For å undersøke effektiviteten og sikkerheten til en enkelt injeksjon av Org 36286 for eggstokkstimulering ved bruk av daglig rekombinant FSH som referanse (forsikre deg om) (P05690/MK-8962-001) (Ensure)
1. februar 2022 oppdatert av: Organon and Co
En fase III, randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, ekvivalens klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til en enkelt injeksjon på 100 µg Org 36286 (Corifollitropin Alfa) for å indusere multifollikulær utvikling for kontrollert eggstokkstimulering (rekombinant) FSH (recFSH) som referanse
Målene for kliniske studier er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til en enkelt injeksjon på 100 μg Org 36286 hos kvinner som veier 60 kg eller mindre for å indusere multifollikulær utvikling for kontrollert ovariestimulering (COS), med daglig recFSH som referanse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: corifollitropin alfa (Org 36286)
- Legemiddel: gonadatropinfrigjørende hormon (GnRH) antagonist (ganirelix)
- Legemiddel: humant chorion gonadatropin (hCG)
- Biologisk: progesteron
- Legemiddel: placebo-recFSH (follitropin alfa)
- Biologisk: åpen-label recFSH
- Legemiddel: recFSH (follitropin beta)
- Legemiddel: placebo-korifollitropin alfa
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, ekvivalens klinisk studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til et nytt behandlingsregime med Org 36286, et rekombinant gonadotropin som brukes for å initiere og opprettholde follikulær stimulering i COS for Assisted Reproductive Technology (ART).
For dette regimet får pasientene en enkelt injeksjon med Org 36286, og en uke senere fortsettes behandlingen med daglig recFSH frem til dagen for utløsing av endelig oocyttmodning.
I referansegruppen får pasienter daglige injeksjoner av recFSH frem til dagen for utløsning av endelig oocyttmodning.
Ekvivalens mellom de to behandlingsgruppene i antall oocytter som er hentet er hovedmålet med denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
397
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 34 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner av par med indikasjon for COS og IVF eller ICSI;
- >=18 og
- Kroppsvekt = 18 og
- Normal menstruasjonssykluslengde: 24-35 dager;
- Tilgjengelighet av ejakulatoriske sædceller (bruk av donert og/eller kryokonservert sæd er tillatt);
- Villig og i stand til å signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med/eller enhver nåværende (behandlet) endokrin abnormitet;
- Anamnese med ovariehyper-respons eller ovariehyperstimuleringssyndrom
(OHSS);
- Anamnese med/eller nåværende polycystisk ovariesyndrom (PCOS);
- Mer enn 20 basale antralfollikler
- Mindre enn 2 eggstokker eller annen ovarieabnormitet (inkludert endometriom > 10 mm; synlig på USS);
- Tilstedeværelse av ensidig eller bilateral hydrosalfinx (synlig på USS);
- Tilstedeværelse av enhver klinisk relevant patologi som påvirker livmorhulen eller myom >= 5 cm;
- Mer enn tre mislykkede IVF-sykluser siden sist etablerte pågår
graviditet (hvis aktuelt);
- Anamnese med ikke- eller lav ovarierespons på FSH/hMG-behandling;
- Anamnese med tilbakevendende spontanabort (3 eller flere, selv når det ikke er forklart);
- FSH > 12 IE/L eller LH > 12 IE/L målt av det lokale laboratoriet (prøve tatt i den tidlige follikkelfasen: menstruasjonssyklus dag 2-5);
- Enhver klinisk relevant unormal laboratorieverdi basert på en prøve tatt under screeningsfasen;
- Kontraindikasjoner for bruk av gonadotropiner (f. svulster, graviditet/amming, udiagnostisert vaginal blødning, overfølsomhet, ovariecyster);
- Nylig historie med/eller nåværende epilepsi, HIV-infeksjon, diabetes, kardiovaskulær,
gastrointestinal, lever-, nyre- eller lungesykdom;
- Unormal karyotyping av pasienten eller hennes partner (hvis karyotyping utføres);
- Røyker mer enn 5 sigaretter per dag;
- Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før du signerer informert samtykke;
- Tidligere bruk av Org 36286;
- Bruk av hormonelle preparater innen 1 måned før randomisering;
- Overfølsomhet overfor noen av de samtidige medisinene som er foreskrevet som en del av behandlingsregimet i denne protokollen;
- Administrering av undersøkelsesmedisiner innen tre måneder før informert samtykke signeres.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: corifollitropin alfa 100 µg
Deltakerne fikk en enkelt subkutan (SC) injeksjon av corifollitropin alfa 100 μg (Org 36286) på dag 2 eller 3 av menstruasjonssyklusen og daglige placebo-rekombinante follikkelstimulerende hormon (recFSH) injeksjoner (7 totalt) fra stimuleringsdag 1 til og med inkludert stimuleringsdag 7. Deltakerne mottok også åpent recFSH (opptil 200 IE/dag) fra stimuleringsdag 8 og utover, til og med dagen for administrering av humant koriongonadotropin (hCG).
Deltakerne fikk også gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonist ganirelix (0,25 mg) én gang daglig SC med start på stimuleringsdag 5 til og med dagen for hCG (10 000 eller 5 000 IE/USP).
Deltakerne fikk også progesteron (minst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag ved intramuskulær [IM] injeksjon), fra og med dagen for oocyttoppsamling (OPU) og fortsatte i minst 6 uker eller opp til menstruasjon.
|
100 µg korifollitropin alfa subkutan (SC) injeksjon
Andre navn:
GnRH-antagonist (ganirelix) administrert SC i en dose på 0,25 mg/dag
hCG 5 000 IE eller 10 000 IE administrert SC
Progesteron ble startet på dagen for oppsamling av oocytter (OPU) og fortsatte i minst 6 uker eller opp til menstruasjon.
Deltakerne fikk minst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag IM.
Placebo-recFSH administrert med tilsvarende volum på 150 IE/dag.
Åpen recFSH administrert opp til en maksimal dose på 200 IE/dag.
|
|
Aktiv komparator: recFSH 150 IE
Deltakerne i referansegruppen mottok en enkelt SC-injeksjon av placebo-korifollitropin alfa administrert på dag 2 eller 3 i menstruasjonssyklusen og daglige SC recFSH 150 IE-injeksjoner (7 totalt) fra stimuleringsdag 1 til og med stimuleringsdag 7. Deltakerne også mottok åpent recFSH (opptil 200 IE/dag) fra stimuleringsdag 8 og utover, til og med dagen for administrering av hCG (10 000 eller 5 000 IE/USP).
Deltakerne fikk også GnRH-antagonisten ganirelix (0,25 mg) én gang daglig SC fra og med stimuleringsdag 5 til og med hCG-dagen.
Deltakerne fikk også progesteron (minst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag IM), startet på dagen for OPU og fortsatte i minst 6 uker eller opp til menstruasjon.
|
GnRH-antagonist (ganirelix) administrert SC i en dose på 0,25 mg/dag
hCG 5 000 IE eller 10 000 IE administrert SC
Progesteron ble startet på dagen for oppsamling av oocytter (OPU) og fortsatte i minst 6 uker eller opp til menstruasjon.
Deltakerne fikk minst 600 mg/dag vaginalt eller 50 mg/dag IM.
Åpen recFSH administrert opp til en maksimal dose på 200 IE/dag.
150 IE recFSH SC injeksjon
Andre navn:
Enkel SC-injeksjon av placebo-korifollitropin alfa administrert på dag 2 eller 3 av menstruasjonssyklusen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall Cumulus-oocytt-komplekser hentet, per forsøk
Tidsramme: Én COS-syklus med gjenfinning av cumulus-oocytt-kompleks (opptil en maksimal total varighet på 21 dager)
|
Den primære effektparameteren ble definert som antall cumulus-oocyttkomplekser hentet fra deltakere i en kontrollert ovariestimuleringssyklus (COS) for in vitro fertilisering (IVF) og/eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI).
For deltakere som ikke hadde cumulus-oocytt-kompleks-uthenting, ble antallet hentet satt til null.
|
Én COS-syklus med gjenfinning av cumulus-oocytt-kompleks (opptil en maksimal total varighet på 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total dose av recFSH administrert
Tidsramme: Én COS-syklus (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
Total dose av administrert recFSH (IE) ble definert som den totale mengden recFSH som deltakerne trengte for å nå kriteriet for administrering av hCG (minst 3 follikler >=17 mm).
|
Én COS-syklus (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
|
Total dose av recFSH administrert fra dag 8 og utover
Tidsramme: Stimulering Dag 8 av COS-syklusen opp til dag med hCG-administrasjon (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
Totaldose av recFSH (IE) nødvendig fra stimuleringsdag 8 og utover for å nå kriteriet for administrering av hCG (minst 3 follikler >=17 mm).
|
Stimulering Dag 8 av COS-syklusen opp til dag med hCG-administrasjon (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
|
Antall dager behandlet med recFSH
Tidsramme: Én COS-syklus (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
Antall dager behandlet med recFSH ble definert som det totale antallet dager deltakere fikk recFSH (ekskludert løpende dager) til de nådde kriteriet for administrering av hCG (minst 3 follikler >=17 mm).
|
Én COS-syklus (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
|
Total varighet av stimulering (dager)
Tidsramme: Én COS-syklus (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
Total varighet av stimulering ble definert som antall dager fra første legemiddeladministrering til og med dagen for hCG-administrasjon.
|
Én COS-syklus (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager)
|
|
Serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer (begrenset til deltakere med hCG-injeksjon)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
Blodprøver for vurdering av serum FSH ble tatt før injeksjon på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøket to uker etter ET.
|
Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
|
Serumluteniserende hormon (LH) nivåer (begrenset til deltakere med hCG-injeksjon)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
Blodprøver for vurdering av serum LH ble tatt før injeksjon på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøket to uker etter ET.
|
Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
|
Serum østradiol (E2) nivåer (begrenset til deltakere med hCG-injeksjon)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
Blodprøver for vurdering av serum E2 ble tatt før injeksjon på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøket to uker etter ET.
|
Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
|
Serumprogesteronnivåer (P) (begrenset til deltakere med hCG-injeksjon)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
Blodprøver for vurdering av serum P ble tatt før injeksjon på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøket to uker etter ET.
|
Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
|
Seruminhibin-B-nivåer (begrenset til deltakere med hCG-injeksjon)
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
Blodprøver for vurdering av seruminhibin-B ble tatt før injeksjon på stimuleringsdag 1, dag 3, dag 5, dag 8, dag for hCG, dag for ET, ved besøket to uker etter ET.
|
Forhåndsdosering opptil 2 uker etter ET (opptil maksimalt 6 uker)
|
|
Antall og størrelsesfordeling av follikler under stimulering og på dagen for hCG-administrasjon
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil dagen med hCG-administrasjon (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager, inkludert dag med hCG-administrasjon)
|
For hver deltaker ble antall follikler ≥11 mm, ≥15 mm og ≥17 mm, dokumentert ved ultralyd på definerte dager i behandlingssyklusen, beregnet.
|
Forhåndsdosering opptil dagen med hCG-administrasjon (opptil en maksimal total varighet på 19 stimuleringsdager, inkludert dag med hCG-administrasjon)
|
|
Antall og kvalitet på oocytter vurdert før ICSI (kun begrenset til deltakere med ICSI)
Tidsramme: Inntil 36 timer etter administrering av hCG
|
Antall oocytter brukt for ICSI ble vurdert og kategorisert basert på deres kvalitet (dvs. metafase I oocytter, metafase II oocytter og germinale vesikler stadium oocytter).
|
Inntil 36 timer etter administrering av hCG
|
|
Befruktningsrate
Tidsramme: Inntil 10 uker etter ET
|
Befruktningshastighet, definert som 100 ganger forholdet mellom antall befruktede 2 pronuclei (PN) oocytter oppnådd og antall oocytter inkubert, ble tabellert for hver behandlingsgruppe.
|
Inntil 10 uker etter ET
|
|
Antall og kvalitet på embryoer oppnådd på dag 3 (begrenset til deltakere med IVF og/eller ICSI)
Tidsramme: Post befruktning dag 3 (opptil maksimalt 2 dager etter hCG-administrasjon)
|
Embryokvalitet ble vurdert til klasse 1, 2, 3 eller annet.
Karakter 1 representerte utmerket kvalitet; Grad 2 god kvalitet; Grad 3 god kvalitet.
"Andre" embryoer var de som ikke kvalifiserte som grad 1, 2 eller 3.
|
Post befruktning dag 3 (opptil maksimalt 2 dager etter hCG-administrasjon)
|
|
Implantasjonsfrekvens for deltakere med ET
Tidsramme: Opptil 6 uker etter ET innen en behandlingssyklus (opptil maksimalt 10 uker)
|
Implantasjonshastigheten ble definert som 100 ganger det maksimale antallet svangerskapsposer som ble vurdert ved enhver ultralydskanning (USS) etter ET delt på antall embryoer som ble overført (per deltaker), maksimert til 100 %.
|
Opptil 6 uker etter ET innen en behandlingssyklus (opptil maksimalt 10 uker)
|
|
Antall deltakere med spontanabort
Tidsramme: Opptil 10 uker etter ET (opptil maksimalt 14 uker)
|
En spontanabort, også kjent som en "spontan abort," ble definert som tap av et foster uten induksjon eller instrumentering.
|
Opptil 10 uker etter ET (opptil maksimalt 14 uker)
|
|
Antall deltakere med graviditet
Tidsramme: Opptil 10 uker etter ET (opptil maksimalt 14 uker)
|
En biokjemisk graviditet ble definert som en graviditet påvist ved en biokjemisk graviditetstest.
(Deltakere som ikke hadde et positivt biokjemisk graviditetstestresultat, men med en ultralyd som viste minst én svangerskapssekk ble regnet som å ha en biokjemisk graviditet.)
En klinisk graviditet ble definert som tilstedeværelsen av minst én svangerskapssekk, vurdert ved en USS-skanning.
En vital graviditet ble ansett som tilstedeværelsen av minst ett foster med hjerteaktivitet, vurdert av USS.
En pågående graviditet ble definert som tilstedeværelsen av minst ett foster med hjerteaktivitet minst 10 uker etter ET, vurdert av USS eller Doppler, eller bekreftet ved levende fødsel.
|
Opptil 10 uker etter ET (opptil maksimalt 14 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Griesinger G, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. PLoS One. 2016 Mar 7;11(3):e0149615. doi: 10.1371/journal.pone.0149615. eCollection 2016.
- Corifollitropin alfa Ensure Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower-body-weight women. Reprod Biomed Online. 2010 Jul;21(1):66-76. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.019. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):395.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. desember 2006
Primær fullføring (Faktiske)
7. juli 2007
Studiet fullført (Faktiske)
15. november 2007
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juni 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2008
Først lagt ut (Anslag)
20. juni 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P05690
- 2006-003811-36 (EudraCT-nummer)
- 107012 (Annen identifikator: Organon Study Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på corifollitropin alfa (Org 36286)
-
Organon and CoFullført
-
Organon and CoFullført
-
Organon and CoFullført
-
Organon and CoFullført
-
Organon and CoFullført
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Department of Microbiological Surveillance...FullførtFenoksymetylpenicillinDanmark