hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja, amelyet a COS asszisztált reprodukciós technológia (ART) tüszőstimulációjának elindítására és fenntartására alkalmaznak.
Ennél a kezelési rendnél a betegek egyetlen Org 36286 injekciót kapnak, majd egy héttel később a kezelést napi recFSH-val folytatják a végső petesejtek érésének kiváltásáig.
A referenciacsoportban a betegek napi recFSH injekciót kapnak a petesejtek végső érésének kiváltásáig.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a két kezelési csoport közötti egyenértékűség a kinyert petesejtek számában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
397
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- COS és IVF vagy ICSI indikációval rendelkező párok nőstényei;
- >=18 és
- Testtömeg = 18 és
- Normál menstruációs ciklus hossza: 24-35 nap;
- Az ejakulációs spermiumok rendelkezésre állása (adományozott és/vagy mélyhűtött sperma használata megengedett);
- Hajlandó és képes aláírni a tájékozott beleegyezést.
Kizárási kritériumok:
- A kórtörténetben/vagy bármely jelenlegi (kezelt) endokrin rendellenesség;
- A petefészek hiperválasz vagy petefészek hiperstimulációs szindróma anamnézisében
(OHSS);
- Előzményben/vagy jelenlegi policisztás petefészek szindróma (PCOS);
- Több mint 20 bazális antral tüsző
- Kevesebb, mint 2 petefészek vagy bármilyen más petefészek-rendellenesség (beleértve az endometriomát > 10 mm; látható az USS-en);
- Egyoldali vagy kétoldali hydrosalphinx jelenléte (látható az USS-en);
- Bármilyen klinikailag jelentős patológia jelenléte, amely a méhüreget vagy >= 5 cm-es miómákat érinti;
- Több mint három sikertelen IVF ciklus az utolsó megállapított óta folyamatban van
terhesség (ha van);
- FSH/hMG-kezelésre adott nem vagy alacsony petefészek-válasz a kórtörténetben;
- Ismétlődő vetélés az anamnézisben (3 vagy több, még akkor is, ha megmagyarázhatatlan);
- FSH > 12 IU/L vagy LH > 12 IU/L a helyi laboratóriumban mérve (a korai follikuláris fázisban vett minta: a menstruációs ciklus 2-5. napja);
- A szűrési szakaszban vett minta alapján bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi érték;
- A gonadotropinok alkalmazásának ellenjavallatai (pl. daganatok, terhesség/laktáció, nem diagnosztizált hüvelyi vérzés, túlérzékenység, petefészekciszták);
- A közelmúltban/vagy jelenlegi epilepszia, HIV-fertőzés, cukorbetegség, szív- és érrendszeri,
gyomor-bélrendszeri, máj-, vese- vagy tüdőbetegség;
- A páciens vagy partnere kóros kariotipizálása (ha kariotipizálást végeznek);
- Több mint 5 cigaretta elszívása naponta;
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei vagy jelenléte a tájékozott beleegyezés aláírását megelőző 12 hónapon belül;
- Az Org 36286 korábbi használata;
- hormonkészítmények alkalmazása a randomizációt megelőző 1 hónapon belül;
- Túlérzékenység a jelen protokollban szereplő kezelési rend részeként felírt egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel szemben;
- Vizsgálati gyógyszerek beadása a beleegyezés aláírása előtt három hónapon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: korifollitropin alfa 100 µg
A résztvevők egyetlen szubkután (SC) injekciót kaptak 100 μg alfa korifollitropin (Org 36286) injekciót a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napján, valamint napi placebo-rekombináns tüszőstimuláló hormon (recFSH) injekciót (összesen 7) az 1. stimulálási naptól és beleértve a 7. stimulációs napot is. A résztvevők nyílt elrendezésű recFSH-t is kaptak (legfeljebb 200 NE/nap) a stimuláció 8. napjától kezdve, egészen a humán chorion gonadotropin (hCG) beadásának napjáig.
A résztvevők Gonadotropin Releasing Hormon (GnRH) antagonista ganirelixet (0,25 mg) is kaptak naponta egyszer szubkután, az 5. stimuláció napjától a hCG napjáig (10 000 vagy 5 000 NE/USP) bezárólag.
A résztvevők progeszteront is kaptak (legalább 600 mg/nap vaginálisan vagy 50 mg/nap intramuszkuláris [IM] injekcióban), a petesejtek felszedésének (OPU) napjától kezdve, és legalább 6 hétig vagy a menstruációig folytatták.
|
100 µg alfa korifollitropin szubkután (SC) injekció
Más nevek:
GnRH antagonista (ganirelix) szubkután 0,25 mg/nap dózisban
5000 NE hCG vagy 10 000 NE szubkután beadva
A progeszteront a petesejtek felszedésének (OPU) napján kezdték el, és legalább 6 hétig vagy a menstruációig folytatták.
A résztvevők legalább 600 mg/nap vaginális vagy 50 mg/nap IM adagot kaptak.
Placebo-recFSH 150 NE/nap egyenértékű mennyiségben.
Nyílt recFSH legfeljebb 200 NE/nap dózisig.
|
|
Aktív összehasonlító: recFSH 150 NE
A referenciacsoport résztvevői a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napján egyetlen SC injekciót kaptak placebo-korifollitropin alfa-ból, és napi 150 NE SC recFSH injekciót (összesen 7) az 1. stimulációs naptól a 7. stimulálási napig. A résztvevők szintén nyílt elrendezésű recFSH-t (legfeljebb 200 NE/nap) kapott a stimuláció 8. napjától kezdve, egészen a hCG (10 000 vagy 5 000 NE/USP) beadásának napjáig.
A résztvevők a GnRH antagonista ganirelixet (0,25 mg) is kapták naponta egyszer szubkután, az 5. stimulációs naptól a hCG napjáig bezárólag.
A résztvevők progeszteront is kaptak (legalább 600 mg/nap vaginálisan vagy 50 mg/nap IM), az OPU napjától kezdve és legalább 6 hétig vagy a menstruációig.
|
GnRH antagonista (ganirelix) szubkután 0,25 mg/nap dózisban
5000 NE hCG vagy 10 000 NE szubkután beadva
A progeszteront a petesejtek felszedésének (OPU) napján kezdték el, és legalább 6 hétig vagy a menstruációig folytatták.
A résztvevők legalább 600 mg/nap vaginális vagy 50 mg/nap IM adagot kaptak.
Nyílt recFSH legfeljebb 200 NE/nap dózisig.
150 NE recFSH SC injekció
Más nevek:
Alfa placebo-korifollitropin egyszeri SC injekciója a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A visszanyert cumulus-oocita-komplexek száma, kísérletenként
Időkeret: Egy COS-ciklus kumulusz-petesejtek komplex visszanyerésével (legfeljebb 21 nap)
|
Az elsődleges hatékonysági paramétert az in vitro megtermékenyítés (IVF) és/vagy az intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI) céljára szolgáló kontrollált petefészek-stimulációs (COS) ciklus résztvevőitől kinyert kumulusz-petesejtek-komplexek számaként határozták meg.
Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem volt kumulusz-petesejtek komplex visszakeresése, a visszakeresett számot nullára állítottuk.
|
Egy COS-ciklus kumulusz-petesejtek komplex visszanyerésével (legfeljebb 21 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A beadott recFSH teljes dózisa
Időkeret: Egy COS ciklus (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
A beadott recFSH teljes dózisát (NE) a recFSH teljes mennyiségeként határozták meg, amelyre a résztvevőknek szüksége volt a hCG beadásának kritériumának eléréséhez (legalább 3 tüsző >=17 mm).
|
Egy COS ciklus (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
|
A recFSH teljes dózisa a 8. naptól kezdve
Időkeret: A COS ciklus 8. stimulációs napja a hCG beadás napjáig (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
A recFSH teljes dózisa (NE) a stimuláció 8. napjától kezdve a hCG beadásának kritériumának eléréséhez (legalább 3 tüsző >=17 mm).
|
A COS ciklus 8. stimulációs napja a hCG beadás napjáig (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
|
A recFSH-val kezelt napok száma
Időkeret: Egy COS ciklus (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
A recFSH-val kezelt napok számát úgy határoztuk meg, mint azon napok teljes számát, amelyeken a résztvevők recFSH-t kaptak (kivéve a kifutási napokat), amíg el nem érték a hCG beadásának kritériumát (legalább 3 tüsző >=17 mm).
|
Egy COS ciklus (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
|
A stimuláció teljes időtartama (nap)
Időkeret: Egy COS ciklus (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
A stimuláció teljes időtartamát az első gyógyszerbeadástól a hCG beadás napjáig bezárólag eltöltött napok számaként határoztuk meg.
|
Egy COS ciklus (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama)
|
|
A szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje (a hCG injekciót kapó résztvevőkre korlátozva)
Időkeret: Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
A szérum FSH értékeléséhez vérmintákat vettünk az injekció beadása előtt az 1. stimulációs napon, 3. napon, 5. napon, 8. napon, a hCG napján, az ET napján, az ET után két héttel.
|
Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
|
A szérum lutenizáló hormon (LH) szintje (a hCG injekciót kapó résztvevőkre korlátozva)
Időkeret: Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
A szérum LH meghatározásához vérmintákat vettünk az injekció beadása előtt az 1. stimulációs napon, 3. napon, 5. napon, 8. napon, a hCG napján, az ET napján, az ET után két héttel.
|
Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
|
Szérum ösztradiol (E2) szint (a hCG injekciót kapó résztvevőkre korlátozva)
Időkeret: Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
Az E2 szérum értékeléséhez vérmintákat vettünk az injekció beadása előtt az 1. stimulációs napon, 3. napon, 5. napon, 8. napon, a hCG napján, az ET napján, az ET után két héttel.
|
Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
|
A szérum progeszteron (P) szintje (a hCG injekciót kapó résztvevőkre korlátozva)
Időkeret: Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
A szérum P értékelésére vérmintákat vettünk az injekció beadása előtt az 1. stimulációs napon, 3. napon, 5. napon, 8. napon, a hCG napján, az ET napján, az ET után két héttel.
|
Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
|
A szérum inhibin-B szintje (a hCG injekciót kapó résztvevőkre korlátozva)
Időkeret: Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
A szérum-inhibin-B értékeléséhez vérmintákat vettünk az injekció beadása előtt az 1. stimulációs napon, 3. napon, 5. napon, 8. napon, a hCG napján, az ET napján, az ET után két héttel.
|
Előadagolás az ET után 2 hétig (legfeljebb 6 hétig)
|
|
A tüszők számának és méretének megoszlása a stimuláció során és a hCG beadás napján
Időkeret: Előadagolás a hCG beadás napjáig (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama, beleértve a hCG beadás napját is)
|
Minden résztvevő esetében kiszámították a ≥11 mm-es, ≥15 mm-es és ≥17 mm-es tüszők számát, amelyet ultrahanggal dokumentáltak a kezelési ciklus meghatározott napjain.
|
Előadagolás a hCG beadás napjáig (legfeljebb 19 stimulációs nap teljes időtartama, beleértve a hCG beadás napját is)
|
|
Az ICSI előtt értékelt petesejtek száma és minősége (csak az ICSI-vel rendelkező résztvevők számára)
Időkeret: Legfeljebb 36 órával a hCG beadása után
|
Az ICSI-hez felhasznált petesejtek számát értékelték és minőségük alapján kategorizálták (azaz metafázisú petesejtek, metafázis II oociták és csíravezikula stádiumú petesejtek).
|
Legfeljebb 36 órával a hCG beadása után
|
|
Megtermékenyítési arány
Időkeret: Legfeljebb 10 héttel az ET után
|
A megtermékenyítési arányt, amelyet a kapott megtermékenyített 2 pronukleusz (PN) petesejtek számának és az inkubált petesejtek számának 100-szorosaként határoztunk meg, minden egyes kezelési csoporthoz táblázatba foglaltuk.
|
Legfeljebb 10 héttel az ET után
|
|
A 3. napon szerzett embriók száma és minősége (csak IVF-en és/vagy ICSI-n résztvevők számára)
Időkeret: Megtermékenyítés utáni 3. nap (legfeljebb 2 nappal a hCG beadása után)
|
Az embrió minősége 1-es, 2-es, 3-as vagy egyéb fokozatú volt.
Az 1. fokozat kiváló minőséget képviselt; 2. fokozat jó minőség; 3. fokozat tisztességes minőség.
Az „egyéb” fokozatú embriók azok, amelyek nem feleltek meg az 1., 2. vagy 3. fokozatnak.
|
Megtermékenyítés utáni 3. nap (legfeljebb 2 nappal a hCG beadása után)
|
|
Beültetési arány az ET-vel rendelkező résztvevők számára
Időkeret: Legfeljebb 6 héttel az ET után egy kezelési cikluson belül (maximum 10 hétig)
|
A beültetési arányt úgy határozták meg, hogy az ET utáni ultrahangos vizsgálattal (USS) megállapított terhességi tasakok maximális számának 100-szorosa osztva az átvitt embriók számával (résztvevőnként), 100%-ban maximalizálva.
|
Legfeljebb 6 héttel az ET után egy kezelési cikluson belül (maximum 10 hétig)
|
|
A vetélésben résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 10 héttel az ET után (maximum 14 hétig)
|
A vetélést, más néven "spontán abortuszt" úgy határozták meg, mint a magzat elvesztését indukció vagy műszer nélkül.
|
Legfeljebb 10 héttel az ET után (maximum 14 hétig)
|
|
Terhes résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 10 héttel az ET után (maximum 14 hétig)
|
Biokémiai terhességnek minősül a biokémiai terhességi teszttel igazolt terhesség.
(Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt pozitív biokémiai terhességi teszt eredménye, de az ultrahangvizsgálat legalább egy terhességi zsákot mutatott, biokémiai terhességnek számított.)
Klinikai terhességet úgy határoztak meg, mint legalább egy gesztációs zsák jelenlétét, amelyet USS-vizsgálattal állapítottak meg.
Vital Terhességnek tekintették legalább egy szívműködésű magzat jelenlétét az USS vizsgálata szerint.
Folyamatos terhességnek számított legalább egy magzat szívműködése legalább 10 héttel az ET után, USS vagy Doppler vizsgálat alapján, vagy élve születéssel igazolták.
|
Legfeljebb 10 héttel az ET után (maximum 14 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Griesinger G, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. PLoS One. 2016 Mar 7;11(3):e0149615. doi: 10.1371/journal.pone.0149615. eCollection 2016.
- Corifollitropin alfa Ensure Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower-body-weight women. Reprod Biomed Online. 2010 Jul;21(1):66-76. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.019. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):395.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2006. december 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2007. július 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2007. november 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. június 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. június 19.
Első közzététel (Becslés)
2008. június 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 1.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P05690
- 2006-003811-36 (EudraCT szám)
- 107012 (Egyéb azonosító: Organon Study Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a korifollitropin alfa (Org 36286)
-
Organon and CoBefejezve
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Department of Microbiological Surveillance and...BefejezveFenoximetilpenicillinDánia
-
Organon and CoBefejezve
-
Organon and CoBefejezve
-
Organon and CoBefejezve
-
Organon and CoBefejezve