Per studiare l'efficacia e la sicurezza di una singola iniezione di Org 36286 per la stimolazione ovarica utilizzando l'FSH ricombinante giornaliero come riferimento (Garantire) (P05690/MK-8962-001) (Ensure)
5 giugno 2024 aggiornato da: Organon and Co
Uno studio clinico di equivalenza di fase III, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, per studiare l'efficacia e la sicurezza di una singola iniezione di 100 µg Org 36286 (corifollitropina alfa) per indurre lo sviluppo multifollicolare per la stimolazione ovarica controllata (COS) utilizzando giornalmente ricombinante FSH (recFSH) come riferimento
Gli obiettivi della sperimentazione clinica sono di indagare l'efficacia e la sicurezza di una singola iniezione di 100 μg Org 36286 in donne di peso pari o inferiore a 60 kg per indurre lo sviluppo multifollicolare per la stimolazione ovarica controllata (COS), utilizzando il recFSH giornaliero come riferimento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: corifollitropina alfa (Org 36286)
- Droga: antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadatropine (GnRH) (ganirelix)
- Droga: gonadatropina corion umana (hCG)
- Biologico: progesterone
- Droga: placebo-recFSH (follitropina alfa)
- Biologico: recFSH in aperto
- Droga: recFSH (follitropina beta)
- Droga: placebo-corifollitropina alfa
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico di equivalenza randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, che indaga l'efficacia e la sicurezza di un nuovo regime di trattamento con Org 36286, una gonadotropina ricombinante applicata per avviare e sostenere la stimolazione follicolare in COS per la tecnologia di riproduzione assistita (ART).
Per questo regime, i pazienti ricevono una singola iniezione di Org 36286 e una settimana dopo, il trattamento viene continuato con recFSH giornaliero fino al giorno dell'attivazione della maturazione finale degli ovociti.
Nel gruppo di riferimento i pazienti ricevono iniezioni giornaliere di recFSH fino al giorno dell'attivazione della maturazione finale degli ovociti.
L'equivalenza tra i due gruppi di trattamento nel numero di ovociti recuperati è l'obiettivo primario di questo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
397
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 32 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di coppie con indicazione per COS e FIV o ICSI;
- >=18 e
- Peso corporeo = 18 e
- Durata normale del ciclo mestruale: 24-35 giorni;
- Disponibilità di sperma eiaculatorio (è consentito l'uso di sperma donato e/o criopreservato);
- Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Storia di/o qualsiasi anomalia endocrina attuale (trattata);
- Storia di iper-risposta ovarica o sindrome da iperstimolazione ovarica
(OHSS);
- Storia di/o sindrome dell'ovaio policistico in corso (PCOS);
- Più di 20 follicoli antrali basali
- Meno di 2 ovaie o qualsiasi altra anomalia ovarica (incluso endometrioma > 10 mm; visibile all'USS);
- Presenza di idrosalfinge unilaterale o bilaterale (visibile su USS);
- Presenza di qualsiasi patologia clinicamente rilevante che interessa la cavità uterina o fibromi >= 5 cm;
- Più di tre cicli di fecondazione in vitro non riusciti dall'ultimo accertato in corso
gravidanza (se applicabile);
- Storia di risposta ovarica bassa o assente al trattamento con FSH/hMG;
- Storia di aborto spontaneo ricorrente (3 o più, anche se inspiegabili);
- FSH > 12 IU/L o LH > 12 IU/L come misurato dal laboratorio locale (campione prelevato durante la prima fase follicolare: ciclo mestruale giorno 2-5);
- Qualsiasi valore di laboratorio anormale clinicamente rilevante basato su un campione prelevato durante la fase di screening;
- Controindicazioni all'uso di gonadotropine (ad es. tumori, gravidanza/allattamento, sanguinamento vaginale non diagnosticato, ipersensibilità, cisti ovariche);
- Storia recente di/o epilessia in corso, infezione da HIV, diabete, malattie cardiovascolari,
malattie gastrointestinali, epatiche, renali o polmonari;
- Cariotipo anomalo della paziente o del suo partner (se viene eseguito il cariotipo);
- Fumare più di 5 sigarette al giorno;
- Anamnesi o presenza di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la firma del consenso informato;
- Utilizzo precedente di Org 36286;
- Uso di preparati ormonali entro 1 mese prima della randomizzazione;
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti prescritti come parte del regime di trattamento in questo protocollo;
- Somministrazione di farmaci sperimentali entro tre mesi prima della firma del consenso informato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: corifollitropina alfa 100 µg
Le partecipanti hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea (SC) di corifollitropina alfa 100 μg (Org 36286) il giorno 2 o 3 del ciclo mestruale e iniezioni giornaliere di ormone follicolo-stimolante placebo-ricombinante (recFSH) (7 in totale) dal giorno di stimolazione 1 fino a compreso il giorno 7 di stimolazione. I partecipanti hanno anche ricevuto recFSH in aperto (fino a 200 UI/giorno) dal giorno 8 di stimolazione in poi, fino al giorno della somministrazione di gonadotropina corion umana (hCG) incluso.
I partecipanti hanno anche ricevuto l'antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) ganirelix (0,25 mg) una volta al giorno SC a partire dal giorno di stimolazione 5 fino al giorno dell'hCG compreso (10.000 o 5.000 UI/USP).
Le partecipanti hanno anche ricevuto progesterone (almeno 600 mg/giorno per via vaginale o 50 mg/giorno per iniezione intramuscolare [IM]), a partire dal giorno del prelievo degli ovociti (OPU) e continuando per almeno 6 settimane o fino alle mestruazioni.
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100 µg di corifollitropina alfa per iniezione sottocutanea (SC).
Altri nomi:
Antagonista del GnRH (ganirelix) somministrato SC alla dose di 0,25 mg/giorno
hCG 5.000 UI o 10.000 UI somministrate SC
Il progesterone è stato iniziato il giorno del prelievo degli ovociti (OPU) e continuato per almeno 6 settimane o fino alle mestruazioni.
I partecipanti hanno ricevuto almeno 600 mg/die per via vaginale o 50 mg/die IM.
Placebo-recFSH somministrato al volume equivalente di 150 UI/giorno.
RecFSH in aperto somministrato fino a una dose massima di 200 UI/giorno.
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Comparatore attivo: recFSH 150 UI
Le partecipanti al gruppo di riferimento hanno ricevuto una singola iniezione SC di placebo-corifollitropina alfa somministrata il giorno 2 o 3 del ciclo mestruale e iniezioni SC giornaliere di recFSH 150 UI (7 in totale) dal giorno di stimolazione 1 fino al giorno 7 di stimolazione compreso. ricevuto recFSH in aperto (fino a 200 UI/die) dal giorno 8 di stimolazione in poi, fino al giorno della somministrazione di hCG (10.000 o 5.000 UI/USP) incluso.
I partecipanti hanno anche ricevuto l'antagonista del GnRH ganirelix (0,25 mg) una volta al giorno SC a partire dal giorno di stimolazione 5 fino al giorno dell'hCG incluso.
Le partecipanti hanno anche ricevuto progesterone (almeno 600 mg/die per via vaginale o 50 mg/die IM), a partire dal giorno dell'OPU e continuando per almeno 6 settimane o fino alle mestruazioni.
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Antagonista del GnRH (ganirelix) somministrato SC alla dose di 0,25 mg/giorno
hCG 5.000 UI o 10.000 UI somministrate SC
Il progesterone è stato iniziato il giorno del prelievo degli ovociti (OPU) e continuato per almeno 6 settimane o fino alle mestruazioni.
I partecipanti hanno ricevuto almeno 600 mg/die per via vaginale o 50 mg/die IM.
RecFSH in aperto somministrato fino a una dose massima di 200 UI/giorno.
Iniezione SC di 150 UI di recFSH
Altri nomi:
Singola iniezione SC di placebo-corifollitropina alfa somministrata il giorno 2 o 3 del ciclo mestruale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di complessi cumulo-ovociti recuperati, per tentativo
Lasso di tempo: Un ciclo COS con recupero del complesso cumulo-ovocita (fino a una durata totale massima di 21 giorni)
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Il parametro primario di efficacia è stato definito come il numero di complessi cumulo-ovociti recuperati dai partecipanti a un ciclo di stimolazione ovarica controllata (COS) per la fecondazione in vitro (IVF) e/o l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI).
Per i partecipanti che non avevano il recupero del complesso cumulo-ovocita, il numero recuperato è stato impostato su zero.
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Un ciclo COS con recupero del complesso cumulo-ovocita (fino a una durata totale massima di 21 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose totale di recFSH somministrata
Lasso di tempo: Un ciclo COS (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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La dose totale di recFSH (UI) somministrata è stata definita come la quantità totale di recFSH necessaria ai partecipanti per raggiungere il criterio per la somministrazione di hCG (almeno 3 follicoli >=17 mm).
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Un ciclo COS (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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Dose totale di recFSH somministrata dal giorno 8 in poi
Lasso di tempo: Stimolazione Giorno 8 del ciclo COS fino al giorno della somministrazione di hCG (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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Dose totale di recFSH (UI) necessaria dal giorno 8 di stimolazione in poi per raggiungere il criterio per la somministrazione di hCG (almeno 3 follicoli >=17 mm).
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Stimolazione Giorno 8 del ciclo COS fino al giorno della somministrazione di hCG (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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Numero di giorni trattati con recFSH
Lasso di tempo: Un ciclo COS (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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Il numero di giorni trattati con recFSH è stato definito come il numero totale di giorni in cui i partecipanti hanno ricevuto recFSH (esclusi i giorni di coasting) fino a raggiungere il criterio per la somministrazione di hCG (almeno 3 follicoli >=17 mm).
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Un ciclo COS (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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Durata totale della stimolazione (giorni)
Lasso di tempo: Un ciclo COS (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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La durata totale della stimolazione è stata definita come il numero di giorni dalla prima somministrazione del farmaco fino al giorno della somministrazione di hCG incluso.
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Un ciclo COS (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione)
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Livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH) (limitati ai partecipanti con iniezione di hCG)
Lasso di tempo: Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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I campioni di sangue per la valutazione dell'FSH sierico sono stati prelevati prima dell'iniezione il giorno 1 di stimolazione, il giorno 3, il giorno 5, il giorno 8, il giorno dell'hCG, il giorno dell'ET, alla visita due settimane dopo l'ET.
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Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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Livelli sierici di ormone luteinizzante (LH) (limitati ai partecipanti con iniezione di hCG)
Lasso di tempo: Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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I campioni di sangue per la valutazione dell'LH sierico sono stati prelevati prima dell'iniezione il giorno 1 di stimolazione, il giorno 3, il giorno 5, il giorno 8, il giorno dell'hCG, il giorno dell'ET, alla visita due settimane dopo l'ET.
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Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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Livelli sierici di estradiolo (E2) (limitati ai partecipanti con iniezione di hCG)
Lasso di tempo: Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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I campioni di sangue per la valutazione del siero E2 sono stati prelevati prima dell'iniezione il giorno 1 di stimolazione, il giorno 3, il giorno 5, il giorno 8, il giorno dell'hCG, il giorno dell'ET, alla visita due settimane dopo l'ET.
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Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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Livelli sierici di progesterone (P) (limitati ai partecipanti con iniezione di hCG)
Lasso di tempo: Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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I campioni di sangue per la valutazione del siero P sono stati prelevati prima dell'iniezione il giorno 1 di stimolazione, il giorno 3, il giorno 5, il giorno 8, il giorno dell'hCG, il giorno dell'ET, alla visita due settimane dopo l'ET.
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Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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Livelli sierici di inibina-B (limitati ai partecipanti con iniezione di hCG)
Lasso di tempo: Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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I campioni di sangue per la valutazione dell'inibina-B sierica sono stati prelevati prima dell'iniezione il giorno 1 di stimolazione, il giorno 3, il giorno 5, il giorno 8, il giorno dell'hCG, il giorno dell'ET, alla visita due settimane dopo l'ET.
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Predosare fino a 2 settimane dopo ET (fino a un massimo di 6 settimane)
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Distribuzione del numero e delle dimensioni dei follicoli durante la stimolazione e il giorno della somministrazione di hCG
Lasso di tempo: Predosaggio fino al giorno della somministrazione di hCG (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione, incluso il giorno della somministrazione di hCG)
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Per ciascun partecipante è stato calcolato il numero di follicoli ≥11 mm, ≥15 mm e ≥17 mm, documentati mediante ecografia in giorni definiti durante il ciclo di trattamento.
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Predosaggio fino al giorno della somministrazione di hCG (fino a una durata totale massima di 19 giorni di stimolazione, incluso il giorno della somministrazione di hCG)
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Numero e qualità degli ovociti valutati prima dell'ICSI (solo per i partecipanti con ICSI)
Lasso di tempo: Fino a 36 ore dopo la somministrazione di hCG
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Il numero di ovociti utilizzati per l'ICSI è stato valutato e classificato in base alla loro qualità (ovvero ovociti in metafase I, ovociti in metafase II e ovociti in fase di vescicole germinali).
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Fino a 36 ore dopo la somministrazione di hCG
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Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: Fino a 10 settimane dopo ET
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Il tasso di fecondazione, definito come 100 volte il rapporto tra il numero di ovociti 2 pronuclei (PN) fecondati ottenuti e il numero di ovociti incubati, è stato tabulato per ciascun gruppo di trattamento.
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Fino a 10 settimane dopo ET
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Numero e qualità degli embrioni ottenuti al giorno 3 (riservato ai partecipanti con fecondazione in vitro e/o ICSI)
Lasso di tempo: Giorno 3 post fertilizzazione (fino a un massimo di 2 giorni dopo la somministrazione di hCG)
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La qualità dell'embrione è stata valutata Grado 1, 2, 3 o altro.
Il grado 1 rappresentava una qualità eccellente; Grado 2 di buona qualità; Qualità discreta di grado 3.
Gli embrioni di grado "altro" erano quelli che non si qualificavano come Grado 1, 2 o 3.
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Giorno 3 post fertilizzazione (fino a un massimo di 2 giorni dopo la somministrazione di hCG)
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Tasso di impianto per i partecipanti con ET
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo ET all'interno di un ciclo di trattamento (fino a un massimo di 10 settimane)
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Il tasso di impianto è stato definito come 100 volte il numero massimo di sacchi gestazionali valutato da qualsiasi ecografia (USS) dopo ET diviso per il numero di embrioni trasferiti (per partecipante), massimizzato al 100%.
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Fino a 6 settimane dopo ET all'interno di un ciclo di trattamento (fino a un massimo di 10 settimane)
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Numero di partecipanti con aborti spontanei
Lasso di tempo: Fino a 10 settimane dopo ET (fino a un massimo di 14 settimane)
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Un aborto spontaneo, noto anche come "aborto spontaneo", è stato definito come la perdita di un feto senza induzione o strumentazione.
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Fino a 10 settimane dopo ET (fino a un massimo di 14 settimane)
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Numero di partecipanti con gravidanze
Lasso di tempo: Fino a 10 settimane dopo ET (fino a un massimo di 14 settimane)
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Una gravidanza biochimica è stata definita come una gravidanza dimostrata da un test di gravidanza biochimico.
(Le partecipanti che non avevano un risultato positivo al test di gravidanza biochimico, ma con un'ecografia che mostrava almeno un sacco gestazionale sono state conteggiate come aventi una gravidanza biochimica.)
Una gravidanza clinica è stata definita come la presenza di almeno un sacco gestazionale come valutato da una scansione USS.
Una gravidanza vitale è stata considerata la presenza di almeno un feto con attività cardiaca valutata dall'USS.
Una gravidanza in corso è stata definita come la presenza di almeno un feto con attività cardiaca almeno 10 settimane dopo l'ET come valutato da USS o Doppler, o confermato dalla nascita viva.
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Fino a 10 settimane dopo ET (fino a un massimo di 14 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Griesinger G, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. PLoS One. 2016 Mar 7;11(3):e0149615. doi: 10.1371/journal.pone.0149615. eCollection 2016.
- Corifollitropin alfa Ensure Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower-body-weight women. Reprod Biomed Online. 2010 Jul;21(1):66-76. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.019. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):395.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 dicembre 2006
Completamento primario (Effettivo)
7 luglio 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
15 novembre 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 giugno 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 giugno 2008
Primo Inserito (Stimato)
20 giugno 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 giugno 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P05690
- 2006-003811-36 (Numero EudraCT)
- 107012 (Altro identificatore: Organon Study Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dati/documenti di studio
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