Zkoumat účinnost a bezpečnost jedné injekce Org 36286 pro ovariální stimulaci za použití denního rekombinantního FSH jako reference (zajistit) (P05690/MK-8962-001) (Ensure)
1. února 2022 aktualizováno: Organon and Co
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, rovnocenná klinická studie fáze III k prozkoumání účinnosti a bezpečnosti jedné injekce 100 µg Org 36286 (Corifollitropin Alfa) k indukci multifolikulárního vývoje pro řízenou ovariální stimulaci (COS) pomocí denní rekombinantní FSH (recFSH) jako reference
Cílem klinické studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost jedné injekce 100 μg Org 36286 u žen s hmotností 60 kg nebo méně k indukci multifolikulárního vývoje pro řízenou ovariální stimulaci (COS), za použití denního recFSH jako reference.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: corifollitropin alfa (Org 36286)
- Lék: antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (ganirelix)
- Lék: lidský choriový gonadotropin (hCG)
- Biologický: progesteronu
- Lék: placebo-recFSH (folitropin alfa)
- Biologický: open-label recFSH
- Lék: recFSH (folitropin beta)
- Lék: placebo-korifolitropin alfa
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, ekvivalenční klinická studie zkoumající účinnost a bezpečnost nového léčebného režimu s Org 36286, rekombinantním gonadotropinem aplikovaným k zahájení a udržení folikulární stimulace v COS pro technologii asistované reprodukce (ART).
Pro tento režim dostávají pacientky jednu injekci Org 36286 a o týden později léčba pokračuje denním recFSH až do dne spuštění konečného zrání oocytů.
V referenční skupině pacientky dostávají denně injekce recFSH až do dne spuštění konečného zrání oocytů.
Ekvivalence mezi dvěma léčebnými skupinami v počtu získaných oocytů je primárním cílem této studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
397
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 34 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy z párů s indikací k COS a IVF nebo ICSI;
- >=18 a
- Tělesná hmotnost = 18 and
- Normální délka menstruačního cyklu: 24-35 dní;
- Dostupnost ejakulačních spermií (je povoleno použití darovaných a/nebo kryokonzervovaných spermií);
- Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza/nebo jakákoli současná (léčená) endokrinní abnormalita;
- Anamnéza ovariální hyperreakce nebo ovariálního hyperstimulačního syndromu
(OHSS);
- Anamnéza/nebo současný syndrom polycystických ovarií (PCOS);
- Více než 20 bazálních antrálních folikulů
- Méně než 2 vaječníky nebo jakákoli jiná ovariální abnormalita (včetně endometriomu > 10 mm; viditelné na USS);
- Přítomnost unilaterální nebo bilaterální hydrosalfingy (viditelná na USS);
- Přítomnost jakékoli klinicky relevantní patologie postihující dutinu děložní nebo fibroidy >= 5 cm;
- Více než tři neúspěšné cykly IVF od posledního zavedeného probíhajícího
těhotenství (pokud existuje);
- Anamnéza žádná nebo nízká ovariální odpověď na léčbu FSH/hMG;
- Anamnéza opakovaných potratů (3 nebo více, i když nevysvětlitelné);
- FSH > 12 IU/L nebo LH > 12 IU/L podle měření místní laboratoří (vzorek odebraný během časné folikulární fáze: den menstruačního cyklu 2-5);
- Jakákoli klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnota založená na vzorku odebraném během fáze screeningu;
- Kontraindikace užívání gonadotropinů (např. nádory, těhotenství/kojení, nediagnostikované vaginální krvácení, hypersenzitivita, ovariální cysty);
- Nedávná anamnéza/nebo současná epilepsie, infekce HIV, diabetes, kardiovaskulární,
onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin nebo plic;
- Abnormální karyotypizace pacienta nebo jejího partnera (pokud se provádí karyotypizace);
- kouření více než 5 cigaret denně;
- Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu;
- Předchozí použití Org 36286;
- Použití hormonálních přípravků do 1 měsíce před randomizací;
- Hypersenzitivita na kteroukoli souběžnou medikaci předepsanou jako součást léčebného režimu v tomto protokolu;
- Podávání hodnocených léků do tří měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: korifolitropin alfa 100 µg
Účastníci dostali jednu subkutánní (SC) injekci korifolitropinu alfa 100 μg (Org 36286) v den 2 nebo 3 menstruačního cyklu a denně injekce placeba-rekombinantního folikuly stimulujícího hormonu (recFSH) (celkem 7) od 1. dne stimulace do včetně 7. dne stimulace. Účastníci také dostávali otevřený recFSH (až 200 IU/den) od 8. dne stimulace až do dne podávání lidského chorionového gonadotropinu (hCG) včetně.
Účastníci také dostávali antagonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) ganirelix (0,25 mg) jednou denně SC počínaje 5. dnem stimulace až do dne hCG včetně (10 000 nebo 5 000 IU/USP).
Účastníci také dostávali progesteron (alespoň 600 mg/den vaginálně nebo 50 mg/den intramuskulární [IM] injekcí), počínaje dnem odběru oocytů (OPU) a pokračovat po dobu alespoň 6 týdnů nebo až do menstruace.
|
100 µg korifollitropinu alfa subkutánní (SC) injekce
Ostatní jména:
Antagonista GnRH (ganirelix) podávaný SC v dávce 0,25 mg/den
hCG 5 000 IU nebo 10 000 IU podané SC
Progesteron byl zahájen v den odběru oocytů (OPU) a pokračoval po dobu alespoň 6 týdnů nebo až do menstruace.
Účastníci dostávali alespoň 600 mg/den vaginálně nebo 50 mg/den IM.
Placebo-recFSH podávaný v ekvivalentním objemu 150 IU/den.
Otevřený recFSH podávaný až do maximální dávky 200 IU/den.
|
|
Aktivní komparátor: recFSH 150 IU
Účastníci v referenční skupině dostávali jednu SC injekci placeba-korifollitropinu alfa podanou 2. nebo 3. den menstruačního cyklu a denně SC recFSH injekce 150 IU (celkem 7) od 1. dne stimulace do 7. dne stimulace včetně. dostávala otevřenou recFSH (až 200 IU/den) od 8. dne stimulace až do dne podání hCG (10 000 nebo 5 000 IU/USP včetně).
Účastníci také dostávali antagonistu GnRH ganirelix (0,25 mg) jednou denně SC počínaje 5. dnem stimulace až do dne hCG včetně.
Účastníci také dostávali progesteron (alespoň 600 mg/den vaginálně nebo 50 mg/den IM), počínaje dnem OPU a pokračovat po dobu alespoň 6 týdnů nebo až do menses.
|
Antagonista GnRH (ganirelix) podávaný SC v dávce 0,25 mg/den
hCG 5 000 IU nebo 10 000 IU podané SC
Progesteron byl zahájen v den odběru oocytů (OPU) a pokračoval po dobu alespoň 6 týdnů nebo až do menstruace.
Účastníci dostávali alespoň 600 mg/den vaginálně nebo 50 mg/den IM.
Otevřený recFSH podávaný až do maximální dávky 200 IU/den.
150 IU recFSH SC injekce
Ostatní jména:
Jedna SC injekce placeba-korifolitropinu alfa podaná 2. nebo 3. den menstruačního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet získaných komplexů cumulus-oocyte, za pokus
Časové okno: Jeden cyklus COS s odběrem komplexu cumulus-oocyte (až do maximální celkové doby trvání 21 dní)
|
Primární parametr účinnosti byl definován jako počet komplexů cumulus-oocyte získaných od účastníků cyklu řízené ovariální stimulace (COS) pro in vitro fertilizaci (IVF) a/nebo intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI).
U účastníků, kteří neprováděli získávání komplexu cumulus-oocyte, byl získaný počet nastaven na nulu.
|
Jeden cyklus COS s odběrem komplexu cumulus-oocyte (až do maximální celkové doby trvání 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková podaná dávka recFSH
Časové okno: Jeden cyklus COS (až do maximální celkové doby trvání 19 stimulačních dnů)
|
Celková podaná dávka recFSH (IU) byla definována jako celkové množství recFSH potřebného účastníky k dosažení kritéria pro podání hCG (alespoň 3 folikuly >=17 mm).
|
Jeden cyklus COS (až do maximální celkové doby trvání 19 stimulačních dnů)
|
|
Celková dávka recFSH podávaná od 8. dne dále
Časové okno: 8. den stimulace cyklu COS do dne podání hCG (až do maximální celkové doby trvání 19 dnů stimulace)
|
Celková dávka recFSH (IU) potřebná od 8. dne stimulace dále k dosažení kritéria pro podání hCG (alespoň 3 folikuly >=17 mm).
|
8. den stimulace cyklu COS do dne podání hCG (až do maximální celkové doby trvání 19 dnů stimulace)
|
|
Počet dní léčených recFSH
Časové okno: Jeden cyklus COS (až do maximální celkové doby trvání 19 stimulačních dnů)
|
Počty dnů léčených recFSH byly definovány jako celkový počet dnů, po které účastníci dostávali recFSH (vyjma dnů setrvačnosti), dokud nedosáhli kritéria pro podávání hCG (alespoň 3 folikuly >=17 mm).
|
Jeden cyklus COS (až do maximální celkové doby trvání 19 stimulačních dnů)
|
|
Celková doba trvání stimulace (dny)
Časové okno: Jeden cyklus COS (až do maximální celkové doby trvání 19 stimulačních dnů)
|
Celkové trvání stimulace bylo definováno jako počet dní od prvního podání léčiva do dne podání hCG včetně.
|
Jeden cyklus COS (až do maximální celkové doby trvání 19 stimulačních dnů)
|
|
Hladiny sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (omezeno na účastníky s injekcí hCG)
Časové okno: Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
Vzorky krve pro hodnocení sérového FSH byly odebrány před injekcí v den stimulace 1, den 3, den 5, den 8, den hCG, den ET, při návštěvě dva týdny po ET.
|
Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
|
Hladiny sérového lutenizačního hormonu (LH) (pouze pro účastníky s injekcí hCG)
Časové okno: Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
Vzorky krve pro hodnocení sérového LH byly odebrány před injekcí 1. den stimulace, 3. den, 5. den, 8. den, den hCG, den ET, při návštěvě dva týdny po ET.
|
Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
|
Hladiny sérového estradiolu (E2) (omezeno na účastníky s injekcí hCG)
Časové okno: Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
Vzorky krve pro hodnocení séra E2 byly odebrány před injekcí v den stimulace 1, den 3, den 5, den 8, den hCG, den ET, při návštěvě dva týdny po ET.
|
Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
|
Hladiny sérového progesteronu (P) (omezeno na účastníky s injekcí hCG)
Časové okno: Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
Vzorky krve pro hodnocení séra P byly odebrány před injekcí v den stimulace 1, den 3, den 5, den 8, den hCG, den ET, při návštěvě dva týdny po ET.
|
Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
|
Hladiny sérového inhibinu-B (omezeno na účastníky s injekcí hCG)
Časové okno: Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
Vzorky krve pro hodnocení sérového inhibinu-B byly odebrány před injekcí 1. den stimulace, 3. den, 5. den, 8. den, den hCG, den ET, při návštěvě dva týdny po ET.
|
Dávkování až 2 týdny po ET (až maximálně 6 týdnů)
|
|
Počet a distribuce velikosti folikulů během stimulace a v den podání hCG
Časové okno: Předdávkujte do dne podání hCG (až do maximální celkové doby trvání 19 dnů stimulace, včetně dne podání hCG)
|
Pro každého účastníka byl vypočten počet folikulů ≥11 mm, ≥15 mm a ≥17 mm, dokumentovaný ultrasonografií v definovaných dnech během léčebného cyklu.
|
Předdávkujte do dne podání hCG (až do maximální celkové doby trvání 19 dnů stimulace, včetně dne podání hCG)
|
|
Počet a kvalita oocytů hodnocených před ICSI (pouze pro účastníky s ICSI)
Časové okno: Až 36 hodin po podání hCG
|
Počet oocytů použitých pro ICSI byl hodnocen a kategorizován na základě jejich kvality (tj. oocyty metafáze I, oocyty metafáze II a oocyty ve stádiu germinálních váčků).
|
Až 36 hodin po podání hCG
|
|
Míra hnojení
Časové okno: Až 10 týdnů po ET
|
Rychlost oplodnění, definovaná jako 100násobek poměru počtu oplodněných 2 získaných oocytů pronuclei (PN) a počtu inkubovaných oocytů, byla uvedena do tabulky pro každou léčenou skupinu.
|
Až 10 týdnů po ET
|
|
Počet a kvalita embryí získaných 3. den (pouze pro účastníky s IVF a/nebo ICSI)
Časové okno: 3. den po oplodnění (maximálně 2 dny po podání hCG)
|
Kvalita embryí byla hodnocena stupněm 1, 2, 3 nebo jiným.
Stupeň 1 představoval vynikající kvalitu; 2. stupeň dobrá kvalita; Stupeň 3 slušné kvality.
Embrya „jiného“ stupně byla embrya, která se nekvalifikovala do stupně 1, 2 nebo 3.
|
3. den po oplodnění (maximálně 2 dny po podání hCG)
|
|
Míra implantace pro účastníky s ET
Časové okno: Až 6 týdnů po ET v rámci léčebného cyklu (maximálně 10 týdnů)
|
Rychlost implantace byla definována jako 100násobek maximálního počtu gestačních váčků, jak bylo stanoveno jakýmkoli ultrazvukovým skenem (USS) po ET, děleno počtem přenesených embryí (na účastníka), maximalizováno na 100 %.
|
Až 6 týdnů po ET v rámci léčebného cyklu (maximálně 10 týdnů)
|
|
Počet účastníků s potraty
Časové okno: Až 10 týdnů po ET (maximálně 14 týdnů)
|
Potrat, také známý jako „spontánní potrat“, byl definován jako ztráta plodu bez indukce nebo instrumentace.
|
Až 10 týdnů po ET (maximálně 14 týdnů)
|
|
Počet účastnic s těhotenstvím
Časové okno: Až 10 týdnů po ET (maximálně 14 týdnů)
|
Biochemické těhotenství bylo definováno jako těhotenství prokázané biochemickým těhotenským testem.
(Účastnice, které neměly pozitivní výsledek biochemického těhotenského testu, ale ultrazvuk ukázal alespoň jeden gestační váček, byly považovány za biochemické těhotenství.)
Klinické těhotenství bylo definováno jako přítomnost alespoň jednoho gestačního vaku, jak bylo hodnoceno skenem USS.
Za vitální těhotenství byla považována přítomnost alespoň jednoho plodu se srdeční aktivitou podle USS.
Probíhající těhotenství bylo definováno jako přítomnost alespoň jednoho plodu se srdeční aktivitou alespoň 10 týdnů po ET, jak bylo hodnoceno USS nebo Dopplerem, nebo potvrzeno živým narozením.
|
Až 10 týdnů po ET (maximálně 14 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Griesinger G, Verweij PJ, Gates D, Devroey P, Gordon K, Stegmann BJ, Tarlatzis BC. Prediction of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Treated with Corifollitropin alfa or rFSH in a GnRH Antagonist Protocol. PLoS One. 2016 Mar 7;11(3):e0149615. doi: 10.1371/journal.pone.0149615. eCollection 2016.
- Corifollitropin alfa Ensure Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomized trial in lower-body-weight women. Reprod Biomed Online. 2010 Jul;21(1):66-76. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.03.019. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Reprod Biomed Online. 2014 Sep;29(3):395.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. prosince 2006
Primární dokončení (Aktuální)
7. července 2007
Dokončení studie (Aktuální)
15. listopadu 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2008
První zveřejněno (Odhad)
20. června 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P05690
- 2006-003811-36 (Číslo EudraCT)
- 107012 (Jiný identifikátor: Organon Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studijní data/dokumenty
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na corifollitropin alfa (Org 36286)
-
Organon and CoDokončeno
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Department of Microbiological Surveillance...DokončenoFenoxymethylpenicilinDánsko
-
Organon and CoDokončeno
-
Organon and CoDokončenoTěhotenství | Novorozenci
-
Organon and CoDokončeno
-
Organon and CoDokončeno